短暫性腦缺血發作患者血漿高半胱氨酸與尿酸水平相關性研究

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）作為缺血性卒中的危險預警信號[1]，一直受到研究者廣泛關注。有研究表明，尿酸水平與血管內皮氧化應激損傷有關，是腦血管病的潛在危險因素[2]。還有研究顯示心血管疾病和缺血性卒中患者血漿中高半胱氨酸（homocysteine，HCY）與尿酸（uric acid，UA）濃度均顯著增加，提示HCY、UA在心腦血管病的發生、發展中起重要作用[3-4]。目前，TIA患者中HCY、UA水平及二者相關性報道較少，本研究測定TIA患者血漿HCY、UA水平，并探討二者是否具有相關性，以期為臨床治療和預防TIA提供理論依據。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選取自2015年8月-2016年12月在濰坊醫學院附屬醫院神經內科就診，年齡在18～80歲，符合2011年TIA中國專家共識中對TIA的定義[5]，頭顱磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）確診為頸內動脈系統TIA患者作為TIA組，對照組為年齡18～80歲且與TIA組年齡、性別相匹配的同期門診隨機健康體檢者。

以上受檢者為山東漢族地區人群且無血緣關系，除外妊娠、哺乳期婦女、肝腎功能異常者；心房顫動、心臟功能不全、腦動脈畸形或血管瘤等引起卒中患者；繼發性高血壓患者；正在服用葉酸、B族維生素、復合維生素及降尿酸藥物治療者；合并有感染、嚴重營養不良、意識障礙患者及不合作患者。

所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 基本臨床資料收集 采用病例對照研究方法，收集兩組的性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史[6]、吸煙史（既往吸煙數目在20支/日，且時間長達3年及以上者）、飲酒史（既往飲用白酒超過300 g/d或啤酒1瓶/日，且時間長達3年及以上者）[7]、血漿同型半胱氨酸、尿酸水平以及其他生化指標等數據。

1.3 UA、HCY及其他實驗室指標測定 HCY采用熒光免疫法測定，試劑盒由美國雅各布公司生產提供，UA采用比色法測定由上海可華生物試劑有限公司提供試劑盒。兩組均于清晨（門診就診患者當日，住院患者住院次日）抽取空腹肘靜脈血2 ml加至乙二胺四乙酸抗凝管中，經3000 rpm離心10 min，取上清液置于應用VITROS3600強生全自動免疫分析儀中進行檢測。其他實驗室檢測指標（高半胱氨酸、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖）于清晨空腹（門診患者當日，住院患者次日）取肘靜脈血（抽血前禁食時間不少于8 h）測定。以上操作由檢驗科醫師進行。

1.4 統計學處理 全部數據資料以SPSS 17.0軟件進行分析，所收集計量資料符合正態分布，用（表示，組間比較用t檢驗；計數資料用率表示，兩組比較用χ2檢驗。兩因素的相關性分析用Pearson相關性分析；將單因素分析中P值＜0.1的因素均納入多因素分析，采用logistic回歸模型進行檢驗，結果以相對危險度（odds ratio，OR）和95%可信區間（confidence interval，CI）表示；檢驗水準α=0.05，P＜0.05視為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料及實驗室指標的比較 TIA組共納入110例患者，平均年齡（63.74±9.53）歲，其中男性57例（46.21%）；對照組共計115例，平均年齡（63.88±7.72）歲，其中男性56例（44.16%）。

TIA組與對照組糖尿病病史、吸煙史及飲酒史方面無顯著差異；TIA組高血壓病史者構成比顯著高于對照組。在實驗室指標方面：TIA組與對照組在總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平等方面無顯著差異，TIA組中HCY、UA水平顯著高于對照組（表1）。

2.2 TIA患者血漿HCY、UA二者的相關性 將TIA組患者血漿HCY、UA水平經Pearson相關分析，得r=0.239，P=0.012，提示二者存在相關性。

2.3 TIA危險因素多因素分析 以高血壓病史、HCY、UA為自變量，TIA是否發生作為因變量進行多變量Logistic回歸分析，結果顯示：尿酸[優勢比（odds ratio，OR）1.017，95%CI1.012～1.023，P＜0.001]、HCY（OR1.077，95%CI1.003～1.156，P=0.041）、高血壓病史（OR1.481，95%CI0.791～3.051，P=0.287）。

3 討論

文獻報道，TIA患者90 d內發生缺血性卒中的風險高達10%[8]，TIA也是缺血性卒中重要的可干預因素[9]，因此，盡快評估TIA相關危險因素，為預防TIA進展為缺血性卒中有積極意義。TIA與缺血卒中有相似的危險因素和發病機制，但較后者癥狀時間短暫、恢復較快，常導致一過性炎性反應因子及實驗室指標異常[10]。

目前認為血漿HCY作為一種含硫氨基酸的代謝產物，可直接影響血管內皮細胞選擇性通透作用，使脂類物質沉積，同時滅活血管舒張因子、促進血小板聚集、凝血因子活性異常，促進腦動脈發生粥樣硬化[11-14]。當出現血壓波動時，可引起動脈狹窄或微栓子脫落，引起TIA頻繁發作[15]。在本研究中，TIA組HCY水平明顯高于對照組，與文獻報道結果一致[16]，此外HCY使TIA發生危險性增加1.08倍，可認為血漿HCY水平的升高對TIA的發生和發展起著重要作用。

高尿酸水平為痛風癥的公認危險因素，而UA作為嘌呤和核素的代謝終產物，對腦血管病的發生、發展的影響卻未受到足夠重視。關于UA與卒中關系存在爭議[17]。國外研究表明UA可通過刺激內皮細胞產生大量自由基，刺激血小板5-羥色胺等炎性介質產生，降低紅細胞運動速率致血黏度增高，非可逆性地結合一氧化氮形成氨基尿嘧啶等不同途徑影響血管內膜繼發動脈病變[18]。此外，LIAO[19]的研究表明高尿酸血癥可使缺血性卒中發生風險提高1.22倍，認為TIA的患者體內高UA水平和TIA的發生有緊密的關系，嚴玉萍等[20]提出血尿酸水平可作為評價預防卒中風險及預測急性卒中預后轉歸的重要因子。相反，盧丹丹[21]研究認為，血清尿酸可通過清除自由基降低體內氧化-應激反應，起抗氧化作用以保護動脈內皮細胞，并可視為缺血性卒中的保護因素。在本研究中，TIA組UA水平顯著高于對照組，多因素分析顯示UA為TIA危險因素。與大多數研究結論相符。

表1 TIA組與對照組一般資料及實驗室指標的比較

另外，本試驗發現TIA患者血漿HCY、UA水平均升高，經過Pearson相關性分析顯示兩者有相關性，因此認為HCY和UA的協同增高，或共同提高了TIA的危險性。

由于本研究中以就診患者為主，流行病學病例收集來源較為局限，部分患者以急診或其他科室為第一就診科室，對病情的評估有一定延誤，可能會影響研究結果。本研究中受檢者尚需長期隨訪，觀察TIA或卒中發生的情況，以獲得更為翔實的病況分析與研究。

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