依帕司他甲鈷胺治療糖尿病心臟自主神經病變的臨床對照研究

張艷玲

（濱州醫學院，山東 濱州 256600）

糖尿病患者都伴有一系列的并發癥，其中常見的就為心臟自主神經病變，即CAN[1]。CAN的主要表現靜息性心動過速、出現心梗（無痛性）、心肌缺血（無癥狀）、竇性心動過速（持續性）等，若患者沒有及時得到治療會導致終身殘疾。臨床上診斷CAN的常用指標為HRV，即心率變異性指標[2]。本研究擇取我院于2014年1月至2017年1月期間收治的出現CAN的62例糖尿病患者，對照研究在糖尿病患者心臟自主神經病變治療中甲鈷胺和依帕司他的臨床效果，現做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取我院于2014年1月～2017年1月期間收治的糖尿病患者62例，所有患者心臟均發生自主神經病變，根據患者的就診先后順序劃分為甲鈷胺組和依帕司他組，每組各31例。甲鈷胺組中男性患者18例，女性13例，年齡范圍最大69歲，最小31歲，平均（60.1±4.7）歲，依帕司他組中男性患者17例，女性14例，年齡范圍最大69歲，最小30歲，平均（60.2±4.5）歲。納入：①符合糖尿病診斷標準；②存在CAN的臨床表現如胸悶、心悸、心前區疼痛等；③對本研究所用藥物無過敏反應；④一年內未見糖尿病腎病、酮癥酸中毒；⑤肝、心、腦功能正常，無惡性腫瘤。所有患者均對研究知情并同意，且兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均接受常規降糖降壓治療，并合理飲食、科學運動。

甲鈷胺組患者接受甲鈷胺治療，每日口服三次甲鈷胺片（江蘇迪賽諾制藥有限公司、國藥準字H20052564），每次1片，服用3個月。依帕司他組患者接受依帕司他治療，每日口服3次依帕司他片（南京海陵藥業有限公司、國藥準字H20040012），每次1片，服用3個月。使用動態心電圖對患者的HRV指標進行檢查。

1.3 臨床觀察指標[3]

對比兩組患者的效果及心率變異性（HRV）指標。明顯：CAN臨床表現消失，如心前區疼痛、胸悶、心悸、水腫；緩解：臨床表現有所好轉；無效：臨床表現未見好轉，甚至加重。有效=明顯+緩解。HRV指標：①SDNN，全部NN（竇性心博間期）標準差；②SDANN，NN間期每5分鐘的均值標準差；③RNSSD，相鄰NN間期差的方根；④PNN50，間期中差值在50 ms以上所占的比例。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析。計數資料以百分數（%），例（n）表示，采用x2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對比兩組患者治療效果

依帕司他組臨床治療效果優于甲鈷胺組，組間存在統計學差異，P＜0.05，兩組患者在治療期間均未見嚴重的不良反應，見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比 [%（n）]（n=31）

2.2 對比兩組患者的HRV指標

兩組患者的心率變異性指標在接受治療后均有所改善，依帕司他組患者的改善程度顯著優于甲鈷胺組，組間存在統計學差異，P＜0.05，詳見表2。

表2 兩組患者的HRV指標對比（±s，n=31）

表2 兩組患者的HRV指標對比（±s，n=31）

組別甲鈷胺組依帕司他組TP SDNN（ms）治療前109.9±10.3110.1±10.10.0770.939治療后113.4±13.1125.1±13.83.4240.001 SDANN（ms）治療前101.7±13.4100.9±13.70.2320.817治療后108.6±18.1119.2±19.52.2180.030 RMSSD（ms）治療前38.2±10.538.7±10.20.1900.850治療后40.3±11.948.6±13.32.5890.012 PNN50（ms）治療前5.1±1.85.2±1.60.2310.818治療后6.0±3.47.8±3.52.0540.044

3 討 論

糖尿病是一種代謝性疾病，患者體內組織累積的大量的山梨醇，神經細胞因此受損，部分糖尿病患者會出現CAN并發癥，其原因主要是多元醇代謝紊亂，在這個過程中醛糖還原酶有著重要的作用[4]。糖尿病CAN患者其心電圖心率變異性顯著增多。有文獻表明[5]，醛糖還原酶能夠有效防治多種糖尿病的并發癥，如自主神經病變。

甲鈷胺是內源性B12的衍生物一種，能夠參與碳原子基團循環，轉移甲基，促進神經元軸突和髓鞘的再生、核酸代謝、葉酸利用、合成蛋白質，促進神經的傳導。由此可見，甲鈷胺能夠加快神經細胞的修復過程，對于CAN的治療有一定效果，但并不令人滿意[6]。依帕司他對醛糖還原酶，且具有非競爭、選擇和可逆的特點，阻斷多元醇通路，抑制山梨醇合成，在治療糖尿病神經病變中效果優良。依帕司他能夠有效抑制蛋白激酶通路，促進NO（一氧化氮）在內皮細胞中的合成，進而提升神經的反射速度。依帕司他能夠減少山梨醇在紅細胞中的積累，調節神經反射，促進神經傳導。

本研究中，使用依帕司他治療的患者，臨床效果要優于使用甲鈷胺治療的患者，且患者的HRV指標改善明顯，存在統計學差異，說明依帕司他對心率變異性有較佳的調節作用。本研究結果與郭峰的研究結果基本一致，具備可靠性。

綜上，在糖尿病患者心臟自主神經病變的臨床治療中，依帕司他的效果優于甲鈷胺，且能夠有效調節患者的心率變異情況，具有重要的臨床意義，值得推廣和應用。

[1] 馬度芳,姜月華,李 曉.糖尿病心臟自主神經病變的病理特征及其治療進展[J].青島大學醫學院學報,2016,52(01):110-112.

[2] 任詩佳,林肖峰,劉文華.貝前列素鈉聯合甲鈷胺治療糖尿病心臟自主神經病變療效觀察[J].藥物流行病學雜志,2016,25(10):612-615+631.

[3] 虞建新.聯合應用前列地爾和依帕司他對糖尿病患者心率變異性影響的評價[J].中國當代醫藥,2014,21(12):66-67+70.

[4] 周行力,王文銳.依帕司他聯合參松養心膠囊對糖尿病CAN患者HRV的影響及安全性評價[J].浙江中西醫結合雜志,2015,25(03):237-241.

[5] 李桂平,鄧華釗,邱愛婷,張 雷,劉海霞,蔡 填.貝前列素鈉治療糖尿病心臟自主神經病變療效評價[J].現代醫院,2012,12(01):10-13.

[6] 郭鋒,田 峰,鄭志剛.依帕司他甲鈷胺治療糖尿病心臟自主神經病變的臨床對照研究[J].浙江臨床醫學,2016,18(9):1632-1633.