SOX化療方案聯合復方斑蝥膠囊治療老年晚期胃癌的效果

王海英 湯 虹 周孟強 姚志華 姚書娜 劉艷艷 楊樹軍 李佳睿

(鄭州大學附屬腫瘤醫院內科，河南 鄭州 450008)

我國胃癌年新發病例超過42萬例，發病率為 22.7/10萬，死亡率為17.9/10萬〔1〕。50%～80%的胃癌患者確診時已是晚期，已無法行手術治療，姑息化療成為治療晚期胃癌的主要手段〔2〕。老年患者由于年齡較大、多臟器功能出現衰退，常不能耐受化療藥物所致的不良反應。復方斑蝥膠囊具有明顯抗腫瘤活性〔3〕，不良反應小，目前已經應用于肺癌、直腸癌、原發性肝癌、惡性淋巴瘤的輔助治療〔4～7〕。本研究旨在探討SOX化療方案聯合復方斑蝥膠囊方案治療老年晚期胃癌的療效、臨床獲益及毒性反應。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2005年6月至2015年12月就診于河南省腫瘤醫院，≥65歲的初治晚期(Ⅳ期)胃腺癌患者94例，其中男52例，女42例；年齡65～82歲，中位年齡73歲，卡氏評分≥70分，血常規及肝腎功能檢查無化療禁忌證。觀察組50例，對照組44例，兩組性別(男/女：28/22 vs 24/20)、年齡(65～75歲：34 vs 32例，>75歲：16 vs 12例)、病理(腺癌：43 vs 35例，印戒細胞癌：4 vs 6例，黏液細胞癌：3 vs 3例)、轉移部位(1處：34 vs 30例，2處：10 vs 11例，≥3處：6 vs 3例)、美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分(0～1分：32 vs 21例，2分：18 vs 23例)、合并疾病(11 vs 15例)差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2藥物與規格 奧沙利鉑：江蘇恒瑞醫藥有限公司，50 mg/瓶；替吉奧膠囊(S-1,蘇立)：齊魯制藥有限公司，20 mg/粒；復方斑蝥膠囊：貴州益佰制藥股份有限公司，3粒/次，2次/d口服，21 d為1個周期。

1.3治療方法 對照組行SOX化療，奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；體表面積<1.25 m2：S-1 80 mg/d，體表面積≥1.25且<1.50 m2：S-1 100 mg/d，體表面積≥1.50 m2：S-1 120 mg/d，分2次口服，第1～14天；21 d為1個周期。觀察組在SOX方案化療的同時，配合口服復方斑蝥膠囊，3粒/d，2次/d口服，21 d為1個周期。所選患者至少進行2個周期治療，每2個化療周期進行評價。

1.4觀察指標

1.4.1近期療效 記錄化療前后血、尿常規、肝腎功能、心電圖，并行CT、彩超等檢查，記錄相關數據。根據美國國家癌癥研究所實體瘤療效評價標準(NCI-RECIST)〔8〕對病灶進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。根據患者的影像學資料記錄療效，客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.4.2遠期療效 無進展生存時間(PFS)是自治療開始至腫瘤進展或患者死亡的時間。總生存時間(OS)是自治療開始至因任何原因引起死亡的時間。

1.4.3不良反應 根據治療前后的血常規、肝腎功能等記錄不良反應。化療不良反應按照國立癌癥研究所常規毒性判定標準(NCI-CTC)3.0版標準進行評價〔9〕，分為0～4級。

1.5統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行χ2檢驗、Kaplan-Meier法。

2 結 果

2.1近期療效 觀察組CR 2例(4%)，PR 19例(38%)，SD 15例(30%)，PD 14例(28%)。對照組CR 0例，PR 15例(34%)，SD 10例(23%)，PD 19例(43%)。觀察組ORR(42%)、DCR(72%)均高于對照組(34%、57%)組，但無統計學意義(P=0.431，0.124)。

2.2毒副反應 兩組不良反應多為1～2 級，治療后兩組均出現不同程度的骨髓抑制(主要表現為白細胞減少，貧血，血小板降低)、消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)等，經對癥治療后均能快速恢復并按時化療，均未發現嚴重肝、腎功能損傷。觀察組不良反應總體低于對照組，但無統計學差異(P>0.05)。兩組均無治療相關性死亡發生。見表1。

2.3遠期療效 隨訪至2016年12月。觀察組中位PFS 為5.1個月，中位OS為9.6個月；對照組中位PFS為4個月，中位OS為8.7個月。兩組PFS有統計學差異(P=0.015)，OS差異無統計學意義(P>0.05)。 見圖1、圖2。

表1 兩組毒副反應比較〔n(%)〕

圖1 兩組PFS曲線

圖2 兩組OS曲線

3 討 論

目前晚期胃癌還沒有公認的標準化療方案，主要是以氟尿嘧啶或鉑類為基礎的單藥或兩藥和三藥聯合化療。如果不接受治療，中位生存時間僅為3～5個月〔10〕；全身化療能夠將生存期延長到7～12個月〔11〕。老年晚期胃癌患者一般有疲乏、體質差、食欲下降等癥狀，對化療的耐受性和安全性方面的要求高。SOX 方案因其高效低毒而被臨床采用，尤其對于老年晚期胃癌患者〔12〕。因為化療的不良反應是患者不能完成化療的主要原因，降低化療不良反應，提高患者的耐受力，增加化療的完成率，在一定程度上能夠延長患者生存期。S-1是一種新型的氟尿嘧啶類口服抗癌藥，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀三者組成，目前是晚期胃癌的一線用藥〔13〕。奧沙利鉑可以用于體質較弱的老年患者，且對氟尿嘧啶耐藥的腫瘤仍有效，因而兩藥聯用能顯著增加抗腫瘤療效〔14〕。因化療的細胞毒作用，損傷了機體的免疫功能，選擇中藥制劑聯合化療使用，既強化化療效果，又減輕不良反應，還可提高免疫功能，恢復患者體力，已成為腫瘤治療中的重要方向。復方斑蝥膠囊是應用先進的方法將斑螯、人參、刺五加、黃芪、熊膽等中藥聯合制成抗腫瘤制劑，斑螯中含有去甲斑螯素，其對腫瘤細胞具有明顯的抑制作用，黃芪多糖具有很強的解毒及增強免疫的作用，刺五加及其他物質中的活性成分均對機體的免疫力有所增強，因此，在聯合化療治療惡性腫瘤中具有一定的理論基礎〔15〕。本研究結果顯示，復方斑蝥膠囊聯合化療治療老年晚期胃癌能提高治療的有效率，延長PFS及OS，且能降低化療的不良反應，適用于老年晚期胃癌患者。

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