人參皂苷Rg3對鼻咽癌Th1/Th2細胞因子表達情況及臨床治療效果分析

趙 燕

上海市羅店醫院耳鼻喉科(上海201908)

鼻咽癌是臨床常見惡性腫瘤，放化療是鼻咽癌主要治療方法，可以抑制、殺滅腫瘤細胞，但可能對患者免疫機能造成不同程度影響[1-2]。人參皂苷Rg3是人參中重要活性成分，可以增強患者免疫力，對惡性腫瘤治療具有一定療效[3]。本文探討人參皂苷Rg3對鼻咽癌T輔助淋巴細胞Ⅰ型(Th1)/T輔助淋巴細胞Ⅱ型(Th2)細胞因子表達情況及臨床治療效果，先報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2014年3月至2016年3月70例鼻咽癌患者為研究對象，將納入患者抽簽隨機分為研究組與對照組，每組35例。研究組：男38例，女32例；年齡23～66歲，平均(44.57±21.40)歲；AJCC分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例；病理分型：低分化鱗22例，中分化鱗2例，未分化9例，其他2例。對照組：男40例，女30例；年齡24～64歲，平均(44.03±19.85)歲；AJCC分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；病理分型：低分化鱗21例，中分化鱗1例，未分化10例，其他3例。兩組患者性別、年齡、AJCC分期、病理分型等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合《新編常見惡性腫瘤診治規范·鼻咽癌分冊》[4]，經細胞學檢查確診為鼻咽癌患者；②中醫診斷參考《中醫耳鼻咽喉口腔科學》[5]；③中醫辨證屬氣陰兩虛型；④在我院接受放射治療；⑤患者或其家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：①合并有嚴重心、肺、肝、腎等器官疾病患者；②嚴重貧血或造血功能異?；颊?；③年齡<18歲或>70歲。

2 治療方法 所有患者均采用放射治療，常規分割，選用6meV-X線，以面頸聯合、耳前野等為基本主野，以耳后野、鼻前液等為輔助野，總照射劑量70Gy，分35次完成，5次/周，周末雙休，7周完成。預防照射量50Gy，分25次完成，周末雙休，5周完成。對照組采用單純放射治療，研究組在放射治療基礎上加用參一膠囊(人參皂苷Rg3，國藥準字Z20030044)，20mg/次，2次/d，飯前空腹口服，療程為12周。

3 觀察指標 分析兩組臨床療效、毒副反應、血管內皮生長因子(VEGF)、T淋巴細胞亞群、Th1/Th2細胞因子表達情況。臨床療效評價標準參考相關文獻[6]，完全緩解(CR)：臨床、影像學可檢測病灶消失；部分緩解(PR)：鼻咽癌原發病灶兩個最大垂直徑乘積縮小>50%；無變化(NC)：鼻咽癌原發病灶兩個最大垂直徑乘積縮小≤50%或增加≥25%，未出現新生病灶；惡化(PD)：鼻咽癌原發病灶兩個最大垂直徑乘積增加>25%，出現轉移或新生病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數×100%。毒副反應評級標準參照WHO標準[7]，觀察患者放療過程中是否出現皮疹、口腔潰瘍、胃腸道反應、白細胞下降、紅細胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降、肝腎功能異常等不良反應。采用酶聯免疫吸附法測定治療前與治療12周后血清VEGF水平。采用間接免疫熒光法測定治療前與治療12周后外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。采用酶聯免疫吸附法測定治療前與治療12周后Th1細胞因子白介素細胞-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與Th2細胞因子白介素細胞-4(IL-4)、白介素細胞-6(IL-6)、白介素細胞-10(IL-10)。

