慢性便秘患者血清中5-羥色胺、生長抑素的表達及意義

竇迎春 于新娟 許倩倩 徐曉娜 董全江 周長宏 孟欣穎

慢性便秘（chronic constipation，CC）的發病率在我國日趨升高。目前認為便秘的發生可能與內臟感覺異常、腸道感染、精神心理、胃腸道動力、神經免疫等因素有關，而目前較多研究認為便秘的發生與腦腸肽的異常代謝有關［1］。目前研究認為5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、生長抑素（somatostatin，SS）表達異常可影響便秘的發生，但血清中5-HT、SS的表達是否與CC患者的年齡、性別及便秘者臨床伴隨癥狀有關目前未見有明確報道。本研究通過測定CC患者血清中5-HT、SS的表達水平及年齡、性別、臨床伴隨癥狀對便秘患者血清中5-HT、SS表達有無影響，旨在深入了解5-HT、SS在CC患者血清中的表達特點及其影響因素，為以后便秘的臨床治療提供指導。

資料與方法

一、研究對象

收集自2016年10月至2017年2月于青島市市立醫院干部保健科就診患者85例，年齡47～90歲，其中慢性便秘患者48例，男性31例，女性17例，平均年齡（70.0±12.7）歲，對照組為37例無便秘患者，男性24例，女性13例，平均年齡（64.4±9.0）歲。兩組在年齡、性別的分布上差異無統計學意義。納入標準：（1）慢性便秘的診斷標準參照2013年《中國慢性便秘診治指南》［2］；（2）老年人定義為年齡≥60歲［3］。排除標準：（1）神經系統疾病、結締組織病、免疫系統疾病等系統性疾病史；（2）胃腸道器質性病變，如腫瘤、炎癥、手術史等引起的腸腔狹窄或梗阻粘連等；（3）精神疾病史等。所有受試者均簽署知情同意書。本研究通過醫院倫理委員會審核批準。

二、研究方法

（一）記錄患者的一般資料

記錄內容包括以下幾個方面：就診患者的性別、年齡，有無腹痛、腹脹、排便費力、排便不盡感等臨床伴隨癥狀。

（二）標本收集

囑受試者于次日晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，分離提取血清，將收集的血清置于-20 ℃的環境中保存備用。

（三）5-羥色胺、生長抑素含量測定

待測樣本測定前常溫下進行復蘇，用同一批號試劑進行測定。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法按試劑盒說明書操作測定血清中5-羥色胺、生長抑素的含量。試劑盒購自美國USCNK公司，使用PerkinElmer公司生產的Enspire型多功能酶標儀讀取數據。

三、統計學分析

用SPSS17.0軟件進行統計學數據分析。計量資料均行正態檢驗。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

慢性便秘患者血清中5-HT表達水平低于無便秘組患者，差異有統計學意義。其血清中SS表達水平較對照組升高，差異有統計學意義（見表1）。

二、老年和非老年慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

老年和非老年慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平之間差異均無統計學意義（見表2）。

三、不同性別慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

男性與女性慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平之間差異無統計學意義（見表3）。

四、不同臨床伴隨癥狀慢性便秘患者血清中5-HT、SS表達水平的比較

伴或不伴有腹痛、腹脹、排便費力、排便不盡感的慢性便秘者血清中5-HT、SS表達水平之間差異均無統計學意義（見表4）。

表1 慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/mL）

表2 老年和非老年慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/mL）

表3 不同性別慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/mL）

討 論

腦腸肽是腦腸軸中的神經——內分泌網絡產生的一種神經遞質，作為中樞神經系統、腸神經系統以及自主神經系統與胃腸道效應細胞之間進行信息傳遞的載體［4］。5-HT、SS可以通過多種作用途徑影響胃腸道功能，進而影響便秘的發生，而目前就便秘患者5-HT、SS的表達研究存在一定差異，且血清中5-HT、SS的表達與CC患者的年齡、性別、臨床伴隨癥狀的相關性研究尚未見有明確報道。

