青藤堿“開玄府-通經絡-息內風”防治動脈粥樣硬化?

李雪萍，高永翔，龔圓淵，鄭 川，羅再瓊，劉偉偉

(成都中醫藥大學,成都 611137)

動脈粥樣硬化是現代醫學病名，是一種常見的動脈壁慢性炎癥性疾病，其發病機制尚未明確，但研究顯示炎性反應及免疫反應參與動脈粥樣硬化的發生發展。動脈粥樣硬化的癥狀主要取決于血管病變及受累器官的缺血程度，根據其臨床表現屬于中醫多種病證范疇。一是瘀證。胸痛、頭痛、腰痛、四肢痛、舌多暗、舌下脈絡怒張、脈沉等；二是痰證。脂質代謝障礙為動脈粥樣硬化的始動因素及主要病理表現之一。現代研究表明，脂質代謝紊亂是中醫“痰濁”的重要生化物質基礎[1]；三是脈痹。氣血運行不暢，脈道不通。現代醫學認為，脈痹是因血液中過多的有害脂質損傷動脈內膜引起脂質沉積，導致血流減緩甚至血栓形成，最終形成脈痹[2]；四是絡病。葉天士《臨證指南醫案》 云：“凡經主氣，絡主血，久病血瘀”“初為氣結在經，久則血傷入絡”。吳以嶺構建絡病理論體系提出“脈絡-血管系統病”，認為絡中血運阻絕不通，臟腑肢體失于濡養，發為真心痛、中風、脫疽等，與動脈粥樣硬化病理生理機制及臨床表現頗為相似，故動脈粥樣硬化屬于中醫“絡病”范疇[1]。

1 “玄府”與“絡脈”生理病理密切相關

1.1 “門戶玄府”與“通路絡脈”相互補充

“玄府”最早指汗孔?！端貑枴に疅嵫ㄕ摗吩疲骸澳I汗出逢于風，內不得入于臟腑，外不得越于皮膚，客于玄府……所謂玄府者，汗空也?！蓖醣ⅲ骸昂挂荷?，從空而出，以汗聚于里，故謂之玄府。府，聚也?！苯稹⑼晁卦凇端貑栃C原病式·六氣為病·火論》中云：“然皮膚之汗孔者，謂泄氣液之孔竅也……一名玄府者，謂玄微府。然玄府者，無物不有……乃氣出入升降之道路門戶也?！睂ⅰ靶眱群瓟U大為遍布機體至微至小的一種結構，是無物不有的氣機升降出入門戶。劉完素所言“玄府”其義有三：一是分布廣泛，無物不有；二是形態細微，肉眼難見；三是功用至全，貴開忌闔。

“絡脈”一詞首見于《靈樞·脈度》曰：“經脈為里，支而橫者為絡，絡之別者為孫”，即絡脈是由經脈別出，逐層細分，網布機體內外，內入臟腑筋骨百骸，外出官竅肌肉皮毛[3]，是人體精、氣、血、津液流通橫貫于全身的細小通道。從空間結構而論，經絡構成分為“陽絡-經脈-陰絡”三個層次，浮絡(陽絡)居于體表頭面，位淺屬表；臟絡和腑絡(陰絡)在臟腑隸下，位深屬里；經脈介于此二者之間[4]。

清·周學海在《形色外診簡摩·舌質舌苔辨》中指出：“劉河間極論玄府之功用，謂眼耳鼻舌身意，皆借玄府以成其功用者也。上言舌體隱藍，為濁血滿布于細絡，細絡即玄府也”，表明其認為玄府為細路?，F代王明杰[5]認為，玄府當屬中醫學經絡系統中細小孫絡的進一步分化，是迄今為止中醫學有關人體結構層次中最為細小的單位。綜上，“絡脈”與“玄府”皆為無物不有之細微結構單位?！敖j脈”是遍布人身之細小通道，“玄府”是絡脈網狀“通路”的“門戶”，二者遍布機體內外上下，深入骨髓，外達皮毛，在結構上相互補充，體現在“絡脈”“通路”特點和“玄府”“門戶”特性，即“玄府”的實質是“絡脈”網狀“通路”的“門戶”。

