糖尿病足患者血清同型半胱氨酸及胱抑素C水平變化的研究

劉雨松，王強

什邡市人民醫院檢驗科，四川德陽 618400

糖尿病是臨床常見、多發的內分泌系統疾病，糖尿病足是此類患者發病率較高的并發癥之一，也是導致糖尿病患者殘疾的主要原因，如何盡早確診并給予對癥治療此類患者已成為廣大臨床醫生共同關注的重點。該文將選取該院于2015年12月—2017年3月期間收治的90例糖尿病足患者作為該次研究對象，探討糖尿病足患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平變化的臨床特點，為臨床醫生準確診治此類疾病提供可靠依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例糖尿病足患者中男52例、女38例，年齡41～87 歲、平均（67.12±1.06）歲。 根據 Wagner分級將90例糖尿病足患者分為輕度組（Wagner 1級，即淺表潰瘍）23例、中度組（Wagner 2～3級，即深度潰瘍可伴發感染）40例、重度組（Wagner 4～5級，即全足或局限性壞疽）27例。另選取30例糖尿病未并發糖尿病足患者（Wagner 0級）作為對照組，其中男19例、女11例，年齡 43～86 歲、平均（66.59±1.10）歲。 上述相關數據輕度組、中度組、重度組、對照組對比（P＞0.05）（具可比性）。納入與排除標準：①輕度組、中度組、重度組患者均經臨床檢查符合世衛組織（WHO）制定的糖尿病足診斷標準，對照組排除糖尿病足患者；②患者均經糖耐量測試確診為2型糖尿?。虎叟懦橛衅渌懿∽冋?；④排除惡性腫瘤患者；⑤排除免疫、血液、精神系統疾病者；⑥排除處于妊娠期、產褥期、哺乳期等特殊生理時期的女性人群；⑦意識清醒，對該次研究所需血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢查具有良好耐受性，無相關禁忌癥；⑧于該次研究前3個月內未發生嚴重外傷、手術等情況；⑨患者本人及家屬對該次研究內容完全知情，于研究前指導其獨立簽署由該院倫理研究會制定的知情同意書；⑩該次研究內容通過該院倫理研究會審核。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 輕度組、中度組、重度組糖尿病足患者及對照組糖尿病未并發糖尿病足患者均接受血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢測，指定高年資、專科臨床實驗室工作人員完成相關操作。通過對比分析不同組別血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢測值，從而總結血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平與糖尿病足的發生、發展相關性。

1.2.2 實驗室檢測方法 抽取待檢者清晨空腹靜脈血液3～5 mL作為檢測樣本，血清同型半胱氨酸檢測，胱抑素C經免疫速率散射比濁法檢測，儀器由日本日立公司提供（7600全自動生化分析儀），試劑為國產品牌九強生物，正常值范圍：胱抑素C 0.55～1.07 mg/L、血清同型半胱氨酸 5.0～13.9 μmol/L。

1.3 統計方法

采用t檢驗，數據經SPSS 19.0統計學軟件給予分析（傳入Excel表）上述研究所得輕度組、中度組、重度組糖尿病足患者及對照組糖尿病未并發糖尿病足患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢測值均經（s）表示，并實施相應檢驗（t），P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組患者均順利完成血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢測。經分析可知，對照組糖尿病未發生糖尿病足患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平最低，重度組糖尿病足患者上述各項指標檢測值最高，數據對比差異有統計學意義（P＜0.05），如表1。

表1 輕度組、中度組、重度組糖尿病足患者及對照組糖尿病未并發糖尿病足患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢測結果分析（s）

表1 輕度組、中度組、重度組糖尿病足患者及對照組糖尿病未并發糖尿病足患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢測結果分析（s）

注：* 輕度組與之對比（P＜0.05）；★中度組與之對比（P＜0.05）；@ 重度組與之對比（P＜0.05）；#對照組與之對比（P＜0.05）。

組別 血清同型半胱氨酸（μmol/L）胱抑素C（mg/L）輕度組（n=23）中度組（n=40）重度組（n=27）對照組（n=30）（14.25±3.47）★@#（18.09±4.59）*@#（23.54±5.66）*★#（7.28±2.07）★@#（1.23±0.11）★@#（1.50±0.58）*@#（2.29±0.72）*★#（0.76±0.07）*★@#

