孫超
腦血管疾病是威脅人類健康的主要疾病之一,其中以急性腦梗死較為多發[1-3]。急性腦梗死又被稱作缺血性腦卒中,是目前人類致殘及死亡的主要疾病之一,其致病原因為腦部血供不足引發腦內缺血缺氧,進而對神經功能產生影響。急性腦梗死具有死亡率高、治療難度大、病情進展快等特征,對患者生命安全產生嚴重威脅。針對急性腦梗死,最為關鍵的治療措施為及時對堵塞腦動脈再通,最大程度保護缺血半暗帶腦組織,使梗死面積減小,保障正常的神經功能。急性腦梗死溶栓治療效果的影響因素較多,臨床上尚未同意評估溶栓療效的實驗室指標。當今溶栓藥物種類較多,其中以尿激酶(UK)以及重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)最為常用。越早用藥,則患者受益程度越大,因此又稱為“時間就是大腦”。
多項研究報道指出,在急性腦梗死患者病情發生、發展期間炎癥因子的作用舉足輕重[4]。在臨床上C 反應蛋白是較為常見的炎癥因子,其中超敏C反應蛋白屬于機體炎癥的敏感指標,為探究在急性腦梗死患者中C反應蛋白的臨床作用,通過檢測急性腦梗死患者與體檢健康者的C反應蛋白水平,觀察C反應蛋白與急性腦梗死的相關性。
現C反應蛋白是最主要的一種炎癥反應標記物,本質上來說其屬于急性反應時相蛋白。多數研究顯示,粥樣硬化形成主要與動脈內膜損傷、后期炎癥增生反應相關。動脈硬化反應發生期間,C反應蛋白能夠促進分泌炎癥細胞因子,還能夠增加斑塊的不穩定性[5]。此外C反應蛋白屬于纖維蛋白趨化因子之一,其能夠促使內皮表面的免疫細胞轉移到內膜中,進而加速了斑塊的破裂[6]。現將其的發揮作用的機制總結為:①加強活化粒細胞C反應蛋白受體活性,當調理素作用發揮時對血管產生損傷[7];②提高炎癥物質表達程度,促進與脂蛋白之間的結合,最終對內膜產生損傷;③介導吞噬細胞對低密度脂蛋白進行吞噬,促進吞噬細胞轉化為泡沫細胞[8]。一般來講,在對粥樣硬化改善情況進行評估時動脈內膜中層厚度(IMT)增厚情況可作為重要指標,C反應蛋白為導致粥樣硬化的前提條件,因此對兩者水平進行監控能夠及時了解疾病發生、發展情況。
急性腦梗死病理特征主要表現為不同程度的神經功能缺損,經流行病學調查顯示,隨著我國腦梗死發病率逐漸提升,嚴重威脅群眾的生命健康[9-11]。現臨床尚未完全明確急性腦梗死的發病機制,但關于在急性腦梗死發病機制中炎癥因子發揮作用的研究較多,大部分結果顯示在急性腦梗死發生、發展的過程中炎癥因子具有重要作用,其中炎癥因子介導發生的炎癥級聯反應能夠進一步加大患者神經功能的損傷[12]。
在感染性疾病中C反應蛋白為靈敏標志物,其屬于急性炎癥反應時相蛋白。其中能夠在發生感染后幾小時之內含量急劇增高,體現出機體內感染情況。隨著C反應蛋白濃度的上升,大量炎癥因子隨之釋放,進而激活了免疫補體,加速了動脈粥樣硬化的發生與發展。相關報道指出[13],血管炎性反應可加快形成動脈粥樣硬化,急性腦梗死的主要危險因素包括動脈硬化斑塊脫落以及血液的高凝狀態。當前流行病學報道稱[14],我國人口不斷趨于老齡化發展,腦梗死發病率逐年上升,已成為導致老年人群死亡的主要原因。
3. 1 C反應蛋白含量增高是急性腦梗死的獨立危險因素 在機體發生急性損傷,炎癥或壞死時C反應蛋白的表達水平會隨之升高,進而激活了補體系統,產生大量炎介質,并釋放出自由基,導致血管內膜損傷、斑塊脫落及血管痙攣,進而發生動脈-動脈阻塞。此外C反應蛋白還可經補體激活途徑,損傷血管內皮,導致斑塊破裂,形成血栓,進而參與到腦梗死發生發展中。若缺血性腦卒中炎性反應加強,則可進一步擴大缺血區梗死范圍,加重腦組織損傷。由此看來,C反應蛋白作為炎性標志物參與到腦梗死發生發展過程中,其含量增高可作為發生急性腦梗死的獨立危險因素,也可作為評估腦梗死預后的風險指標[15]。
3. 2 C反應蛋白對急性腦梗死有一定的診斷價值 在急性腦梗死病理過程中始終存在炎癥反應,由于C反應蛋白為急性時相蛋反應蛋白,通常情況下含量較低,當機體出現創傷或伴有炎癥后會在短時間內大量合成,含量迅速上升,隨著病理狀態的好轉,其水平也會降低。由此看來,機體病變程度與C反應蛋白的持續時間緊密相關,不易受到其他因素干擾,能夠作為炎癥反應的生物學標志物。炎癥因子在動脈粥樣硬化期間能夠大量合成終末蛋白、復合物進而損傷血管內膜,出現凝血,促進急性腦梗死的發生。已經有研究證實[16-19],C反應蛋白是人體炎癥的敏感性指標,并且C反應蛋白參與急性腦梗死的發生與發展。急性腦梗死患者C反應蛋白水平明顯高于健康者,且梗死面積越大,C反應蛋白表達水平越高,說明C反應蛋白對急性腦梗死具有一定診斷價值,還可起到一定的病情評估作用。
3. 3 C反應蛋白可反映急性腦梗死患者的病情發展 C反應蛋白可反映急性腦梗死患者的病情發展,能夠參與到急性腦梗死的發生、發展中。當患者病情趨于穩定后,其中表達水平也隨之降低。還有部分研究顯示[20],觀察組急性腦梗死患者神經功能缺損程度與發病3 d后C反應蛋白表達水平呈正相關,提示急性腦梗死神經功能缺損情況 與C反應蛋白水平相關,其能夠最為評估急性腦梗死預后的重要指標。
綜上所述,急性腦梗死患者C反應蛋白表達水平顯著增高,并且隨著神經功能缺損程度加重則表達水平越高,能夠作為監測病情、評估預后的重要指標。此外血清C反應蛋白水平還可評估腦梗死程度,對急性腦梗死臨床早期診斷具有重要作用,對降低患者致殘率、致死率具有重要意義。