潘曉明 白昱旸 楊小清
(1.廣東省云浮市人民醫院,廣東 云浮 527300;2.廣東省中醫院,廣東 廣州 510120)
缺血性進展型性腦卒中(PIS)是指發病72 h內,經治療神經功能缺損表現仍然逐漸加重進展的急性缺血性腦卒中[1]。其發病率占腦梗死發病率的30%~40%[2]。其由于發病率、致殘致死率高于一般腦梗死,常規治療效果一般,引起了臨床醫師的廣泛關注。PIS屬于中醫學“中風”范疇,中醫藥對“中風”的治療安全、有效,歷史悠久,積累了豐富的經驗,隨著現代醫學對本病的深入認識,更多學者開始探討中醫藥治療PIS,取得了較多的進展。本文就中醫藥治療PIS的進展進行綜述如下。
1.1 風痰阻絡證 馬曉玲等認為進展性腦梗死以風痰阻絡為最常見,對于PIS早期,如果有較多危險因素,早期用祛痰通絡藥物不但可以預防腦梗死進展,且對已發生進展的腦梗死有治療作用[3]。路文杰認為,今人多嗜食肥甘,少勞作,導致氣虛脾胃運化失常,內生痰濁,痰濁化熱生風,故現代人PIS中以風痰阻絡證多見,予滌痰湯加減,通過祛風滌痰、疏通經絡治療,改善卒中神經功能癥狀,改善預后[4]。
1.2 氣滯血瘀證 張德華在常規西藥治療的基礎上加用速效救心丹治療PIS,和常規西藥治療PIS比較,2周后,速效救心丹組改善PIS患者的NIHSS評分、降低血清超敏C反應蛋白及D二聚體的水平更優[5-6]。
1.3 痰瘀阻絡證 肖愉愉等[7]將PIS患者116例隨機分為治療組和對照組。對照組予抗血小板和控制血壓、血糖、血脂等西藥治療,并予以低分子肝素鈣皮下注射,每日2次。治療組在此基礎上加服化瘀通絡湯,連續治療7 d。7 d后治療組的神經功能缺損程度、日常生活能力、臨床有效率優于對照組(P<0.05),同時兩組均無明顯不良反應。
林道增以半夏、茯苓、白術、橘紅、膽南星、丹參、水蛭、地龍、川芎、大黃等藥物組方,予化痰通絡為治法,對30例急性腦梗死痰瘀阻絡證患者進行治療,結果與對照組相比,患者神經功能缺損積分、血流有顯著改善作用,對中醫證候的療效改善也較為明顯;同時現代藥理研究表明該方的中藥有擴血管、鈣拮抗、抗凝、抗血小板凝聚、降壓、溶栓、抗血栓、清除自由基、腦保護等多種作用[8]。
郝秋艷等認為PIS主要病機為痰濁、血瘀痹阻于經絡,將PIS患者60例分為對照組和治療組,對照組予以常規抗血小板治療,治療組在此基礎上加用化痰通絡治療,以清半夏、茯苓、炒白術、膽南星、天竺黃、天麻、香附、丹參、大黃組方,治療15 d后比較療效及神經功能缺損評分;治療組總有效率高于對照組,治療后神經功能缺損評分明顯低于對照組(P<0.05)[9]。 趙延剛將PIS患者110例隨機分為對照組(48例)和治療組(62例),兩組常規抗血小板聚集、神經保護劑、改善微循環、甘露醇等西藥治療。同時控制血壓、血糖、支持對癥治療。治療組在此基礎上加服逐瘀通絡湯,每日1劑。連續治療2周,兩周后比較治療前后大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)的血流速度和血液流變情況。結果治療組總有效率高于對照組;治療組治療后ACA、MCA患側血流速度明顯增加,而對照組的ACA、MCA血流速度無明顯變化;治療組血漿黏度、全血黏度(高切和低切)、纖維蛋白原和對照組比較有明顯差異[10]。
1.4 陰虛風動證 鮑英杰認為,PIS主要為肝腎陰虛、筋脈失養、氣血不足、血枯不榮、痰迷心竅,故聯合使用氯吡格雷和阿司匹林等西藥的基礎上加用鎮肝熄風湯合地黃飲子、當歸、阿膠、五味子等藥物治療100例PIS,第3、7、14天的神經功能缺損改善、顯效率和總有效率均優于單用阿司匹林的對照組(100例)[11]。
