從耐受到耐藥

Tolerant→Resistant

細菌耐受性是指微生物在短暫暴露于高濃度殺菌抗生素時的生存能力，而耐受菌仍然對抗生素保持敏感。短暫暴露于高濃度抗生素對耐受菌無顯著影響，但延長暴露于高于最低抑菌濃度的抗生素的時間，可導致對耐受菌產生明顯的抗菌作用。持留菌是部分耐受菌的特征，延長暴露于抗生素的時間仍能存活，通常耐受菌的代謝過程減慢。例如β內酰胺類抗生素主要作用于復制中的細菌，如細菌復制停止可使敏感菌對β內酰胺類抗生素產生耐受。

通常認為耐受和耐藥是兩種不同和不相關的現象。Levin-Reisman及其同事在文章中表明，兩者是相關的，且耐受性可發展為耐藥性。作者將生長穩定期的大腸埃希菌暴露于高濃度的氨芐西林，然后將存活細胞反復暴露于亞抑菌濃度的氨芐西林，導致出現耐藥突變株。研究發現該耐藥菌細胞在ampC基因的啟動子上發生突變，使大腸埃希菌攜帶ampC基因，但并不表達；同時出現了一些其他突變使耐受性提高。作者因此確定ampC突變首先出現在耐受菌株中，耐受相關突變的存在加速了ampC啟動子突變的出現。

因此，在上述實驗系統中，耐受先于耐藥出現并增加耐藥發生的可能。作者建議使用破壞耐受性發展的新藥或聯合用藥，可以干預耐藥菌的產生。已有一些用于持留菌尤其是生物膜中持留菌的方法。但抗生素持留和耐藥的機制不同，并且非常復雜，兩者相互間可能存在某些特殊的機制。

In the Literature. Tolerant→ Resistant. Clin Infect Dis，2017，65 (15 October) ：iii.