中小批量冷鏈藥品溫控包裝驗證方案解析

林俠

摘要：首先概括了藥品冷鏈物流系統驗證的定義，強調了需要驗證是藥品冷鏈物流系統區別于其它物流系統的重要特征。其次，對EPS泡沫包裝保溫箱驗證方案涉及的幾個主要因素進行了解析，如：客戶需求的分析、保溫材料的選擇、冰排的配比、溫度計的布控、交變箱溫度的設定、操作人員的培訓等，對提升冷鏈藥品運輸企業的運輸質量具有一定的指導作用。

關鍵詞：冷鏈藥品；包裝驗證；方案；保溫箱

中圖分類號：F25文獻標識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.16723198.2018.04.012

近年來，冷鏈藥品行業發展迅速，人們對低溫儲存醫藥冷藏品的物流需求日益增加。保溫箱技術由于更適應藥品冷鏈末端多批次、中小批量的運輸方式的需求，越來越得到廣泛應用。因此，為了保證保溫箱運輸質量，按照中華人民共和國《藥品經營質量管理規范》（簡稱GSP）附錄5規定，必須對GSP中規定的保溫箱驗證項目、持續時間、測點數量、溫度測量的最大允許誤差等方面進行驗證。

1驗證的定義

按ISO定義，驗證是保證產品的生產過程和質量管理以正確的方式進行，并證明這一生產過程是準確和可靠的，并具有重現性，能保證最后得到符合質量標準的產品的一系列活動。相對于藥品冷鏈物流系統，驗證是指為了保證冷鏈藥品運輸、包裝、倉儲、配送等物流活動的服務過程和質量管理以正確的方式進行，證明這一過程的準確性和可靠性，并具有重現性，能保證最后得到的符合質量標準的服務的一系列活動。

冷鏈藥品多為生物制劑，對溫度十分敏感，貯存、運輸、中轉、分發必須在較低溫度下，否則會失去生物效力，甚至釋放有害成分。因此，GSP附件5對藥品運輸前的驗證管理工作進行了規范。需要驗證是藥品冷鏈物流系統區別于其它物流系統的重要特征。

2泡沫保溫箱驗證方案解析

保溫箱主要分為兩類：泡沫保溫箱和數顯控溫蓄冷箱。泡沫保溫箱（材料為EPS，密度為25kg/m3）主要用于我國國內運輸距離不超過80公里的中小批量冷鏈藥品的運輸；數顯控溫蓄冷箱由專業企業進行生產，適用于運輸距離不超過300公里的冷鏈藥品的運輸。

下文將以EPS泡沫保溫箱為例，對保溫箱溫控包裝驗證方案中涉及的幾個主要因素進行解析。

2.1客戶運輸需求的分析

驗證方案確定的主要依據是客戶需求，客戶需求不同，驗證方案不同，做好客戶的需求分析是完成驗證方案的第一步。

中小批量冷鏈藥品運輸的需求方主要包括兩大類：一類是上游藥品制造和批發企業；一類是下游的醫院、藥房、防疫站等。客戶的需求分析內容主要包括：客戶所處地理位置及溫度環境的分析；冷鏈藥品需求量、需求類別、運輸及倉儲溫控要求的分析；配送能力、及時性及安全性的需求分析；附著在儲存和運輸需求基礎上的延伸需求分析等。只有全面深入了解客戶需求的強度和滿足狀況，才能做好一份顧客滿意的驗證方案，促成本筆交易，并為將來達到長期合作奠定良好的信任基礎。

2.2保溫材料的選擇

要完成一份滿足冷鏈藥品運輸需求的驗證方案，還要合理選擇保溫材料。藥品批量小、運距短一般使用保溫箱進行運輸，藥品批量大、運距長一般采用車載冷柜或冷藏車運輸。泡沫保溫箱主要適用于運輸距離小于80公里的小批量冷鏈藥品的運輸，箱體一般由藥品經營企業按照需求尺寸和厚度（一般 4cm）進行訂制，優點在于隔熱性能好、輕便、價格低廉、不用回收，缺點在于不能循環使用，不符合環保概念，污染環境；數顯控制蓄冷運輸箱一般由專業企業進行生產，運輸距離不超過300公里，是一種絕熱箱體，配備冰袋或冰盒來維持箱內低溫，無需制冷就能實現長時間保冷，可反復使用，缺點是比泡沫保溫箱成本要高。如表1所示。

2.3冰排的配比

確定了保溫材料后，還要根據藥品溫控需求進行保溫箱的預冷和冰排的配比。

裝箱前將保溫箱、隔板及模擬藥品預冷至符合藥品包裝標示的溫度范圍內（預冷時長至少24小時），之后在保溫箱內合理配備與溫度控制及運輸時限相適應的低溫蓄冷劑，需要注意的是要使用隔熱裝置將藥品與蓄冷劑進行隔離。藥品裝箱完成，啟動溫度監測設備，最后再將箱體密閉。表2為赫賽汀（HCT）夏季高溫運輸包裝方案的包裝箱型。