3 討論

糖尿病是一種慢性、代謝性疾病，由于目前臨床尚未研究出可靠治愈措施，因此患者一旦確診即需終身采取對應措施控制機體血糖穩定，若血糖控制不良將顯著增加糖尿病周圍神經病變、糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病視網膜病變等并發癥發生率。研究表明，糖尿病本身并無致殘、致死性，但其相關并發癥則是導致患者殘疾、死亡的主要原因。糖尿病足發病率約占糖尿病患者總數8.6%，相較于非糖尿病足患者，糖尿病足患者具有更高的截肢率（為前者17～40倍），即使經截肢處理后患者5年生存率也僅為50%左右。目前已有多項研究證實，及時確診糖尿病足病情并給予對癥治療是降低截肢率、保障患者生活質量及身心健康的關鍵。但有研究顯示，由于糖尿病足患者發病早期并無典型臨床表現，加之部分糖尿病患者病程長、年齡大，自覺機體異常情況能力較低，因此為臨床診治此類疾病造成一定困難，提示需加用其他輔助檢查措施為臨床診治提供可靠依據。

研究顯示，糖尿病足的病理基礎為血管內皮細胞損傷，而腎功能指標變化是此類疾病的獨立危險因素。胱抑素C（Cys C）屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，目前臨床主要利用其檢測值反應機體腎小球濾過率變化，屬于一種腎功能內源性標志物。研究表明[1]，胱抑素C具有調節半胱氨酸蛋白酶活性的生理功能，可積極參與細胞內外蛋白水解調控過程、血管壁及細胞外基質的生成過程，若胱抑素C水平較高則對機體內血管內皮破損具有一定促進作用。因此提示，胱抑素C水平較高則患者將易發糖尿病足、其水平與糖尿病足嚴重程度呈正相關。此外，血清胱抑素C受外界因素（炎癥、性別、腫瘤、感染、肝功能等）影響較小，表達穩定性較高，因此可為臨床提供可靠的疾病診治依據。血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是目前臨床常用的心血管、外周血管疾病檢查指標，屬于一種含硫氨基酸，由半胱氨酸、蛋氨酸代謝獲得的中間產物。研究表明，同型半胱氨酸水平較高將引發的病理變化如下[2]：①產生過氧化物、超氧化物、二者可對血管內皮細胞產生損傷、刺激血管平滑肌生長并導致血流通路阻塞；②通過改變機體內凝血因子功能增加血栓形成風險；③增加血小板粘附性（活化形式）并結合載脂蛋白B形成復合物（致密性），該物質易因血管壁巨噬細胞吞噬所引起血管壁脂肪堆積。而有研究顯示，下肢動脈硬化閉塞是導致糖尿病足的主要病理變化，因此提示血清同型半胱氨酸水平較高則將顯著增加糖尿病足發生幾率。該文研究可知，對照組糖尿病未并發糖尿病足患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平均顯著低于輕度組、中度組、重度組糖尿病足患者，提示血清同型半胱氨酸、胱抑素C高水平是糖尿病患者發生糖尿病足的主要危險因素，可為臨床醫生預測、診斷糖尿病足提供可靠的實驗室檢驗依據；該文選取的糖尿病足患者中，重度組血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平最高，而輕度組最低，提示血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平與糖尿病足嚴重程度密切相關（正相關），此特點可為臨床醫生制定治療方案、判斷療效及預后提供可靠依據，此結論與王萍等人[3]研究結果相符。但應認識到該文仍具有一定局限性，如所選取樣本量較小、未對病例給予隨訪從而確定血清同型半胱氨酸及胱抑素C水平與糖尿病足預后相關性等，需在今后實際工作中深入研究。

綜上所述，血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平與糖尿病足的發生、發展具有密切關系，應用血清同型半胱氨酸、胱抑素C檢測值有利于提高糖尿病足診斷率及判斷疾病程度準確性，為使糖尿病足患者獲得及時確診及對癥治療均具有重要意義，有利于保障患者療效、預后，值得今后推廣。

[1]Bowling FL,Rashid ST,Boulton AJM.Preventing and treating foot complications associated with diabetes mellitus[J].NatRev Endocrinol，2015,11(5):606-616.

[2]王宏利，樊東升，洪天配，等.血清同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系[J].中國糖尿病雜志,2007,15(5):299-302.

[3]王萍,王晶,章秋.糖尿病足及潰瘍發生的臨床特點分析[J].中華臨床醫師雜志，2011,5(9):2628-2632.