女性高泌乳素血癥的診治

賓紅 孫建華

作者單位：110011 沈陽，沈陽市婦嬰醫院婦科

高泌乳素血癥(HPRL)是一類由多種原因引起、以血清泌乳素升高及其相關臨床表現為主、下丘腦-垂體軸生殖內分泌紊亂綜合征，是臨床上常見、累及生殖以及內分泌和神經系統的一類疾患的統稱。正常育齡期婦女血清泌乳素水平一般＜1.36 nmol/L(30 ng/mL)。因檢測方法不一，各單位的正常值參考范圍略有差異，各實驗室應根據本實驗室的數據界定血清PRL的正常范圍?；颊咴谂R床上?？杀憩F為月經異常、不孕、性功能減退、頭痛、肥胖等癥狀，流行病學目前報道的人群發病率差異較大，最常見于生育年齡女性。一般而言，約占育齡婦女的0.4%，生殖功能異常婦女的9%～17%。

由于泌乳素也可以是一種應激激素，生理狀態下可以升高；而許多病理狀態和藥物也可導致泌乳素高于正常，如甲狀腺功能低減和精神疾病的藥物治療等。臨床中應首先確認高泌乳素血癥的存在，然后對眾多的病因進行鑒別，確認為垂體泌乳素瘤引起或特發性高泌乳素血癥，對有臨床需要的患者加以治療。

1 高泌乳素血癥的常見病因

1.1 生理性 泌乳素是應激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。女性月經周期的黃體期達峰值，卵泡期低水平。妊娠足月時、分娩后均顯著升高。此外，在應激狀況下泌乳素分泌顯著增加，高蛋白飲食、運動、緊張、寒冷、麻醉、手術、低血糖、性交活動、哺乳、乳頭刺激和睡眠障礙均可導致血清泌乳素水平升高。

1.2 藥理性 藥物性常由干擾多巴胺合成、代謝、重吸收、阻斷多巴胺與受體相結合或增強泌乳素釋放因子(PRF)刺激的藥物。如抗精神病藥物、胃動力藥、抗高血壓藥、抗胃潰瘍藥、鴉片類、雌激素類藥物，口服避孕藥等。

1.3 病理性

1.3.1 下丘腦或鄰近部位疾病 腫瘤，如顱咽管瘤、神經膠質瘤等；頭部外傷引起垂體柄切斷；腦膜炎、結核、組織細胞增多癥或頭部放療等影響多巴胺的分泌或運行；下丘腦功能失調，如假孕。

1.3.2 垂體疾病

1.3.2.1 垂體腺瘤 高PRL血癥中20%～30%有垂體瘤，最常見為PRL瘤，其他有GH瘤(25%～40%有高PRL血癥)、促腎上腺皮質激素(ACTH)瘤、無功能細胞瘤。21～30歲時，PRL瘤發生率男女比例為1∶10，＞50歲男性較常見。按PRL瘤體積分為微腺瘤及大腺瘤，前者直徑≤10 mm，位于鞍內；后者直徑＞10 mm，可局限于鞍內或向鞍外擴展，可引起壓迫視交叉、下丘腦及第三腦室等的癥狀；偶可侵蝕蝶竇和海綿竇，累及顱神經，被稱為“侵蝕性PRL瘤”。垂體瘤可出血、變性而形成囊腫。極少惡變。

1.3.2.2 空泡蝶鞍癥 尸檢資料顯示，空泡蝶鞍癥的發生率為5.5%～23.5%，以多產婦和中年肥胖婦女居多，分原發性和繼發性兩類。原發性因鞍隔先天性解剖缺陷所致。繼發性因鞍內腫瘤經放療、手術或自發梗死后、或妊娠時垂體增大產后復舊縮小等情況，使鞍內空間增大，加上某些顱壓升高的因素引起腦脊液進入鞍內，垂體柄受壓所致。

