藿香正氣散合胃苓湯化裁對功能性消化不良患者胃排空率及血清5-HT、GAS、NO水平的影響

李 冉，靳建華，趙連興，吳海霞，譚亞威

1.河北省邯鄲市第一醫(yī)院(邯鄲056002)，2.河北省保定市競秀區(qū)醫(yī)院(保定071000)，3.河北省邯鄲市食品藥品檢驗(yàn)中心(邯鄲056002)，4.河北省邯鄲市中心醫(yī)院(邯鄲056002)

功能性消化不良(Functional dyspepsia，F(xiàn)D)是由胃和十二指腸功能紊亂所引起，患者以上腹脹痛、餐后飽脹、納差等為主要癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療FD尚無特效藥物，多以促胃腸動力、清除HP感染、抑酸、助消化、抗抑郁等對癥治療為主，但須長期服用，停藥后仍易于反復(fù)發(fā)作，且存在一定的毒副作用[1]。近年來，中醫(yī)藥治療FD積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，其有效成分能通過調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)及激素的含量、升高胃電慢波的幅度、抗HP等機(jī)制發(fā)揮治療作用[2]。本次研究筆者結(jié)合臨床實(shí)踐，依據(jù)FD患者“脾胃氣虛”的病機(jī)特點(diǎn)，采用藿香正氣散合胃苓湯化裁而成的經(jīng)驗(yàn)方對136例脾胃氣虛挾寒濕盛證FD患者進(jìn)行辨治，效果滿意，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年3月至2017年3月收治經(jīng)診斷為功能性消化不良患者136例，將入選患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為治療組和對照組各68例，治療組患者男35例，女33例；年齡25～65歲，平均年齡(44.2±4.7)歲；病程6個月～7年，平均病程(23.2±4.5)月；對照組患者中男34例，女34例；年齡25～65歲，平均年齡(45.0±4.2)歲；病程6個月-6年，平均病程(22.4±4.7)月。兩組患者基線資料無明顯差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)西醫(yī)診斷符合羅馬標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ中FD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見( 2010)》描述的脾胃氣虛挾寒濕盛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③患者知情同意參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)證型不符者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；③合并惡變腫瘤、萎縮性胃炎、胃黏膜有重度異型增生、糜爛性胃炎、消化性潰瘍、消化道感染、胃食管反流病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤2周前有促胃腸動力藥物治療史者；⑥不配合治療、伴有嚴(yán)重精神障礙患者。

2 治療方法 對照組患者口服枸櫞酸莫沙必利片(國藥準(zhǔn)字H19990317，魯南貝特制藥有限公司，5mg/片)，一次1片，3次/d，飯前服用。在此基礎(chǔ)上，治療組患者加用由藿香正氣散合胃苓湯化裁而成的經(jīng)驗(yàn)方辨治，方藥組成如下：藿香12g，紫蘇、白芷、桔梗各6g，大腹皮、姜半夏9g，茯苓30g，桂枝10g，元胡、肉豆蔻各20g，紅參、炒白術(shù)、當(dāng)歸、厚樸、豬苓、薏苡仁各15g，干姜、烏梅、陳皮、甘草各8g。隨癥加減，乏力甚者加入黃芪20g；胃痞悶不舒者加入雞內(nèi)金、枳殼各15g；胃痛甚者加入川楝子10g；泛酸甚者加入海浮石15g；每日1劑，水煎分早晚內(nèi)服，2周為1個療程，兩組均連續(xù)用藥4周。

3 觀察指標(biāo) 于治療前后進(jìn)行中醫(yī)證候積分評分，監(jiān)測血清細(xì)胞因子水平。

中醫(yī)證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中癥狀量化評分表評價。評分項目主要包括：脘腹痞滿、納差而飽、口黏膩、大便泄瀉，每個項目按照癥狀無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)計分，評分降低，則癥狀好轉(zhuǎn)。

血清細(xì)胞因子：用放射免疫分析法測定血漿胃泌素(GAS)、5-羥色胺(5-HT)，一氧化氮(NO)含量用硝酸還原酶法測定，試劑盒由碧云天生物技術(shù)研究所提供，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2010)》[4]根據(jù)治療前后中醫(yī)證候評分變化評定治療效果。中醫(yī)證候積分變化≥90%為臨床治愈；中醫(yī)證候積分變化70%～90%范圍內(nèi)為顯效；中醫(yī)證候積分變化在30%～70%范圍內(nèi)為好轉(zhuǎn)；無效：證候積分變化<30%為無效。

結(jié) 果

1 兩組患者療效對比 治療組治愈39例，顯效13例，好轉(zhuǎn)11例，無效5例，有效率92.6%；對照組治愈30例，顯效10例，好轉(zhuǎn)13例，無效15例，有效率77.9%；以治療組療效更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組患者中醫(yī)證候評分比較 治療后，兩組患者脘腹痞滿、納差而飽、口黏膩、大便泄瀉等中醫(yī)證候評分均顯著下降(P<0.05)，且治療組上述評分下降比對照組明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

