從耐受到耐藥

Tolerant→Resistant

細(xì)菌耐受性是指微生物在短暫暴露于高濃度殺菌抗生素時的生存能力，而耐受菌仍然對抗生素保持敏感。短暫暴露于高濃度抗生素對耐受菌無顯著影響，但延長暴露于高于最低抑菌濃度的抗生素的時間，可導(dǎo)致對耐受菌產(chǎn)生明顯的抗菌作用。持留菌是部分耐受菌的特征，延長暴露于抗生素的時間仍能存活，通常耐受菌的代謝過程減慢。例如β內(nèi)酰胺類抗生素主要作用于復(fù)制中的細(xì)菌，如細(xì)菌復(fù)制停止可使敏感菌對β內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐受。

通常認(rèn)為耐受和耐藥是兩種不同和不相關(guān)的現(xiàn)象。Levin-Reisman及其同事在文章中表明，兩者是相關(guān)的，且耐受性可發(fā)展為耐藥性。作者將生長穩(wěn)定期的大腸埃希菌暴露于高濃度的氨芐西林，然后將存活細(xì)胞反復(fù)暴露于亞抑菌濃度的氨芐西林，導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥突變株。研究發(fā)現(xiàn)該耐藥菌細(xì)胞在ampC基因的啟動子上發(fā)生突變，使大腸埃希菌攜帶ampC基因，但并不表達(dá)；同時出現(xiàn)了一些其他突變使耐受性提高。作者因此確定ampC突變首先出現(xiàn)在耐受菌株中，耐受相關(guān)突變的存在加速了ampC啟動子突變的出現(xiàn)。

因此，在上述實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中，耐受先于耐藥出現(xiàn)并增加耐藥發(fā)生的可能。作者建議使用破壞耐受性發(fā)展的新藥或聯(lián)合用藥，可以干預(yù)耐藥菌的產(chǎn)生。已有一些用于持留菌尤其是生物膜中持留菌的方法。但抗生素持留和耐藥的機(jī)制不同，并且非常復(fù)雜，兩者相互間可能存在某些特殊的機(jī)制。

In the Literature. Tolerant→ Resistant. Clin Infect Dis，2017，65 (15 October) ：iii.