1.2 “玄府”“絡脈”相互為用，維持氣血精津運行

“玄府”是氣血精津出入之門戶、樞紐，“絡脈”是氣血精津運行、滲灌全身的通道，二者均需以通為順。“絡脈”滲灌氣血精津具有雙向性，體現在既可使經脈中的氣流溢于絡脈，并通過絡脈散布于臟腑肌腠之中，又可匯聚散布臟腑腠理之中的氣血精津滲入絡脈。而這種雙向滲灌是通過“玄府”的開闔調節實現的[6]，即“玄府”的正常開闔保證“絡脈”有序滲灌運輸精微物質，故“玄府”開闔有節則“絡脈”功能康健。反之，“絡脈”滲灌精血可滋養“玄府”確保其正常開闔，即“絡脈”通暢無阻則“玄府”得養[7-8]。

1.3 “絡脈”榮“玄府”榮,“玄府”閉“絡脈”閉

劉完素以“玄府”作為氣液血脈、營衛精神升降出入的通道，賴玄府的通利才能得以維持營衛的流行、氣血的灌注、津液的布散和神機的運轉[5]。王明杰[9]認為：“玄府不病，則營衛流行，氣血暢通，邪氣自無容身之處而隨即排出體外，反之，則邪氣乃得留著為患而進一步導致種種病變”，并總結玄府閉塞表現，將“玄府”基本病機總結為“氣失宣通，津液不布，血行瘀阻，神無所用。”

葉天士《臨證指南醫案》中提出：“經主氣，絡主血”“初為氣結在經，久則血傷入絡”。表明一旦邪氣犯絡，客于“絡脈”，則影響絡中氣血精津運行輸布，致絡中氣機不暢、血行瘀滯等病理變化[5]。因此，絡病最基本病機是絡脈阻滯。

“絡脈”為通路，“玄府”為門戶，二者在結構上相互補充，生理上相互為用，故發生病理變化時二者相互累及。若玄府開闔不及，則絡脈氣血流通受阻，絡脈絀急以代償玄府之開闔失司，進一步發展則玄府閉塞、絡脈瘀阻、氣血流通失常，可致絡風內動[10]。若絡脈中氣血郁結久病及血，脈絡瘀阻久則風、火、痰、瘀內生，阻礙玄府之開闔[7]。概言之“絡脈”榮則“玄府”榮，“玄府”閉則“絡脈”閉。

2 玄府-風動-動脈粥樣硬化

2.1 玄府病變為百病之長

“玄府”的生理作用是流通氣液、滲灌血氣和運轉神機，開闔通利為其生理特性[11]。劉完素從火熱論出發，認為熱氣怫郁致“玄府閉密”，是多種疾病的基本病機：“玄府閉密，氣機升降出入之通利也，有所閉塞者，不能為用也……悉由熱氣怫郁、玄府密閉而致，氣液、血脈、榮衛、精神，不能升降出入故也。各隨郁結微甚，而察病之輕重也”，表明其可發生于機體不同部位、結構層次或功能層面。無論是氣之病、血之病、水之病還是神之病，均可視為玄府病變，簡言之即“玄病”，是中醫學的最基本病機[11]。

2.2 玄府閉塞-氣血失常-絡風內動癥發為動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是慢性炎癥反應過程，是由動脈血管壁粥樣斑塊進行性積聚導致局灶性動脈阻塞的病理過程，其主要危險因素為異常脂質代謝導致內膜損傷。根據動脈粥樣硬化的臨床表現，屬于“痰證”“瘀證”“脈痹”“絡病”等中醫病證范疇。中醫認為其病在血脈，是濁、痰、瘀、毒等病理因素引起的血液、脈道及其相互關系失調而發生的一種病理變化[12-13]。王顯[10]根據急性心血管事件起病急驟、臨床表現變化多樣等“風”之特性，提出動脈粥樣硬化“絡風內動”學說，指出其發生發展是“玄府閉塞-氣血失常-絡風內動”病機鏈動態演變的結果。濁、痰、瘀、毒等邪閉塞玄府，玄府開闔失常致氣血運行障礙，絡阻風動。玄府閉塞是絡風內動證形成的起始環節，氣血失常為絡風內動證形成的關鍵所在，而絡風內動則是動脈粥樣硬化急危重癥的終末病機。

中醫“脈痹”一詞首見于《素問·痹論》：“以夏遇此者為脈痹”“脈痹不已，復感于邪，內舍于心”“痹在于脈則血凝而不流”“痹或痛，或不痛，或不仁……其不痛不仁者，病久入深，營衛之行澀，經絡時疏，故不通”。張志聰注：“痹者，閉也，邪閉而為痛也?！薄懊}痹”病因病機為內外因或單獨為患或相合為患，導致血脈瘀阻，脈道不通。現代研究表明[2]，其發病機制與脂質代謝紊亂和內皮損傷等因素密切相關，表現為血液中過多的有害脂質可損傷動脈內膜，而損傷的內膜利于脂質沉積，二者互為影響導致脈痹。