1.3.3 原發性甲狀腺功能低減 TRH水平升高引起PRL細胞增生，垂體可增大，約40%的患者血PRL水平升高。

1.3.4 慢性腎功能不全 PRL的廓清速度減慢，70%～90%的患者有高PRL血癥，一般＜100 ng/mL，即4.55 nmol/L；腎透析后不下降，腎移植后可下降。

1.3.5 肝硬化、肝性腦病 5%～13%有高PRL血癥。

1.3.6 異位PRL分泌 見于支氣管癌、腎癌、卵巢畸胎瘤等。

1.3.7 胸壁疾病或乳腺慢性刺激 如創傷、帶狀皰疹、神經炎、乳腺手術、長期乳頭刺激等。

1.3.8 多發性內分泌瘤病I型 多發性內分泌瘤病I型(MEN-I)罕見，患者有PRL瘤并可伴甲狀旁腺功能低減、胃泌素瘤。

1.3.9 其他 多囊卵巢綜合征(PCOS)患者中6%～20%可出現溢乳及輕度高PRL血癥?？赡芤虺掷m雌激素刺激，PRL分泌細胞敏感性增高所致。此外，子宮內膜異位癥患者中21%～36%血PRL水平輕度升高，尤其是伴不孕者，可能為痛經不孕造成精神應激所致。

1.4 特發性 特發性高泌乳素血癥指血清中泌乳素水平增高，但與妊娠、服藥、垂體腫瘤或其他器質性病變無關，可能是由于下丘腦及垂體功能紊亂，從而導致泌乳素分泌增加。其中大多數泌乳素輕度升高，長期觀察可恢復正常。部分患者可能是巨分子泌乳素血癥，這種巨分子泌乳素有免疫活性而無生物活性。

2 診斷

2.1 病史采集 對可疑患者詳細詢問病史，特別是針對性地從高泌乳素血癥的生理性、病理性和藥理性這三方面了解患者可能的相關病史。詳細詢問有無月經稀發、閉經和黃體功能不全等，了解泌乳發生的時間、月經史、分娩和哺乳史、手術史和既往病史；詢問有無服用抗精神病藥物、鎮靜藥、止吐劑、胃動力藥、抗高血壓藥或避孕藥史；有無甲狀腺、腎、胸壁等疾病。激素測定采血時有無應激狀態，如缺氧鍛煉、運動、性交、麻醉、疼痛、低血糖、手術、乳頭刺激、精神情緒波動或盆腔檢查等。

2.2 臨床表現

2.2.1 泌乳 為高泌乳素血癥主要臨床表現，約2/3的患者會在非妊娠、非哺乳期出現泌乳。分泌的乳汁似初乳樣或水樣、漿液樣，黃色或白色，多數情況下分泌量不多，通常只有在擠壓下才有乳汁流出，重者可自行流出。雖然泌乳與血液泌乳素水平增高有密切的關系，但是泌乳的量與泌乳素水平增高的程度無關。泌乳多見于垂體微腺瘤患者，約占70%；非腫瘤型高泌乳素血癥只有30%會出現泌乳。

2.2.2 月經失調與閉經 高泌乳素血癥對下丘腦-垂體-卵巢軸功能的影響，目前認為高泌乳素血癥可能是通過中樞及周圍兩種調節機制干擾卵巢功能的。垂體泌乳素細胞分泌PRL增加，可直接作用于泌乳素細胞或間接通過垂體-下丘腦的短反饋，剌激下丘腦分泌多巴胺增多從而抑制PRL的自身分泌。過多內源性DA抑制下丘腦GnRH分泌，且可激活α-內啡肽神經元活性，減少GnRH的合成，減弱GnRH的脈沖式分泌，使垂體促性腺激素低下，影響了雌激素分泌與卵泡發育，使雌激素的正反饋作用消失，引起無排卵與閉經。過高的PRL水平也可以直接作用于卵巢局部的PRL受體，減弱或阻斷卵巢對GnRH的反應，不能形成排卵前的雌激素及LH峰，并抑制FSH誘導的雌激素生成及LH誘導的孕激素生成。因此，高水平的PRL直接抑制卵泡發育成熟與排卵以及黃素化的顆粒細胞分泌孕酮。

