微囊化制劑在中獸藥的應用研究進展

涂玉蓉 李美娣 陳素珍 江耀倫 溫 馨 武力

（1.廣州華農大實驗獸藥有限公司，廣東廣州 510642；2.廣東省現代養豬數據化工程技術研究中心，廣東廣州 510642）

微囊化技術（microencapsulation technology） 是指利用合適的高分子聚合物材料為載體，把固體、液體或氣體材料包覆在一層半透膜中形成微粒分散系統的技術，形成的微粒屬于基質型骨架微粒，稱作微膠囊（microcapsule，簡稱 MC）[1]，我國具有較為悠久的中獸藥研究和應用歷史，目前以散劑、丸劑、粉劑、湯劑等原始劑型居多，在使用和藥效方面具有較大的局限性。將中獸藥微囊化，不僅可以有效保護一些有效活性成分的穩定性，提高產品保存、運輸和使用過程中的穩定性，掩蓋異味，同時通過微囊化，可使制劑具有緩釋、控釋效果，有效成分在靶向釋放，能較好地在機體內定植、釋放，其微囊化技術產業化后具有重大的意義）[2]。

1 微囊化技術的優點

微球制劑作為一種新型給藥技術，不僅可以掩蓋藥物異味、降低藥物對胃腸道的副作用等優點。它還可以有效保護一些有效活性成分的穩定性，提高產品保存、運輸和使用過程中的穩定性，同時通過微囊化，可使制劑具有緩釋、控釋效果，有效成分在靶向釋放，能較好地在機體內定植、釋放，其微囊化技術產業化后具有重大的意義。

2 微囊制備方法

根據載體材料的性質、微球釋藥性能以及臨床給藥途徑的不同，微球的制備方法也有所不同。常用的方法有噴霧干燥法、溶劑蒸發法、乳化—化學交聯固化法、相分離法等。

2.1 噴霧干燥法

噴霧干燥法是將藥物分散在可降解生物材料的溶液中，用噴霧法將此混合物噴入熱氣流中，使產生的液滴在短暫的熱空氣沖擊下干燥固化形成微囊。噴霧干燥法已用于白蛋白、殼聚糖等天然高分子材料的制取。2002 年Huang 等同樣用此法制備了倍他米松磷酸二鈉-殼聚糖微球，該法所制得的微球具有較好的藥物包封率和穩定性。

2.2 溶劑蒸發法

溶劑蒸發法又稱為液中干燥法，將藥物水溶液加入含有載體材料和與水不互溶的溶劑中，在乳化劑作用下經過高速攪拌或超聲乳化器乳化，形成乳化液，采用升溫、減壓抽提或連續攪拌等方法，蒸發去除有機溶劑，再經過洗滌、離心和冷凍干燥制備成藥物微球。Hayahsi等[3]、Park等[4]用這種方法制備的微囊經研究證明均具有良好的載藥量和活性。

2.3 乳化—化學交聯固化法[5]

乳化—化學交聯固化法是指藥物與載體溶液混合后，將其分散在互不混溶的介質中，利用帶有氨基的高分子材料易和其他化合物相應的活性基團發生反應，在交聯劑作用下交聯制得微球，材料中含有的氨基和交聯劑中的醛基發生縮合而使微球固化。用作載體的材料包括明膠、殼聚糖和蛋白類等可生物降解的高分子聚合材料，交聯劑主要是戊二醛、甲醛等。

2.4 相分離法

相分離法是將高分子材料溶解在互不相溶的兩種液體中，利用材料在兩種溶液中溶解性能的不同制備微球，再采用過濾、冷凍干燥等方法得到微球，該法還可以通過改變溫度、pH 值以及非溶劑和能引起相分離的聚合物等來實現。

3 微囊技術在中獸藥的應用研究

微囊化技術能使藥物具有較好的緩釋效果，有很好的靶向性，能最大程度降低藥物對人體的副作用。

效方面具有較大的局限性。微囊化技術能使藥物具有較好的緩釋效果，有很好的靶向性，能最大程度降低藥物對人體的副作用。

3.1 中獸藥微囊制劑的難點及局限

微囊化技術能使藥物具有較好的緩釋效果，有很好的靶向性，能最大程度降低藥物對人體的副作用，已得到了一致認可，更因為其能有效彌補傳統中藥制劑的缺點與不足，使其廣泛應用于中獸藥的制備研究中。然而，近年來對微囊制備的研究多局限于傳統的方法，且在臨床應用等方面存在一些問題：（1）從工藝角度來看，成功制備粒徑在 1～250 μm 的載藥微囊，且要求其粒徑分布均勻、囊形飽滿、包封率穩定，這是非常難的一項制劑技術。其中，載藥率低是限制其發展的最大難關。（2）藥物的選擇亦是有待探討的問題，成囊的工藝難度較大，且靶位釋藥速率不易掌控、質量監控指標及評價方法難以建立，這為今后科研成果的轉化造成了難度。（3）中獸藥能發揮藥效往往是多種有效成分共同作用的結果，絕大多數中藥還是多味藥材相互作用產生藥物效應，有效成分尚不明確。

3.2 中獸藥微囊制劑的未來展望

未來中獸藥微囊的研究具有很大的開發潛力，而中獸藥復方包囊將是研究的熱點和很好的突破口。此外，新型囊材的研發也是十分有價值的研究方向，但能否將中藥材直接作為一種囊材使用，延續“藥輔合一”的制劑理念，其研究價值急待開發。

4 展望

要想使中獸藥適應現代藥物制劑的要求，滿足現代市場的需求，使中藥能夠走入國際市場，我們必須充分合理地利用現代藥劑生產的先進技術和手段，克服中藥傳統劑型無效雜質含量多、穩定性差、毒副作用強等不利因素。微球化技術的開發和利用能在很大程度上克服中藥傳統劑型的不足，使中藥制劑能發展成為安全、穩定、有效的新型中藥制劑。中獸藥微囊制劑的研究生產目前還存在較多困難，但前景廣闊，對中國傳統醫學發展具有深遠的意義。

[1] 易志剛，龔嬡.微球化技術在中藥制劑中的研究進展[J].山西醫藥雜志，2008，37（8）：735.

[2] 許建辰，肖莉，李寧.微型包囊技術在中藥制劑中的應用及研究進展[J].中草藥，2005，（36）：455-458.

[3] Hayashi Y，Yoshioka S，Aso Y1 Entrapment of protein in poly （L-lactide）Microspheres usingreversed micelle solvent evaporation[J].Pharm Res，1994，11（2）：337.

[4] Park TG，Lee HY，Nam YS1A new preparation method for protein loaded poly（D-L-lactic-co-glycolic acid） microspheres and protein release mechanism study[J].Controlled Release，1998，55（23）：181.

[5] Longo W，Iw ata H，Lindheimer T，et al.Preparation of hydrophilic albumin using polymeric dispersing agents[J].J Pharm Sci，1982，（71）：1323.