中醫學“脈”與西醫學“血管”在解剖形態上具有同一性，從“脈”分出遍布全身的“脈絡”，與西醫學中小血管、微血管包括微循環具有高度相關性。動脈粥樣硬化屬于脈絡學說中“脈絡-血管系統病”范疇[14]。中醫“脈痹”與現代醫學“動脈粥樣硬化”在病因病機和病理生理上具有一致性。根據“脈痹”血脈瘀阻、脈道不通的病機認識，治當以通為主，“動脈粥樣硬化”治療亦需以通為用。

3 青藤堿“開玄府-通經絡-祛內風”以防治動脈粥樣硬化

風藥[15]為味薄質輕、藥性升散、具有風木屬性的一類藥物，包括祛風、搜風、息風等作用的藥物。風藥具有“如風之性”與“治風之用”，其性“升、散、透、竄、燥、動”，善于開啟玄府之郁閉，激發臟腑活力，振奮人體氣化，鼓舞氣血流通，促進玄府氣液暢行和神機運轉，用以治療氣血精津郁滯與精神抑郁等諸病。

青風藤[16-17]始載于《圖經本草》，是防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤莖。其味苦性辛溫，歸肝、脾經，具有祛風濕、通經絡、利小便之功效，可用治風濕痹癥、關節腫脹、麻痹瘙癢、水腫、腳氣等，具有較高的臨床價值。多部古籍有青風藤相關記載，如“治風濕流注，歷節鶴膝，麻痹瘙癢，損傷瘡腫，入酒藥中用”(《本草綱目》)；“濕痹骨痛，腳腿轉筋，鶴膝風痿，麻木風疼，熬膏浸酒，治風有靈”(《藥性考》)；“行水利尿，瀉下焦血分濕熱。治風水腫，腳氣，風濕關節疼痛，口眼歪斜，癰腫惡瘡”(《浙江天目山藥植志》)。

根據動脈粥樣硬化“玄府閉塞-氣血失常-絡風內動”發生發展的病機演變，治當以“開通玄府，通絡息風”為主。通絡用藥包括辛味通絡、蟲類通絡、藤類通絡及絡虛通補類藥物，開通玄府以辛味為主[5]。青風藤為藤類藥，具有辛溫之性，屬風藥、通絡藥及開通玄府之藥，可用于防治動脈粥樣硬化。

現代研究顯示，青風藤生物堿具有鎮痛、抗炎、免疫抑制與免疫調節等作用，有關其治療風濕免疫疾病的研究成為近年來國內外研究熱點。筆者所在團隊致力于青藤堿防治類風濕關節炎的研究，在研究過程中發現其干預的細胞因子及信號通路等同樣參與動脈粥樣硬化的發生與發展，提出青藤堿可防治動脈粥樣硬化的假說，并做了相關體內外研究。研究結果表明，青藤堿可通過調節脂質代謝、改善炎性反應及干預免疫反應，發揮防治動脈粥樣硬化的作用。中醫認為，脂質代謝紊亂、炎性反應及免疫反應與濕濁、痰瘀、熱毒等標實相關，亦有本虛為患。濕濁、痰瘀、熱毒等邪易致玄府閉塞，氣血運行失常，絡脈痹阻，久則絡風內動。青藤堿祛風濕、通經絡可開通閉塞之玄府，打開氣血津精運行之門戶，以息絡阻所致之內風。

4 結語

參閱古籍記載及文獻報道，青風藤性辛溫，具有祛風濕、通經絡之功，屬于風藥范疇。《醫宗必讀·卷十·痹》云：“治風先治血，血行風自滅?！鼻囡L藤祛風濕、通經絡則可開通閉塞之玄府，行氣血精津，使內風得息。綜上所述，青藤堿調節脂質代謝、改善炎性反應及干預免疫反應的功效可能與開玄府、通經絡、息內風密切相關?！伴_玄府-通經絡-息內風”從新的視點探討青藤堿發揮防治動脈粥樣硬化的作用，有助于為青藤堿功效的進一步研究及拓展其臨床應用提供新的思路。

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