中國(guó)體外診斷技術(shù)發(fā)展的歷史進(jìn)程

邢菁華

隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速增長(zhǎng)，體外診斷技術(shù)也在不斷地發(fā)展與創(chuàng)新。建國(guó)后至20世紀(jì)70年代，中國(guó)的檢驗(yàn)試劑基本由醫(yī)院檢驗(yàn)科人員根據(jù)需要自行配制，技術(shù)上也是最簡(jiǎn)單的細(xì)胞形態(tài)學(xué)和手動(dòng)低端生化診斷。此時(shí)，中國(guó)體外診斷的技術(shù)水平極大地阻礙了體外診斷產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展道路，與世界先進(jìn)水平有很大的差距。20世紀(jì)70年代末，中國(guó)進(jìn)入了改革開放的新時(shí)期，國(guó)外先進(jìn)設(shè)備和技術(shù)開始引入中國(guó)，同時(shí)加強(qiáng)和提高了自主創(chuàng)新能力，中國(guó)的體外診斷技術(shù)水平逐步得到提高，經(jīng)歷了從細(xì)胞形態(tài)學(xué)診斷、生化診斷、免疫診斷到分子診斷的發(fā)展過(guò)程。

如今，隨著國(guó)內(nèi)體外診斷技術(shù)及其產(chǎn)品質(zhì)量的進(jìn)一步提升，部分診斷試劑和儀器替代了進(jìn)口產(chǎn)品，中國(guó)已經(jīng)發(fā)展成為全球體外診斷市場(chǎng)增長(zhǎng)率最快的國(guó)家之一。在這六十多年的進(jìn)程中，不同時(shí)期所經(jīng)歷的技術(shù)里程碑，以及涉及的重要人物和事件均是值得記錄的，正是有了他們才構(gòu)成了中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)由小到大、由弱變強(qiáng)的發(fā)展歷程。下面就體外診斷每個(gè)時(shí)代的特征、代表性的技術(shù)和重要開拓者進(jìn)行闡述。

1 新中國(guó)成立至20世紀(jì)70年代：體外診斷原始萌芽時(shí)代

1.1 新中國(guó)成立至20世紀(jì)60年代 中國(guó)自1949年建國(guó)以來(lái)，體外診斷的發(fā)展經(jīng)歷了六十多個(gè)春秋。20世紀(jì)40年代，國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院未設(shè)立檢驗(yàn)科，當(dāng)時(shí)中國(guó)還沒有自己的檢驗(yàn)學(xué)專業(yè)。

20世紀(jì)50年代初，我國(guó)各醫(yī)院檢驗(yàn)科的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目大多限于血、尿、便三大常規(guī)和一般的體液檢驗(yàn)。當(dāng)時(shí)的檢驗(yàn)設(shè)備極其簡(jiǎn)陋和原始，檢驗(yàn)人員主要依靠顯微鏡、試管、吸管、比濁管、目光比色計(jì)，通過(guò)原始手工作坊式的操作，做最基本的形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)。當(dāng)時(shí)最高級(jí)的生化檢驗(yàn)項(xiàng)目就是轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)，且僅在大醫(yī)院才有此檢測(cè)項(xiàng)目。二氧化碳結(jié)合率測(cè)定均為手工滴定；血糖測(cè)定是用目光比色計(jì)與標(biāo)準(zhǔn)管比色計(jì)算；肝功能、腎功能指標(biāo)檢測(cè)均根據(jù)反應(yīng)管所顯的濁度大小或顏色深淺，直接用目光與預(yù)先配制的系列標(biāo)準(zhǔn)管比較后得出結(jié)果，試驗(yàn)精密度比較差。這個(gè)時(shí)期，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院謝少文教授在朝鮮戰(zhàn)役中主持反細(xì)菌戰(zhàn)東北調(diào)查團(tuán)的實(shí)驗(yàn)室鑒定工作，受到國(guó)務(wù)院嘉獎(jiǎng)，其也是我國(guó)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)最早的奠基人之一［1］。蔡宏道教授建國(guó)前赴美國(guó)得克薩斯州布魯克醫(yī)學(xué)中心進(jìn)修臨床檢驗(yàn)學(xué)，建國(guó)后其被任命為上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授兼附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科主任。在此期間，其與孔祥云等合著了《實(shí)用臨床檢驗(yàn)學(xué)》，共4冊(cè)，計(jì)270萬(wàn)字。這是中國(guó)臨床檢驗(yàn)方法學(xué)方面最完善實(shí)用的專著，是中國(guó)第一套大型臨床檢驗(yàn)參考書［2］。

