AECOPD致病菌分布與耐藥性研究

查 軍

（長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410004）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一組具有氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的肺部疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展。由于其發(fā)病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。細(xì)菌感染是COPD發(fā)病和加劇的一個(gè)重要因素，近年來(lái)由于廣泛使用激素、廣譜抗生素、免疫抑制劑等藥物應(yīng)用，機(jī)械通氣的開(kāi)展，細(xì)菌耐藥性日益嚴(yán)重。本研究旨在通過(guò)對(duì)呼吸內(nèi)科普通病房AECOPD患者下呼吸道細(xì)菌分布及耐藥性進(jìn)行調(diào)查、分析，為AECOPD患者的治療提供一定的參考意見(jiàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科普通病房收治的AECOPD患者100例的痰液或下呼吸道分泌物。診斷均符合我國(guó)1997年制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男62例，女38例；年齡46～92歲，平均年齡69.5歲。且該批患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：在COPD自然病程中短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、氣短和（或）喘息加重，超越了日常狀況的持續(xù)惡化，并需要改變COPD常規(guī)用藥。對(duì)所有符合條件的AECOPD患者，入院當(dāng)天或第二天晨起留取痰液，機(jī)械通氣患者應(yīng)用毛刷（保護(hù)性）刷取下呼吸道分泌物，40分鐘內(nèi)送至細(xì)菌室進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，并做藥敏試驗(yàn)。同時(shí)記錄患者的一般狀況，病史，機(jī)械通氣，肺功能，體溫，血常規(guī)，CRP等情況。

1.2 儀器

DHP-9082型電熱恒溫培養(yǎng)箱、法國(guó)生物梅里埃公司生產(chǎn)的API細(xì)菌鑒定系統(tǒng)。

1.3 試劑

血平板、麥康凱平板、法國(guó)生物梅里埃公司提供的配套藥敏鑒定板和Kirby-Baulr藥敏紙片。

1.4方法

同時(shí)使用API細(xì)菌鑒定系統(tǒng)和Kirby-Baulr紙片擴(kuò)散法進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏檢測(cè)，參照NCCLS標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，記錄細(xì)菌定量分布及細(xì)菌藥敏情況。

2 結(jié) 果

2.1 AECOPD致病菌分布

100例AECOPD患者的痰液或下呼吸道分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，經(jīng)鑒定，致病菌分布如下：革蘭陽(yáng)性球菌（12.3%）革蘭陰性桿菌（82.2%）真菌（5.5%），數(shù)據(jù)顯示大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌為最主要的致病菌，具體致病菌分布及構(gòu)成比見(jiàn)表1。

2.2 AECOPD主要致病菌（三種革蘭陰性菌）的耐藥情況

對(duì)以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌為代表的最主要的三種致病菌進(jìn)行12種藥物敏感試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，銅綠假單胞菌對(duì)復(fù)方新諾明的耐藥率高達(dá)94.74%，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南的耐藥率分別為21.05%和10.53%，克雷伯菌對(duì)除亞胺培南以外的另外11中抗菌藥物都有較高的耐藥率，特別是對(duì)氨芐西林100%耐藥，大腸埃希菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南的耐藥率分別為18.18%和0，對(duì)其他10種抗菌藥物也都有較高的耐藥率，尤其是妥布霉素和環(huán)丙沙星，耐藥率均高達(dá)81.82%；具體的耐藥率見(jiàn)表2。

表1 AECOPD致病菌分布（n，%）

表2 AECOPD主要致病菌（三種革蘭陰性菌）的耐藥情況（n，%）

3 討 論

我國(guó)北部及中部地區(qū)15歲以上人群慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患病率約為 3.0%[2]。COPD急性加重多由細(xì)菌感染誘發(fā)，故抗感染治療在AECOPD治療中具有重要地位。當(dāng)患者氣短、喘息加重，咳嗽伴痰量增多及膿性痰時(shí)，應(yīng)依據(jù)慢阻肺嚴(yán)重程度及細(xì)菌分層情況，結(jié)合本地區(qū)常見(jiàn)致病菌類(lèi)型、耐藥及藥敏情況盡早選擇敏感抗生素，如頭孢哌酮/舒巴坦或亞胺培南。如初始治療效果欠佳，應(yīng)及時(shí)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素[3]。

通過(guò)研究分析發(fā)現(xiàn)，病原菌80%以上為革蘭氏陰性桿菌，引入注目的是銅綠假單胞菌和克雷伯菌，發(fā)生率占所有院內(nèi)下呼吸道感染的近半數(shù)，與文獻(xiàn)報(bào)道[4]基本相似。本研究顯示，AECOPD患者的致病菌主要為以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌和克雷伯菌等為代表的革蘭陰性桿菌，進(jìn)一步對(duì)三種菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，銅綠假單胞菌對(duì)復(fù)方新諾明有非常高的耐藥率，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南的耐藥率則比較低，克雷伯菌對(duì)除亞胺培南以外的另外11中抗菌藥物都有較高的耐藥率，特別是對(duì)氨芐西林完全耐藥，大腸埃希菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南的耐藥率比較低，對(duì)其他10種抗菌藥物則都有較高的耐藥率。對(duì)亞胺培南來(lái)說(shuō)，銅綠假單胞菌和克雷伯菌對(duì)其耐藥率最低，但較以前的結(jié)果，其耐藥率還是有所上升，這除了與AECOPD患者致病菌的多重耐藥機(jī)制有關(guān)外，也與近年抗生素應(yīng)用明顯增多有關(guān)。關(guān)于銅綠假單胞菌的治療，文獻(xiàn)[6]建議：氨基糖甙類(lèi)抗生素與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合使用，或β-內(nèi)酰胺抑制劑，可以取得較好的治療效果，而本組資料也得到類(lèi)似結(jié)果。

[l]中華結(jié)核和呼吸雜志編委會(huì).慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1997,20(4):199.

[2]程顯聲,李景周,張珍祥,等.慢性阻塞性肺疾病、肺心病人群防治的研究基線(xiàn)資料分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1998(21):749-752.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[4]馬芳春,田英麟.100例次醫(yī)院內(nèi)肺部感染病原菌及藥敏試驗(yàn)的分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1991,14(1):52.

[5]鐘漢卿,高奇,陳順存.呼吸監(jiān)護(hù)病區(qū)綠膿桿菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,1995(10):2167.

[6]“Borivk JA,Yu V L.Antimicrobial agent therapy pseudomonas.Antimicrob Agents Chenother,1995,35:2176.