患者可表現為月經紊亂、繼發閉經、性欲降低，嚴重者可出現生殖器萎縮、骨質疏松。當患者泌乳、月經量減少甚至閉經時，稱為閉經-溢乳綜合征。多囊卵巢綜合征患者常常伴有高泌乳素血癥，除泌乳素升高外，血液雄激素水平也升高，同時也有肥胖、多毛、痤瘡和月經稀發等。

2.2.3 不孕與不育 HPRL可對下丘腦-垂體-卵巢軸功能產生影響。血清泌乳素升高致下丘腦產生多巴胺升高，導致排卵障礙、性欲減退、生殖器萎縮，還可干擾受精和胚胎發育，導致不孕、流產等。

2.2.4 其他 垂體或顱內腫瘤性高泌乳素血癥者還可有頭痛、視力模糊或視野缺失、失明、復視、肥胖、嗜睡、食欲異常和顱神經壓迫癥狀；垂體功能低下，如GH分泌減低引起兒童期生長遲緩，Gn分泌減低引起閉經、青春期延遲，抗利尿激素分泌減低引起尿崩癥，促甲狀腺激素(TSH)或ACTH分泌減低繼發甲狀腺或腎上腺皮質功能降低；如為混合性腺瘤可有其他垂體激素分泌亢進的臨床表現，如生長激素腺瘤所致者還可出現巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質激素腺瘤所致者還可出現Cushing??；促甲狀腺素瘤所致者還可出現甲亢以及無功能性瘤等。

雌激素不足在兒童和青春期可導致性征發育障礙、骨量積累減少使將來的骨峰值降低，在育齡期，雌激素水平低導致骨量丟失加速、低骨量或骨質疏松。低雌激素狀態引起生殖器官萎縮、性欲減低、性生活困難。約40%的患者可有多毛。

2.3 查體 擠壓乳房了解泌乳情況，全身檢查要注意視力、視野改變，有無多毛、肥胖、高血壓、胸壁病變等。

2.4 實驗室檢查

2.4.1 血清泌乳素測定 ①按要求取血樣，從各實驗室符合質量要求的檢驗中獲得的血PRL值都可以采用。②血清泌乳素呈脈沖式釋放，且具有晝夜規律，受應激因素影響明顯，故采血要求嚴格：早晨空腹或進食純碳水化合物早餐，于上午9∶00—11∶00到達，先清醒靜坐半小時，然后取血，力求“一針見血”，盡量減少應激。解讀結果需結合臨床。對有藥物應用病史的患者，在不影響疾病治療的前提下，可以停用藥物48～72 h采血。如單純藥物引起的高泌乳素血癥停藥后泌乳素值會下降。③病因分析：泌乳素升高但≤4.55 nmol/L(約2 000 mU/L)，可能是藥物引起、雌激素作用或特發性高泌乳素；＞6.83 nmol/L(約3 000 mU/L，高于正常值5倍)時可能有泌乳素腺瘤；典型泌乳素大腺瘤泌乳素＞11.38 nmol/L(約5 000 mU/L)，但泌乳素腺瘤可以發生在各種泌乳素水平；非泌乳素型垂體大腺瘤僅引起泌乳素水平輕度升高。

2.4.2 泌乳素動態試驗 包括垂體興奮試驗和抑制試驗。泌乳素＞2.28 nmol/L時，需檢查甲狀腺功能。興奮泌乳素分泌的藥物(如促甲狀腺素釋放激素、甲氧氯普胺、西咪替丁)或抑制泌乳素分泌的藥物(左旋多巴)可選擇性地用于觀察泌乳素動態變化。除溴隱亭抑制試驗外，垂體泌乳素腺瘤一般對興奮劑與抑制劑實驗泌乳素分泌無明顯變化，有助于鑒別特發性高泌乳素血癥與垂體腺瘤。