1.5 氣虛血瘀證 王二偉選取70例PIS患者,治療組和對照組各35例,對照組予西藥治療,治療組在對照組基礎上予益氣化瘀法(黃芪、黨參、雞血藤、當歸、丹參、地龍、川芎、水蛭、炙甘草)聯合針灸治療,治療后治療組神經功能缺損評分為(10.2±2.8)分,顯著低于對照組的(13.1±3.0)分,差異有統計學意義[12]。 腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡功效,用于氣虛血滯、脈絡瘀阻所致中風。邵麗芬等將PIS患者240例隨機分為治療組和對照組各120例,對照組常規抗血小板聚集、調脂穩斑、控制血壓血糖治療,治療組在常規西藥治療基礎上加用腦心通膠囊治療。治療組治療后美國國立衛生研究院神經功能缺損程度評分較對照組明顯降低,Barthel指數評分明顯升高,降低或升高幅度大于對照組,治療組總有效率高于治療組;治療后兩組頸動脈斑塊造影顯示TTP延長,EI明顯減低、BI明顯增加,優于治療前,治療組的改善好于對照組,差異均有統計學意義[13-14]。消栓腸溶膠囊由黃芪、赤芍、當歸、川芎、桃仁、地龍、紅花等藥物組成,具有益氣活血通絡的功效。趙文靜在常規西藥基礎上加用消栓腸溶膠囊治療PIS 40例,與常規治療PIS的40例比較,消栓腸溶膠囊組的總治療有效率、NIHSS評分改善、血小板聚集率改善均優于單用常規西藥治療組[15]。
1.6 其他 徐成森等將PIS患者96例隨機分為對照組和觀察組。對照組予以常規西藥治療,治療組在對照組基礎上加用自制愈腦丹(由益母草、倒扣草、水蛭、地精草、石菖蒲、茯苓、膽南星、土鱉、三七、紅景天、西洋參、前仁等組成)口服或者鼻飼,結果發現治療組的治療總有效率明顯優于對照組,神經功能缺損評分、中醫證候療效明顯優于對照組,差異具有統計學意義。愈腦丹具有消腫逐瘀、豁痰熄風、補虛的功效,治療PIS效果肯定[16]。
吳玉芙等在西醫治療的基礎上中醫辨證給予中藥治療(治療組)110例,和常規西藥治療組(對照組)110例比較,治療組治療后的第7、14、21天NIHSS評分降低程度更為明顯,得出結論:在常規西藥規范治療上進行中醫辨證治療能更好提高PIS的療效[17]。林曉敏等將60例PIS患者進行隨機分成對照組和治療組,每組30例,對照組采取西醫治療,治療組在對照組基礎上加用中醫辨證治療,分為風痰阻絡、痰熱腑實、風火上擾、氣虛血瘀、陰虛風動證,分別予以溫膽湯加減、星蔞承氣湯加減、天麻鉤藤飲加減、補陽還五湯加減、鎮肝熄風湯加減治療,治療30 d后,治療組的神經功能缺損評分改善、治療有效率、中醫證候評分均優于對照組。中醫辨證取得了較好的臨床療效[18]。
查閱的文獻中治療PIS的中藥注射液主要為活血祛瘀通絡類、益氣類藥物。
2.1 疏血通注射液 疏血通治療PIS的文獻較多,以“疏血通”和“進展型腦卒中”或“進展性腦卒中”、或“進展型腦梗死”或“進展性腦梗死”為關鍵詞,搜索知網和萬方2012年1月至2017年12月31日的文獻,剔除無關及錯誤文獻,共檢索到疏血通治療PIS的文章共13篇。這些文章均得出了疏血通注射液治療PIS是安全有效的結論。
2.2 丹參多酚酸鹽 趙志江將130例PIS患者隨機分為觀察組合對照組各65例,對照組予以常規西藥治療,觀察組在此基礎上加用丹參多酚酸鹽治療,連續治療2周后,對比兩組的治療總有效率,觀察組比對照組占優,有統計學意義,且兩組的治療不良反應均較少[19]。趙麗艷等將PIS患者86例,按就診順序奇數和偶數分為觀察組和對照組各43例,觀察組在常規內科治療基礎上加用丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉靜滴治療,對照組在常規內科治療的基礎上加用血塞通和胞磷膽堿滴注,兩組治療2周后觀察組的NIHSS評分改善、總有效率均優于對照組。丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療PIS 是有效的[20]。
2.3 丹紅注射液 萬鴻平等選取PIS患者84例,隨機分成治療組和對照組,對照組予以尤瑞克林治療,治療組在此基礎上加用丹紅注射液,兩組均連續治療2周,治療當日、1周、15 d測定血超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸水平(Hcy),并行NIHSS評分。結果發現治療組與對照組比較,NIHSS評分明顯改善、hs-CRP、Hcy水平明顯下降,且NIHSS評分改善和hs-CRP、Hcy水平呈正相關。丹紅注射液聯合尤瑞克林可能通過降低 hs-CRP、Hcy水平改善 PIS的預后[21]。