3 兩組患者GAS、NO、5-HT、胃排空率水平比較 治療后，兩組患者胃腸激素GAS濃度及胃排空率均顯著升高(P<0.05)，血清中NO、5-H T水平顯著降低(P<0.05)，且治療組上述評分下降比對照組明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

表2 兩組患者GAS、NO、5-HT、胃排空率水平比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

討 論

功能性消化不良于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”、“痞滿”、“積滯”等范疇，病位在胃腑，以中焦氣機(jī)升降失常為主要病機(jī)特點(diǎn)，臨床多見脾胃氣虛挾寒濕盛之證。患者多因感受寒濕之邪，加之素體稟賦不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等傷及脾胃，致脾胃虛弱，運(yùn)化無權(quán)，氣血化生無源，氣機(jī)阻滯中焦所致，可見，寒濕困脾、氣機(jī)升降失常為其關(guān)鍵病機(jī)。治之當(dāng)以健脾益氣、溫化寒濕。筆者自擬方以藿香正氣散合胃苓湯化裁而成，方中藿香性味辛溫，功可理氣和中，辟惡止嘔，臨床應(yīng)用兼治表里；紫蘇、白芷、桔梗長于散寒利膈，以發(fā)表邪；厚樸、大腹皮長于行水消滿；半夏、陳皮重在散逆除痰，以疏里滯；紅參、炒白術(shù)、茯苓、薏苡仁、甘草均可健脾益氣、燥濕祛邪；當(dāng)歸重在養(yǎng)血活血；桂枝溫中行氣、散寒止痛；元胡主入氣分，能行氣中血滯，血中氣滯，功可理氣止痛；肉豆蔻溫中澀腸而止瀉，行氣消食而消痞悶；豬苓長于利水，使寒濕之邪有出路；干姜溫中散寒；烏梅澀腸止瀉、消食和胃；甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，藿香的有效成分不僅可以緩解胃腸平滑肌痙攣，修復(fù)受損的胃腸黏膜機(jī)械屏障，還有良好的抗菌作用，能協(xié)調(diào)和促進(jìn)胃腸運(yùn)動功能，促進(jìn)消化吸收[6]。另外，藿香具有一定抗氧化能力，能有效清除自由基，減輕機(jī)體對胃粘膜的炎癥損傷。另有研究認(rèn)為，胃黏膜保護(hù)機(jī)制可能與抗氧化活性以及Ca2+通道阻斷作用等有關(guān)[7]。不僅如此，半夏、陳皮、當(dāng)歸、厚樸等均有促進(jìn)胃腸運(yùn)動的作用。白術(shù)、甘草等有效成分均能有效修復(fù)胃粘膜損傷。動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，藿香正氣散能通過調(diào)控血清GAS、MOT含量而改善濕困脾胃證亞健康大鼠的胃腸功能，改善胃腸運(yùn)動，提高胃腸吸收功能，減少胃殘留率[8]，與本次報道結(jié)果一致。

本次研究結(jié)果顯示，加用藿香正氣散合胃苓湯化裁而成的經(jīng)驗(yàn)方治療的治療組患者臨床療效更高(P<0.05)，且兩組患者中醫(yī)證候評分均顯著下降(P<0.05)，治療組上述評分下降比對照組明顯(P<0.05)，這說明加用藿香正氣散合胃苓湯化裁而成的經(jīng)驗(yàn)方能顯著改善患者的臨床癥狀，其臨床效果優(yōu)于單純口服枸櫞酸莫沙必利片。不僅如此，治療前兩組患者的胃腸激素GAS濃度呈低表達(dá)，血清中NO、5-HT水平呈高表達(dá)，這說明FD患者體內(nèi)存在明顯的胃動力障礙和腦腸軸功能紊亂。本次研究中，用藥后胃腸激素GAS濃度顯著升高(P<0.05)，血清中NO、5-HT水平顯著降低(P<0.05)，這進(jìn)一步證實(shí)，胃腸激素GAS濃度及血清中NO、5-HT參與FD的病情進(jìn)展，參與胃腸運(yùn)動的過程，與FD病情活動有關(guān)[9]。另外，亦可以證實(shí)，本研究用藥起效的作用機(jī)制可能在于通過調(diào)控胃腸激素GAS濃度及血清NO、5-HT水平而促進(jìn)胃腸動力、改善腦腸軸功能，提高胃排空率[10-11]。

綜上所述，F(xiàn)D患者機(jī)體存在明顯的胃動力障礙和腦腸軸功能紊亂，藿香正氣散合胃苓湯化裁而成的經(jīng)驗(yàn)方以“升清降濁”為要組方，功可健脾益氣、溫化寒濕，適用于脾胃氣虛、寒濕阻絡(luò)之證，具有理想的治療效果。

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