2.4.2.1 興奮試驗 常用促甲狀腺素釋放激素垂體興奮試驗和氯丙嗪試驗兩種。①促甲狀腺素釋放激素垂體興奮試驗：應用促甲狀腺素釋放激素前，采血測定泌乳素的基礎值。靜脈注射促甲狀腺素釋放激素500 μg，用藥30 min和60 min后再測血促甲狀腺激素和泌乳素。正常婦女應用促甲狀腺素釋放激素后，促甲狀腺激素增高2～4倍，泌乳素增高4倍。如果為泌乳素瘤，促甲狀腺素釋放激素的泌乳素的釋放效應低于正常。本實驗適用于泌乳素輕度增高(＜2.28 nmol/L)的患者。②氯丙嗪試驗：氯丙嗪25～50 mg肌內注射，60～90 min升高1倍，持續3 h。由于抑制多巴胺受體的功能，促進泌乳素分泌，使得泌乳素增高。如為垂體瘤泌乳素不升高。

2.4.2.2 抑制試驗 常用左旋多巴試驗和溴隱亭試驗。①左旋多巴試驗：左旋多巴500 mg口服，2～3 h泌乳素明顯下降至＜0.18 nmol/L。左旋多巴系多巴胺的前體物質，通過多巴胺作用使泌乳素明顯下降，垂體瘤時泌乳素無波動。②溴隱亭試驗：溴隱亭2.5～5 mg口服，2～4 h后，泌乳素降低＞50%，持續20～30 h，患高泌乳素血癥和垂體微腺瘤時，服藥后泌乳素明顯降低。

2.4.3 大分子泌乳素篩查 可用泌乳素層析、聚乙二醇免疫沉淀、凝膠過濾色譜法等方法，有助于排除大分子泌乳素異構體導致的高泌乳素血癥。

2.4.4 生殖內分泌激素測定 于月經第3天，在檢查泌乳素同時查血清中生殖激素卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(P)，以了解卵巢功能。正常血清FSH為3～10 U/L，如果FSH＞11 U/L時，提示卵巢儲備能力低下。FSH＞25 U/L時，提示卵巢功能不全，雌激素水平正?；蚱?；有時伴有LH和FSH低下或E2低下可能與閉經-溢乳綜合征有關。如果T水平升高或LH/FSH的比值異常，則有助于多囊卵巢綜合征診斷。如果T水平升高，注意結合超聲波檢查，排除卵巢男性化腫瘤、睪丸女性化腫瘤。

2.4.5 垂體、甲狀腺、腎上腺等相關內分泌功能檢查 促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺激素和泌乳素升高，提示原發性甲狀腺功能低下；腎上腺功能低下時泌乳素也可升高；血生長激素、促腎上腺皮質激素測定可提示生長激素腺瘤和促腎上腺皮質激素腺瘤等。

2.4.6 其他 選擇妊娠試驗除外懷孕等。

2.5 影像學檢查 有助于明確垂體及鞍區占位性病變，主要方法為頭顱/蝶鞍的影像學檢查(MRI或CT)。一般建議，對于泌乳素＞4.55 nmol/L且無明確病因者，應完善上述檢查；如血清泌乳素水平持續升高＞9.1 nmol/L，則垂體泌乳素瘤可能性大。動態增強的垂體及鞍區MRI對具有分辨率高、多方位成像、無放射線損傷、可多次重復進行的優點，能確診3 mm甚至更小的微小腺瘤；對于較大病灶、病變區域鈣化和骨質結構的改變較MRI更敏感，有助于與顱咽管瘤相鑒別及手術入路的選擇。

2.6 眼科學檢查 對疑為鞍區腫瘤(如垂體瘤、顱咽管瘤等引起者)，特別是較大病變者，應重點查視力、視野和眼底情況，評估腫瘤的大小和擴展方向，了解視神經、視交叉受影響程度。而對于＜1 cm的垂體微腺瘤一般無需進行視野檢查。