結 果

1 兩組臨床療效觀察 研究組CR 18例，PR 14例，NC3例，PD0例，總有效率為91.4%(32/35)。對照組CR11例，PR14例，NC10例，PD2例，總有效率為71.4%(25/35)。研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2 兩組毒副反應比較 研究組皮疹、口腔潰瘍、胃腸道反應、白細胞下降發生率分別為40.0%、57.1%、25.7%、20.0%顯著低于對照組的71.4%、80.0%、54.3%、42.9%(P<0.05)，研究組血小板下降、血紅蛋白下降、肝腎功能異常發生率分別為11.4%、17.1%、5.7%與對照組的28.6%、37.1%、20.0%比較差異不顯著(P>0.05)。

3 兩組VEGF與T淋巴細胞亞群比較 兩組治療前VEGF、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組治療后VEGF、CD8+較治療前顯著降低(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著提高(P<0.05)。對照組治療后VEGF、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著降低(P<0.05)，CD8+較治療前顯著提高(P<0.05)。研究組治療后VEGF、CD8+顯著低于對照組(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

4 兩組Th1細胞因子比較 兩組治療前IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后IL-2、IFN-γ較治療前顯著提高(P<0.05)，TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10較療前顯著降低(P<0.05)。研究組治療后L-2、IFN-γ顯著高于對照組(P<0.05)，TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組VEGF與T淋巴細胞亞群比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2 兩組Th1、Th2細胞因子比較(ng/L)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

鼻咽癌是我國常見頭頸部惡性腫瘤，具有浸潤性高、侵襲性強等特點[8]。放射治療是鼻咽癌首先治療方案，可以控制局部復發與遠處轉移，延長患者生存期。但放療在殺滅腫瘤細胞同時，可能損傷周圍正常組織細胞，引發多種毒副反應，甚至導致治療中斷。鼻咽癌屬中醫失榮、鼻淵、鼻疽等范疇，正氣虧虛為本病基本病因，患者氣虛體弱，受外來邪毒侵襲，氣血臟腑功能失常，熱毒痰瘀凝聚，形成癌腫。放射治療可能造成熱損傷，患者在放療影響下，內外熱毒交困，日久耗氣傷陰，致使正氣受損，加劇氣陰兩虛之證[9]。本研究將參一膠囊作為放療輔助藥物，人參是一種多年生草本植物，味甘、微苦，性平，歸脾、肺、心經，具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津安神等功效[10]。人參皂苷Rg3是人參中有效活性成分，分子式C42H72O13，相對分子量784，可以抑制腫瘤細胞增殖與轉移，增強機體免疫功能，發揮抗腫瘤作用。

輔助性T細胞即Th細胞，屬于T細胞亞群，參與免疫調節。Th細胞根據分泌細胞因子不同可分為Th0、Th1、Th2、Th3四種類型，其中Th1細胞與Th2細胞為Th細胞主要類型[11]。Th1細胞介導細胞免疫反應，主要包括IL-2、IFN-γ、TNF-β等。Th2細胞介導體液免疫反應，主要包括IL-4、IL-6、IL-10等。機體在細胞免疫與體液免疫功能正常情況下，Th1細胞與Th2細胞處于動態平衡。近年來實驗證明，惡性腫瘤發生時由于癌細胞過度分泌Th2細胞，Th2處于相對優勢，Th1/Th2偏移，干擾抗腫瘤免疫[12]。放射治療對患者腫瘤細胞與正常組織細胞均產生一定損傷，造成免疫功能破壞，Th1/Th2失衡狀況進一步加劇。本研究中對照組患者放療后IL-2、IFN-γ顯著降低，IL-4、IL-6、IL-10顯著提高，提示放射治療可能對患者淋巴系統產生一定損傷，破壞Th1/Th2平衡，影響機體免疫功能。研究組治療后IL-2、IFN-γ顯著提高，IL-4、IL-6、IL-10顯著降低，表明人參皂苷Rg3可以刺激Th1細胞表達，下調Th1細胞表達，調整T淋巴細胞亞群比例，促進機體免疫功能改善。兩組TNF-α治療后均顯著降低，TNF-α雖屬于Th細胞因子，但不影響人參皂苷Rg3對Th1細胞總體水平調節作用。腫瘤血管新生是一種病理性血管生成。相關研究表明，腫瘤在早期發展過程中依靠彌散活動，腫瘤細胞凋亡率高，VEGF水平較低，當腫瘤繼續發展并轉移時，激活的腫瘤細胞分泌VEGF，促進腫瘤血管新生，加速腫瘤細胞增殖與其他部位新生[13]。本次調查研究顯示，研究組治療后血清VEGF水平顯著降低，且與對照組比較差異有統計學意義，提示人參皂苷Rg3可以通過干擾腫瘤細胞分泌VEGF，抑制VEGF產生與表達，減少腫瘤血管生成。人參皂苷Rg3還可以在一定程度上減輕放射治療毒副反應，提高患者生存質量[14-15]。本研究中研究組在治療過程中皮疹、口腔潰瘍、胃腸道反應、白細胞下降等不良反應發生率顯著低于對照組，表明人參皂苷Rg3可以通過調節機體免疫功能，糾正免疫功能缺陷，增強淋巴細胞毒作用，改善機體代謝功能，減輕放療毒副反應。