20世紀(jì)50年代后期，李健齋教授潛心研究微量快速的電解質(zhì)測(cè)定方法并引用血?dú)夥治觯?960年建立了結(jié)合科研與常規(guī)檢驗(yàn)的國(guó)內(nèi)第一個(gè)臨床生化科，并于1962年創(chuàng)辦首個(gè)臨床生化大專班，是新中國(guó)第一代臨床生化領(lǐng)域的開拓者［3］。1959年，北京醫(yī)院最先引進(jìn)了瑞典生產(chǎn)的電子管血球計(jì)數(shù)儀用于“紅白血球”計(jì)數(shù)。1964年，上海工程師張根福通過(guò)對(duì)進(jìn)口儀器的剖析，參考國(guó)外文獻(xiàn)并與國(guó)內(nèi)科研單位協(xié)作，研制出我國(guó)第一臺(tái)電子管血球計(jì)數(shù)儀。隨后南京、濟(jì)南、遼寧均有此類國(guó)產(chǎn)、合資產(chǎn)品問(wèn)世，但最終因儀器質(zhì)量問(wèn)題未能在國(guó)內(nèi)持久應(yīng)用［4］。

1966—1976年，我國(guó)臨床生化檢驗(yàn)基本處于停滯階段，而這一時(shí)期國(guó)際上由于生化分離分析技術(shù)、免疫化學(xué)技術(shù)、化學(xué)發(fā)光技術(shù)以及電子計(jì)算機(jī)技術(shù)的迅猛發(fā)展，臨床生化檢驗(yàn)技術(shù)突飛猛進(jìn)，此時(shí)我國(guó)與國(guó)外臨床化學(xué)檢驗(yàn)水平拉大了距離［5］。在這個(gè)動(dòng)蕩的時(shí)代，國(guó)內(nèi)很多醫(yī)學(xué)雜志被迫停刊，而國(guó)外醫(yī)學(xué)發(fā)展卻日新月異。我國(guó)著名的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專家，解放軍醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)終身榮譽(yù)顧問(wèn)朱忠勇教授卻沒有停下來(lái)，由其主編出版的《實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)》填補(bǔ)了此時(shí)期醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專著的空白［6］。

1.2 20世紀(jì)70年代 20世紀(jì)70年代免疫學(xué)已經(jīng)開始萌芽發(fā)展了，這源于中國(guó)特殊的歷史環(huán)境。20世紀(jì)70年代中國(guó)迎來(lái)生育高峰，此時(shí)人口數(shù)量劇增，但當(dāng)時(shí)醫(yī)療衛(wèi)生體制缺乏科學(xué)管理，通過(guò)未經(jīng)仔細(xì)消毒的醫(yī)療器械、輸血獻(xiàn)血、母嬰垂直感染三個(gè)主要渠道，使得中國(guó)成為了乙型肝炎發(fā)病的大國(guó)。經(jīng)過(guò)歷史的衛(wèi)生大變革，人們開始逐漸了解病原體感染和免疫相關(guān)知識(shí)，同時(shí)在科研開拓者的推動(dòng)下，以抗原抗體特異反映的免疫診斷方法應(yīng)運(yùn)而生。此時(shí)在中國(guó)的一南一北分別有兩位關(guān)鍵性人物在推動(dòng)著中國(guó)早期免疫學(xué)的發(fā)展，他們分別是北京大學(xué)人民醫(yī)院的陶其敏教授和上海第二軍醫(yī)大學(xué)的孔憲濤教授。

陶其敏教授在1973年10月自行研制出中國(guó)第一套乙型肝炎檢測(cè)血凝法試劑盒，開啟中國(guó)病毒抗原-抗體免疫檢測(cè)時(shí)代。當(dāng)時(shí)的中國(guó)不具備疫苗敏感性和安全性試驗(yàn)的條件，陶其敏教授為了疫苗早日應(yīng)用于人體，毅然在自己的手臂接種了第一支乙型肝炎疫苗［7］。1975年7月其又研制成功了我國(guó)第一代血源性“乙型肝炎疫苗”，并帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在中國(guó)以肝病研究為基礎(chǔ)的免疫學(xué)領(lǐng)域做出了偉大的貢獻(xiàn)。