3 治療

3.1 治療目的 ①PRL微腺瘤和特發性高PRL血癥患者：抑制異常泌乳，恢復正常月經和排卵生育功能。②大腺瘤患者：縮小瘤體，解除壓迫，保留垂體功能，改善神經癥狀。③預防復發及遠期并發癥。抑制泌乳素分泌，恢復正常月經及排卵或受孕，減少乳汁分泌以及改善視覺障礙等。

3.2 治療指征 ①垂體PRL大腺瘤伴壓迫癥狀。②PRL微腺瘤、特發性高PRL血癥伴有癥狀。③垂體PRL瘤手術后殘留或放療后PRL水平高及癥狀持續存在。

3.3 治療選擇 高PRL血癥、垂體PRL腺瘤(無論微腺瘤或大腺瘤)，都可首選多巴胺受體激動劑治療。醫師應根據患者年齡、病情、生育狀況，在充分告知各種治療的優勢和不足后，尊重患者意愿做出適當選擇。

3.4 治療原則 除外生理性和藥理性高泌乳素血癥的因素。

藥物引起的，首先應考慮停藥。其次，可以換用不引起HPRL的藥物。如不能停藥或換用藥物時，可加用多巴胺激動劑。對于抗精神病藥物引起的HPRL，能否加用多巴胺激動劑尚存爭議。部分研究指出多巴胺激動劑只能使≤75%的患者泌乳素降至正常，且可能加重原有精神疾病。

應根據病理性高泌乳素血癥血清泌乳素水平、臨床癥狀以及有無生育要求等進行選擇。對異位妊娠、惡性腫瘤、甲狀腺功能減退、腎功能衰竭等引起的異位泌乳素分泌需要針對原發病治療；若泌乳素輕度升高，絕經后無臨床癥狀、生育期月經規律、無雌激素不足又不欲生育者可暫行觀察；生育期婦女雖有月經失調，但無生育要求，也無其他臨床癥狀時，可用恰當性激素治療調整月經；有骨質疏松危險和性功能障礙時可用適量性激素治療。

無癥狀的垂體微腺瘤患者，不必采用多巴胺激動劑治療，可定期觀察。有關研究表明，垂體微腺瘤生長緩慢，甚至可以自行消失，僅5%～10%的瘤體會增大。因此，此類患者若無癥狀，可不必使用多巴胺激動劑治療，定期隨診即可。只有隨訪中瘤體增大引起壓迫癥狀者選用手術治療。

對垂體大腺瘤引起壓迫癥狀出現視野缺損、頭痛、嘔吐或藥物治療效果不佳、不能耐受藥物治療者，可考慮采用手術治療；不適于手術者采用放療。

3.5 藥物治療 多巴胺受體激動劑：至少都能激動垂體泌乳素細胞上的D2組受體，抑制PRL的分泌，因此為治療包括泌乳素大腺瘤在內的高PRL血癥首選療法。常用有溴隱亭、α-二氫麥角隱亭、卡麥角林。

3.5.1 溴隱亭 溴隱亭是第1個臨床應用的多巴胺D1、D2受體激動劑，可抑制垂體PRL分泌和PRL瘤細胞增殖從而縮小瘤體。40余年來，臨床報道溴隱亭治療可使60%～80%的患者血PRL水平降至正常、異常泌乳消失或減少，80%～90%的患者恢復排卵月經，70%的患者生育。大腺瘤患者80%～90%視野改善，60%瘤體縮?。?0%，縮小所需時間長短不一，與血PRL水平下降情況也不平行。溴隱亭的療效與個體敏感性有關，不一定與劑量呈正相關。不良反應主要是胃腸道反應(惡心、嘔吐、便秘)和體位性低血壓(頭暈、頭痛)，多數在短期內消失。

為減輕不良反應，一般從小劑量開始，初始劑量為1.25 mg/d，餐中服用；根據患者反應，每3～7 d增加1.25 mg/d，直至常用有效劑量5.0～7.5 mg/d，一般不需大于此量。最大劑量為15 mg/d。如加量出現不耐受可減量維持。持續服藥1個月后復查血PRL水平，以指導劑量的調整。10%～18%的患者對溴隱亭不敏感或不耐受，可更換其他藥物或手術治療。