曾有儒以丹紅注射液和低分子肝素鈉治療后循環PIS患者42例作為治療組,與低分子肝素鈉治療的42例對照組比較,結果治療組的治療有效率明顯高于對照組,治療組治療后CSS較治療前明顯改善(P<0.05),較對照組治療后CSS也明顯改善。丹紅注射液聯合低分子肝素鈉治療后循環PIS療效好,神經功能恢復良好,并發癥少[22]。
2.4 血塞通注射液 楊金蘭將PIS患者80例隨機分為觀察組和對照組各40例,對照組均予以常規西藥治療,包括根據病情予以脫水、腦保護、控制血糖和血壓治療,觀察組在此基礎上加用阿加曲班連續治療7 d,同時加用血塞通注射液每日滴注,兩組治療14 d后比較神經功能缺損,治療組較對照組降低更為明顯,差異有統計學意義;兩組治療后的日常生活活動能力評分較治療前均明顯升高,治療前后相比較,差異有統計學意義,且治療后治療組明顯高于對照組。觀察組治療總有效率明顯高于對照組[23]。史麗巖等將PIS40例隨機分為觀察組和對照組各20例,對照組予以低分子肝素連續皮下注射14 d及川芎嗪連續滴注21 d,觀察組予以小劑量尿激酶每日靜滴,連續7 d及血塞通每天靜脈滴注,連續21 d。結果治療后觀察組的神經功能缺損程度明顯改善,與對照組比較有明顯統計學意義,治療組臨床有效率明顯優于對照組。血塞通聯合小劑量尿激酶治療 PIS安全有效[24]。
2.5 銀杏葉注射液 齊敬玲將PIS患者70例隨機分為治療組和對照組,對照組予以常規西藥治療,治療組予以銀杏葉注射液和高壓氧聯合治療,對比兩組的臨床治療效果,兩組治療前對比差異無統計學意義,兩組治療后與治療前的神經功能缺損改善明顯,差異有統計學意義,治療組的治療有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義,且不良反應少,發生率低。銀杏葉注射液聯合高壓氧治療PIS安全有效[25]。李文杰將60例PIS隨機分為治療組和對照組,每組30例,對照組常規西藥治療,治療組在此基礎上予以加用銀杏葉注射液聯合高壓氧治療,治療組治療后神經功能缺損評分減少值明顯高于對照組,治療組治療總有效率明顯高于對照組,兩者比較均有統計學意義,兩組發生不良反應情況差異無統計學意義。銀杏葉注射液聯合高壓氧治療 PIS 安全有效[26]。
2.6 大株紅景天注射液 姜曉蕊等隨機將PIS患者80例分為觀察組和對照組各40例,對照組在常規治療基礎上加用低分子肝素鈣皮下注射,觀察組在此基礎上加用大株紅景天注射液靜滴,兩組連續治療2周后,觀察組NIHSS評分改善、血液流變學指標均優于對照組[27]。
2.7 燈盞細辛注射液 陳彩虹將PIS患者316例隨機分為觀察組和對照組各158例,對照組予以奧扎格雷鈉治療,觀察組在對照組基礎上加用燈盞細辛滴注,兩組治療2周后,觀察組的總有效率、治愈率明顯高于對照組,兩組差異有統計學意義;兩組出現頭暈惡心等不良反應少,兩組差異無統計學意義[28]。李慧慧將PIS患者200例隨機分為觀察組和對照組,每組100例,對照組予以奧扎格雷鈉治療,觀察組在對照組基礎上加用燈盞細辛滴注,兩組治療2周后,觀察組的總有效率、起效時間、恢復時間均優于對照組,兩組上述幾項差異均有統計學意義。奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療PIS安全有效[29]。楊明波治療96例PIS患者,亦采用奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛,也是取得相類似的結果及結論[30]。
2.8 參附注射液 穆婧等予以參附注射液聯合奧扎格雷鈉注射液治療PIS 42例作為治療組,單用奧扎格雷鈉注射液治療的42例作為對照組,兩組治療2周后的NIHSS評分、血液流變學指標、治療總有效率比較,均是治療組優于對照組[31]。