綜上，人參皂苷Rg3可以通過調節Th1與Th2細胞因子表達，促進Th1/Th2細胞平衡，抑制VEGF產生與表達，實現放療增效減毒作用。

[1] 于瑞蓮,安 寧,蘭海濤,等.胎盤多肽注射液聯合放化療治療中晚期鼻咽癌的療效觀察[J].西部醫學,2016,28(9):1227-1229.

[2] 朱成斌,古麗娜爾·吐爾地.頸部淋巴結殘留對鼻咽癌放療患者遠期生存情況的影響[J].醫學臨床研究,2016,33(8):1662-1664.

[3] 孫力人,何士方,王 銳.人參皂苷Rg3對鼻咽癌腫瘤干細胞放療增敏的作用研究[J].實用癌癥雜志,2016,31(7):1053-1055.

[4] 中國抗癌協會.新編常見惡性腫瘤診治規范·鼻咽癌分冊[M].北京:中國協和醫科大學出版社,1999:18-20.

[5] 王永欽.中醫耳鼻咽喉口腔科學[M].北京:人民衛生出版社,2001:115-143.

[6] 徐麗娟,劉 華,李 進,等.?？颂婺岷图翘婺嵋痪€治療晚期非小細胞肺癌患者的療效觀察[J].湖南師范大學學報：醫學版,2015,12(6):94-97.

[7] 閔貝貝.食管癌放療后復發再程三維適形放療同步化療的臨床療效及安全性分析[J].湖南師范大學學報：醫學版,2015,12(5):20-22.

[8] 鄂 宏,席許平,胡 英.功能磁共振成像在鼻咽癌的診治上的應用[J].醫學臨床研究,2015,32(11):2224-2227.

[9] 鄧 飛,李擁軍,蔡正斌,等.滋陰清熱法治療鼻咽癌放射性口腔炎療效觀察[J].四川中醫,2015,33(2):148-151.

[10] 殷海寬.論人參在外感疾病中的作用[J].四川中醫,2015,33(3):39-41.

[11] 高 陽,楊 帆.支氣管哮喘患者外周血Th1、Th2與Th17細胞表達水平及臨床意義[J].解放軍醫藥雜志,2017,29(1):76-79.

[12] 劉修莉,郝婷婷,李云霄,等.Th1/Th2細胞與腫瘤微環境[J].實用癌癥雜志，2015,30(9):1415-1417.

[13] 馬 莉.VEGF及其受體的生物學特性及在腫瘤血管生成中的作用[J].中國優生與遺傳雜志,2016,24(5):146-148.

[14] 耿 良 .人參皂苷Rg3抗腫瘤實驗研究進展[J].北京中醫藥, 2011,30(7)： 544-548.

[15] 段林瑞，謝艷華，王四旺.人參皂苷Rg3藥代動力學及抗腫瘤作用的研究進展[J]. 現代生物醫學進展， 2010，10(4)： 770-773.