表4 不同臨床伴隨癥狀慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平（x±s，pg/ml）

本研究結果顯示，CC患者血清中5-HT的含量低于無便秘者，而既往相關研究結果示便秘型腸易激綜合征（constipation-irritable bowel syndrome，C-IBS）患者胃腸道黏膜中5-HT分泌細胞減少，5-HT含量降低，同樣5-HT在功能性便秘（functional constipation，FC）患者胃腸道黏膜中的表達水平也呈下降趨勢，5-HT在胃腸道黏膜中表達水平以近端空腸黏膜減少為著，而胃腸道黏膜中5-HT減少引起的胃腸道蠕動反射降低，腺體分泌減少，認為是導致便秘的重要因素之一［5-7］。FC的發生也認為與5-HT受體敏感性下降有關［8］。既往對便秘與5-HT之間的關系已有相關闡述，但就血清中5-HT對CC患者影響的研究尚未見有明確報道，由此推測胃腸道黏膜中5-HT含量降低可影響CC患者血清中5-HT的水平。另一方面，史盛梅等［9］人研究表明，C-IBS患者外周血中5-HT含量因受脂質過氧化物、丙二醛等氧化應激產物的影響高于對照組，由此也說明，5-HT的表達受多種因素影響。且5-HT影響便秘的發生機制有多種，如5-HT轉運體基因多態性，5-HT的多種受體亞型等均可影響胃腸道動力、分泌及感覺等功能［10］。在慢傳輸便秘患者結腸中存在5-HT3受體下調，這一異常表達干擾直腸感覺向中樞及肌間神經叢5-HT的傳遞，影響腸道正常動力通路，導致便秘［11］。在本實驗結果中CC者血清5-HT含量降低，推測低濃度的5-HT可能影響其與胃腸道中相應受體結合，導致便秘的發生。

同時本研究結果也顯示CC患者血清中SS的表達水平與對照組相比明顯升高，但既往對于此方面的研究尚未明確。由既往研究可知，C-IBS患者乙狀結腸黏膜中SS分泌細胞增多，SS含量升高，其對腸道的調節可能通過炎癥反應、飲食等因素刺激腸神經內分泌D細胞分泌過多SS［12-13］。SS作為一種抑制性神經遞質，其影響便秘發生的機制可能是SS與結腸平滑肌的SS受體結合，抑制Ach及P物質等興奮性腦腸肽的釋放，使胃腸道平滑肌松弛，胃腸道蠕動減少，胃腸道傳輸時間延長。C-IBS患者腸道黏膜中SS的含量升高，可能影響了便秘患者血清中SS的含量，進一步也可推測血清中SS表達水平的升高可能通過上述機制對便秘的發生產生一定影響。

通過本研究我們也發現，老年與非老年、男性與女性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平均無明顯差異，目前未見類似報道。以往有研究表明，老年人胃腸道組織中5-HT表達水平較非老年人升高，結果可導致內臟高敏感性［14］。老年人血清中SS與青年人是否有差異未有研究。對不同性別來說，在男性IBS患者中5-HT濃度高于女性，此差異與5-HT3受體拮抗劑的有效性有關［15］。同時女性IBS患者5-HIAA（5-羥吲哚乙酸）濃度低于男性，可能受5-HT轉運體的表達水平降低影響［16］。在女性焦慮、抑郁者的研究中發現，其血清中SS含量增加并且明顯高于男性［17］。以上結果表明，年齡和性別對血清中5-HT和SS表達水平的影響并不明確，所體現出的差異既可能是年齡或性別所致，也可能與特定的病理狀態有關。本研究結果提示，年齡及性別對慢性便秘患者血清中5-HT及SS的表達無明顯影響，而慢性便秘這種病理狀態可能是影響血清5-HT 、SS表達水平變化的主要因素。

有研究表明，伴有腹痛的IBS患者腸道黏膜組織中5-HT的表達水平升高，就腹脹而言兩者之間無差異［18］。周克倫等［19］人研究也證實5-HT水平升高與IBS患者腹痛的發生有密切聯系。且5-HT有多種受體亞型，可通過使相應受體活性發生改變影響患者的臨床癥狀，如選擇性的5-HT4受體部分激動劑替加色羅作用于胃腸道相應受體可改善C-IBS患者的腹痛、腹脹等癥狀［20］。另一方面，SS在便秘患者中的含量升高，但當SS升高不足抑制肥大細胞等因素的影響便使腸道呈現出以運動占優勢的癥狀，如腹痛［12］。因此可見，5-HT、SS可能是某些病理狀態下導致腹痛、腹脹等臨床癥狀的影響因素。本研究結果顯示，腹痛、腹脹、排便費力、排便不盡感等臨床癥狀與患者血清中5-HT、SS的表達無明顯相關性。這表明，上述臨床癥狀的產生機制較為復雜，5-HT和SS在本組病例中可能并非導致上述癥狀的主要因素。

綜上所述，慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達有其特點，性別、年齡及有無臨床伴隨癥狀與慢性便秘患者血清中5-HT、SS的表達水平無明顯相關性。

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