2.9 兩種中藥注射劑聯合應用 丁文濤在常規西藥治療的基礎上,加用丹紅注射液和生脈注射液靜脈滴注治療60例PIS患者為觀察組,常規西藥治療聯合羥乙基淀粉酶注射液為對照組,治療兩周后觀察組的NIHHS評分改善更為明顯。丹紅注射液聯合生脈注射液治療 PIS 安全有效[32]。
張玉松等在西醫常規內科治療的基礎上加用中醫醒腦開竅(水蛭膠囊、清開靈注射液、大黃粉)治療PIS患者45例,對照組45例僅采用西醫常規內科治療。比較治療前、第7日、第14日的神經功能缺損和日常生活能力。治療14 d后,治療組的總體有效率高于對照組,治療組的日常生活能力評分改善優于對照組。醒腦開竅、清熱活血的中藥治療能提高PIS患者的臨床療效,而不良反應未有明顯增加,治療安全有效[33]。
張利斌在常規西藥治療的基礎上加用醒腦開竅針法(40例)作為治療組,與常規西藥組(40例)作為對照組,做比較,治療14 d后,治療組的BI指數和NIHSS評分較同期明顯改善,PT和APTT水平較同期的對照組升高明顯,得出醒腦開竅針法聯合西藥治療PIS療效明顯,能提高生活能力、促進神經功能恢復[34]。
PIS是急性腦梗死治療的難點,致死、致殘率高,目前的西醫治療療效欠滿意。中醫藥治療PIS的依據,主要是從病因病機上探討,多集中在痰、瘀、火、風為多,其中以前三者為多,中藥湯劑治療上予以活血祛瘀化痰、清熱除濕通腑、祛風活絡解毒等治法為主取得了不錯的療效。中藥注射液主要是活血類及益氣溫陽類藥物治療為主,或兩者聯合應用。也可看到醒腦開竅針刺方面的針灸治療。目前中醫藥治療PIS的依據停留在中醫病因病機和中西醫結合方面的辨證分型的探討,而基礎實驗室方面的研究幾乎空白,這極大程度上限制了中醫藥治療PIS機制方面的研究和推廣應用。中醫藥治療方面以中藥的進展為主,而針灸等其他治法的進展甚少,治療手段單一。
[1]Shi Z,Guan Y,Huo YR,et al.Elevated total homocysteine levels in a-cute ischemic stroke are associated with long-term mortality[J].Stroke,2015,46(9):2419-2425.
[2]Kim YD,Choi HY,Jung YH,et al.The ischemic stroke predictive risk score predicts early neurological deterioration[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2016,25(4):819-824.
[3]馬曉玲,潘維維.淺談進展性腦梗死的中醫證型特點[J].中國中醫急癥,2015,24(5):822-824.
[4]路文杰,王澤穎.祛風痰法干預進展性腦卒中的臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2015,13(7):952-953.
[5]張德華,崔瑞亭.速效救心丸治療進展性腦梗死的效果及其對血清 D-二聚體的影響[J].中國當代醫藥,2014,21(6):54-56,59.
[6]張德華.速效救心丸治療急性進展性腦梗死的療效及其對患者血清 hs-CRP 水平的影響[J].山東醫藥,2013,53(35):39-41.
[7]肖愉愉,楊楠,鄭利群.化瘀通絡湯聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死臨床研究[J].中醫學報,2017,32(5):832-834.
[8]林道增.自擬化痰通絡湯治療痰瘀阻絡型腦梗死急性期的療效觀察[J].中醫藥導報,2012,18(8):69-70.
[9]郝秋艷,李艷捧,于艷芳.化痰通絡組方聯合依達拉奉治療進展性腦梗死臨床觀察[J].中國中醫急癥,2012,21(11):1823-1824.