3.5.2-二氫麥角隱亭 是高選擇性多巴胺D2受體激動劑及α腎上腺素能拮抗劑。有報道，5 mg α-二氫麥角隱亭與2.5 mg溴隱亭的藥效動力學曲線相同，血PRL水平均于服藥后5 h達低谷，至少可維持12 h。初始治療患者從5 mg(1/4片)，2次/d開始，餐中服用，1～2周后加量，并根據患者血PRL水平變化，逐步調整至最佳劑量維持，一般為20～40 mg/d，最高劑量60 mg/d。療效與溴隱亭相仿，心血管副作用少于溴隱亭，無體位性低血壓出現。長期耐受性高。

3.5.3 卡麥角林 化學結構為6-烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲?；?麥角林-8-甲酰胺，是具有高度選擇性的多巴胺D2受體激動劑，是溴隱亭的換代藥物，抑制PRL的作用更強大而不良反應相對減少，且作用時間更長。對溴隱亭抵抗(指每天使用15 mg溴隱亭效果不滿意)或不耐受溴隱亭治療的PRL瘤患者改用此新型多巴胺受體激動劑仍有過半者有效?？溄橇峙c其他多巴胺受體激動劑的差別在于半衰期非常長，為65 h，只需每周給藥1～2次，常用劑量為0.5～2.0 mg(1～4片)。作用時間的延長是由于從垂體組織中的清除緩慢，與垂體多巴胺受體的親和力高，并有廣泛的腸肝再循環。口服后，3 h內就可以檢測到PRL水平降低，然后逐漸下降，在48～120 h之間效應達到平臺期；堅持每周給藥，PRL水平持續下降。副作用少，很少出現惡心、嘔吐等，患者順應性較溴隱亭好，對溴隱亭耐藥或不能耐受時可選用此藥。

α-二氫麥角隱亭和卡麥角林無妊娠期使用的資料，假如患者有生育要求，溴隱亭有更加確定的安全性，可能是更好的選擇。

3.6 治療隨訪

3.6.1 治療時的隨診 治療1個月起定期測定血PRL及雌二醇水平，觀察PRL下降及卵泡發育改善的進度，指導劑量調整。每1～2年重復鞍區MRI檢查，大腺瘤患者每3個月檢查1次。如多巴胺受體激動劑治療后血PRL水平不降反升、出現新癥狀也應行MRI檢查。PRL大腺瘤在多巴胺受體激動劑治療后血PRL水平正常而瘤體不縮小，應重新核對診斷，是否為其他類型腺瘤或混合性垂體瘤、是否需改用其他治療。有視野缺損、大腺瘤患者在初始治療時可每周復查2次視野。如療效滿意常在兩周內顯效。如無改善或不滿意應在治療后1～3周內復查MRI，決定是否需手術治療減壓。其他如垂體激素測定、骨密度等。

3.6.2 藥物減量與維持 PRL微腺瘤患者在藥物治療過程中若血PRL水平已正常、癥狀好轉或消失，可考慮開始將藥物減量。大腺瘤患者應先復查MRI，確認瘤體已明顯縮小、PRL水平正常后才可開始減量。減量應緩慢分次進行，通常每1～2個月減少溴隱亭1.25 mg/d，同時復查血PRL水平，以確保仍然正常，直至最小有效劑量作為維持量，可為每日或隔日1.25 mg，長期使用。長期維持治療期間，一旦再出現月經紊亂或PRL水平升高，應查找原因，必要時復查MRI決定是否再加量。

3.6.3 停藥時機 推薦停藥時機為小劑量溴隱亭維持PRL水平正常、MRI檢查腫瘤消失或呈空泡蝶鞍，療程＞2年。停藥初期每月復查血PRL水平，3個月后可每半年查1次，或者前1年每3個月復查1次血PRL水平、以后每年查1次；如PRL水平升高，同時復查MRI；若又升高仍需長期以最小有效劑量維持。