赫賽汀（HCT）夏季高溫運輸包裝方案的主要步驟如下。

第一步，在底部冰排槽內放入2塊冷凍SINO-ICE1；第二步，鋪上底部隔板（EPS材料）；第三步，在底部隔板上面鋪上2塊冷藏SINO-PCM1；第四步，放入藥箱，在藥箱四周及頂部放入淺黃色冷藏冰，短側各2塊冷藏SINO-PCM2，長側及頂部各2塊冷藏SINO-PCM1；第五步，在四周冰排槽里每側放置2塊冷藏SINO-ICE1；第六步，蓋上上隔板（EPS材料），在隔板上放入3塊冷凍SINO-ICE1；第七步，蓋上箱蓋。

蓄冷技術是利用各種物理、化學、機械等有效手段將冷量儲存在蓄冷劑中，需要時再將儲存的冷量釋放出來的過程。通過該技術生產出來既能高效儲存冷量，又符合各種物理、化學要求的這種物質稱之為蓄冷劑。圖1中的冰排是蓄冷劑的一種，是一種無毒、無腐蝕性、無爆炸性的高密度聚乙烯（HDPE）材料，其中，SINO-ICE 1表示相變點為0℃、規格為300*200*30mm的冰排，SINO-PCM1表示相變點為5±0.5℃） 規格為1300*200*15的冰排，SINO-PCM2相變點 25±0.5℃，規格為300*145*15的冰排。包裝前，要保證冰排進行過24或48小時的冷凍或冷藏處理。SINO-ICE 1冰排需要冷凍或冷藏處理，SINO-PCM1和SINO-PCM2冰排需要進行冷藏處理。為避免凍結藥品，包裝前，一般要先把凍結好的冰排放置在室溫環境中釋冷30-60分鐘。

冰排的需求數量、類型及規格、配比方案需要根據待運藥品數量和溫控需求、運輸季節、旅途環境溫度變化及在途時間長短來確定。隔板往往是由EPS材料構成，其主要作用是隔離藥品與冰排，防止藥品凍結。為了降低成本，一些冷鏈運輸企業采用一些其它材料（比如花泥）置于冰排與藥品之間用于延緩冰排釋放能量的速度，增加低溫運輸時長。endprint

2.4溫度計的布控

按GSP規定，保溫箱驗證的項目中包括箱內溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內溫度變化及趨勢等方面。箱內溫度的測試離不了溫度計。溫度計的布控至少5個點：箱體頂部中心、箱體頂部長邊中點、箱體頂部短邊中點、箱體頂部前角、箱體頂部后角，如果箱體上層與底層冰排布置不對稱，那么就需要布控10個點，如圖1所示。

溫度計的布控和藥品包裝、配置冰排的過程同時進行，而且布控前要將溫度計調成5分鐘記錄一次。包裝操作前30分鐘要將溫度計放入2-8℃環境預冷（如表3中的溫度計A-E1需要在2-8℃環境預冷，HJ溫度計需放至常溫環境下待用）。

此外，需要注意的是，冷鏈藥品包裝時間一般應控制在15分鐘之內。

2.5溫度交變箱溫度的設定

溫度交變箱是一種適用于航空航天、軍工、科研院校、電工、電子、儀器儀表及其它小型產品、零部件及材料在高低溫交變環境下貯存、運輸、使用時的適應性試驗的可靠性測試設備。

冷鏈藥品包裝完成以后，要放入設好溫度的溫度交變箱內密閉，開啟交變箱時要放入一塊環境溫度記錄儀。

交變箱溫度及持續時間的設定主要依據于待運冷鏈藥品運輸環境溫度的變化情況及運輸的時長。一般分為四種情況：夏季低溫、夏季高溫、冬季低溫、冬季高溫，如表3-6所示。

2.6操作人員的培訓

驗證方案的實施離不開操作人員的規范操作，規范操作離不開培訓工作。

操作人員的培訓工作主要包括：工作責任心的培訓、冷鏈設備使用（包括冰排、交變箱、溫度計等設備的使用）管理制度的培訓、冷鏈設備維護保養管理制度的培訓、冷鏈藥品包裝操作流程的培訓、藥品貯存、運輸管理制度的培訓等等。

3結語

驗證是為了保證冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質量安全而進行的一系列符合質量標準的服務的活動。驗證活動的依據來源于驗證方案，因此，驗證方案設計的優劣直接關系著冷鏈藥品運輸的質量。本文以EPS泡沫保溫箱為例，對其溫控包裝驗證方案中涉及的客戶需求的分析、保溫材料的選擇、冰排的配比、溫度計的布控、交變箱溫度的設定、操作人員的培訓等幾個主要因素進行了深入解析，闡明了各個因素中的關鍵點，對提升冷鏈藥品運輸企業的運輸質量具有一定的指導作用。

參考文獻

[1]方小華.冷藏藥品運輸管理問題分析[J].當代醫學，2011，（33）：22.endprint