[10]趙延剛.逐瘀通絡湯治療進展性腦梗死臨床研究[J].社區醫學雜志,2013,11(15):33-35.
[11]鮑英杰.氯吡格雷聯合阿司匹林配合中藥辯證施治進展性腦梗死100例療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(8):88-89.
[12]王二偉.益氣化瘀法聯合針灸治療進展型腦卒中的臨床效果觀察[J].中國現代藥物應用,2016,10(6):246-247.
[13]邵麗芬,高閣欣,張夢云,等.腦心通膠囊輔治進展性缺血性腦卒中患者療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(22):45-46.
[14]邵麗芬,高閣欣,張夢云,等.步長腦心通對進展性缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊穩定性的影響[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(19):83-84.
[15]趙文靜.消栓腸溶膠囊對進展型腦梗死患者神經功能及血小板聚集率的影響 [A]//中國轉化醫學和整合醫學研究會、中華高血壓雜志社.中國轉化醫學和整合醫學學術交流會(上海站)論文匯編[C].中國轉化醫學和整合醫學研究會、中華高血壓雜志社,2015:1.
[16]徐成森,胡麗春,袁丹桂,等.中西醫結合治療急性進展型腦梗死療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報,2012,14(4):21-22.
[17]吳玉芙,劉曉紅,郭偉成,等.中西醫結合治療缺血性進展性卒中臨床研究[J].世界中醫藥,2017,12(7):1601-1603.
[18]林曉敏,謝乙團.中醫辨證治療缺血性進展性腦卒中急性期的臨床觀察[J].中國中醫急癥,2016,25(3):520-522.
[19]趙志江.丹參多酚酸鹽輔助治療進展性腦梗死的療效觀察[J].內蒙古中醫藥,2017,36(2):86.
[20]趙麗艷,左立艷,王澤靜,等.丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療進展性腦梗死的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(2):185-187.
[21]萬鴻平,鄧小容,杜敏,等.丹紅注射液對急性進展性腦梗死病人Hcy、hs-CRP的影響 [J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(13):1538-1540.
[22]曾有儒.丹紅注射液聯合低分子肝素鈉治療后循環進展性腦梗死的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2014,35(4):536-537.
[23]楊金蘭,韓新英.血塞通注射液聯合阿加曲班注射液治療進展性腦梗死的臨床療效觀察[J].現代藥物與臨床,2013,28(6):930-932.
[24]史麗巖,史井明,張先海.血塞通聯合小劑量尿激酶治療進展型腦梗死的臨床分析[J].海峽藥學,2012,24(10):199-200.
[25]齊敬玲.銀杏葉注射液聯合高壓氧治療進展性腦梗死的臨床分析[J].中國醫藥指南,2014,12(36):238-239.
[26]李文杰,楊秀斌.銀杏葉注射液聯合高壓氧治療進展性腦梗死 60 例療效觀察[J].吉林醫學,2013,34(27):5632.
[27]姜曉蕊,郭耀強,范建江,等.大株紅景天注射液聯合低分子肝素鈣治療進展性腦卒中的臨床研究[J].中國實用醫藥,2014,9(27):191-192.
[28]陳彩虹.奧扎格雷鈉聯合燈盞細辛治療進展性腦梗死的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥,2014,21(6):73-75.
[29]陸慧慧.燈盞細辛聯合奧扎格雷鈉治療進展型腦梗死的效果觀察[J].中國當代醫藥,2014,21(25):110-112.
[30]楊明波,汪貳成.燈盞細辛聯合奧扎格雷鈉治療進展型腦梗死的效果觀察[J].現代診斷與治療,2015,26(14):3160-3161.
[31]穆婧,劉承玄,李云逸.參附注射液聯合奧扎格雷鈉注射液治療進展性腦梗死臨床觀察[J].中國藥業,2017,26(8):52-54.
[32]丁文濤.丹紅注射液加生脈注射液治療進展性缺血性腦卒中NIHSS量表觀察[J].成都中醫藥大學學報,2014,37(4):60-62.
[33]張玉松,楊勁松,李潔兒,等.清熱活血醒腦開竅法治療進展性腦梗死臨床觀察[J].新中醫,2013,45(12):40-42.
[34]張利斌,何蕓.醒腦開竅針刺法配合低分子肝素鈣治療進展性腦梗塞的療效觀察[J].河北醫學,2016,22(9):1438-1441.