3.7 中藥治療 中醫研究該病以肝氣郁滯為主，無論腎、脾虛均可影響肝的疏泄功能，致腎鄄天癸鄄沖任生殖軸紊亂，導致本病的發生。其病機主要是濕、痰、郁、瘀四個方面。治療則從肝經論治，以疏肝為主，或解郁、健脾、補腎。

3.8 手術治療

3.8.1 手術適應征 ①藥物治療無效或效果欠佳；②藥物治療不耐受；③巨大垂體腺瘤伴視交叉壓迫急需減壓者；或藥物治療2～3個月血PRL水平正常，但瘤體無改變，疑為無功能瘤者；④侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；⑤拒絕長期服用藥物者；⑥復發性垂體腺瘤。并發癥包括視力障礙、下丘腦損傷、垂體功能低下等。

3.8.2 手術成功率 取決于腫瘤大小和術者的經驗技巧。術后視野改善率為70%，血PRL水平正常者微腺瘤74%、大腺瘤50%；復發率約20%；最終治愈率微腺瘤為58%、大腺瘤為26%。手術治療的并發癥有短暫尿崩癥、垂體功能低減、腦脊液漏、局部感染等。

3.9 放射治療 主要適用于侵襲性大腺瘤、術后腫瘤殘留或復發、藥物治療無效或不耐受、有手術禁忌或拒絕手術、不愿長期服藥的患者。采用傳統放療加溴隱亭治療者，1/3的患者血PRL水平正常但顯效時間可長達20年以上。主要并發癥為全垂體功能低減、惡變、視神經損傷、放射性顳葉壞死等。近年，立體定位放射外科(γ刀、質子射線)的應用，30%的患者血PRL水平正常，顯效時間為數月至數年；但應用時間尚短，有待積累資料。

4 HPRL的妊娠相關問題

4.1 高P R L血癥無排卵不孕患者的促生育治療 有報道，高PRL血癥婦女，不論有無垂體PRL瘤，單獨服溴隱亭后2個月內約70%的患者血PRL水平正常、異常泌乳停止、閉經者月經恢復。服藥4個月內90%的患者排卵恢復，70%的患者妊娠。少數PRL水平下降但未達正常者中也有25%排卵恢復，14%妊娠。以上說明，血PRL水平升高是抑制卵巢功能的主要原因。但其余約25%的患者在血PRL水平正常后4～6個月，月經仍不恢復，或雖恢復但基礎體溫顯示無排卵，推測這些患者下丘腦多巴胺功能紊亂同時累及PRL分泌及卵巢軸。此時，聯合促進垂體FSH、LH分泌的藥物可獲得良好效果。對卵巢軸有一定功能的患者，枸櫞酸氯米芬可有效促排卵及促生育。枸櫞酸氯米芬促排卵無效或垂體手術、放療后Gn儲備功能低減的患者應用外源性Gn制劑，如人絕經期促性腺激素(hMG)和hCG促排卵。也應注意避免PRL過度抑制導致黃體功能不足而影響受孕。

4.2 孕期用藥的基本原則 是將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時間內，對于在妊娠前有微腺瘤的患者應在明確妊娠后酌情停用溴隱亭。但由于黃體功能維持的需要，且目前共識孕期應用溴隱亭是安全的，有人建議在孕8周之后再停藥。孕期酌情監測血PRL，注意患者的臨床表現，有無視野缺損、頭痛、視力下降等，必要時做相應處理。

4.3 有生育要求的大腺瘤婦女 需要在溴隱亭治療后，PRL正常，大腺瘤縮小至＜1 cm考慮妊娠；所有患垂體PRL腺瘤的妊娠患者，在妊娠期需要每2個月評估1次。在妊娠期間腫瘤再次增大者給予溴隱亭仍能抑制腫瘤生長，但整個孕期須持續用藥直至分娩。

4.4 DA激動劑的應用 沒有證據支持哺乳會刺激腫瘤生長，對于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導的腫瘤生長需要治療，一般要到患者想結束哺乳時再使用DA激動劑。