孔憲濤教授也是我國(guó)臨床免疫學(xué)的開拓者，在免疫球蛋白分子病這一新領(lǐng)域，五年內(nèi)制備了40余種新試劑，完善了球蛋白分子病的診斷技術(shù)?？讘棟淌谟?977年發(fā)現(xiàn)我國(guó)首例免疫球蛋白輕鏈病患者，并在之后的五年內(nèi)連續(xù)發(fā)現(xiàn)γ重鏈病、IgA半分子病和μ重鏈病患者，是我國(guó)免疫球蛋白分子病診斷的奠基人。

1978年中國(guó)迎來(lái)了改革開放的新時(shí)代，體外診斷的發(fā)展也迎來(lái)了新高潮。在我國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)界一批臨床診斷專家葉應(yīng)嫵、陶義訓(xùn)、李健齋、文慶成、楊振華、王毓山等著書立說(shuō)，編寫“臨床生化檢驗(yàn)”“臨床化學(xué)診斷方法大全”等生化著作，中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)辦了由葉應(yīng)嫵主編的《中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志》［8］，從而奠定了臨床生化檢驗(yàn)的理論基礎(chǔ)。在葉應(yīng)嫵教授和全國(guó)各地檢驗(yàn)老前輩共同努力下，1979年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆檢驗(yàn)分會(huì)在吉林市成立。

2 20世紀(jì)80年代：體外診斷規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化時(shí)代

2.1 時(shí)代特征 20世紀(jì)80年代，中國(guó)體外診斷的發(fā)展亮點(diǎn)就是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量控制進(jìn)入了標(biāo)準(zhǔn)化時(shí)期，并逐步與國(guó)際接軌，1984年2月，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于在我國(guó)統(tǒng)一實(shí)行法定計(jì)量單位的命令》，規(guī)定檢驗(yàn)報(bào)告計(jì)量格式［9］，全國(guó)范圍內(nèi)開始實(shí)施檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量管理、建立室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)，中國(guó)的體外診斷開始走向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展道路。

這個(gè)時(shí)期的檢驗(yàn)設(shè)備以半自動(dòng)化為主，大醫(yī)院開始引入自動(dòng)化檢驗(yàn)設(shè)備。血液分析的檢測(cè)方法不斷創(chuàng)新，檢測(cè)參數(shù)顯著增多，突出表現(xiàn)在白細(xì)胞分類技術(shù)的“百花齊放”。三分類血液分析儀器引進(jìn)并應(yīng)用于臨床，半自動(dòng)干化學(xué)尿液分析儀，半自動(dòng)酶標(biāo)儀引入醫(yī)院，并迅速在臨床普及。高等醫(yī)學(xué)院校已開設(shè)檢驗(yàn)專業(yè)大學(xué)本科教育，具有高等專業(yè)教育的檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)人才開始進(jìn)入各醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科室［10］。

2.2 主要代表技術(shù)及人物 人們常說(shuō)：“機(jī)會(huì)是留給有準(zhǔn)備的人”。回顧歷史，經(jīng)常能從具體的案例或者事件得以驗(yàn)證。1946年葉應(yīng)嫵教授畢業(yè)于上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系，從20世紀(jì)40年代，其即開始步入檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，在原衛(wèi)生部北京醫(yī)院開始了一系列的開拓性工作。1951年朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)，葉應(yīng)嫵教授正好作為反細(xì)菌戰(zhàn)爭(zhēng)專家，奔赴朝鮮前線從事細(xì)菌檢測(cè)和鑒定工作?；貒?guó)后，從1954年起她開始擔(dān)任北京醫(yī)院檢驗(yàn)科主任。20世紀(jì)70年代末，隨著中國(guó)的改革開放，鑒于當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)臨床檢驗(yàn)缺乏質(zhì)量控制意識(shí)的急迫狀況，在原衛(wèi)生部和世界衛(wèi)生組織的指導(dǎo)和支持下，選派葉應(yīng)嫵教授組織籌建原衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心，經(jīng)過(guò)精心籌備和艱苦的準(zhǔn)備工作，1982年原衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心正式成立，葉應(yīng)嫵教授擔(dān)任中心主任［11］。她為國(guó)內(nèi)外臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制方法和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)的交流建立了平臺(tái)，率先將國(guó)外臨床化學(xué)實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)和室內(nèi)質(zhì)量控制的概念和方法引入國(guó)內(nèi)的臨床檢驗(yàn)，創(chuàng)立了符合中國(guó)實(shí)際的臨床檢驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的方法，使國(guó)內(nèi)臨床檢驗(yàn)開始走上規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化的道路。同時(shí)，她還承擔(dān)國(guó)家原衛(wèi)生部委托的任務(wù)，為原衛(wèi)生部頒布的“首批淘汰35項(xiàng)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目方法的規(guī)定”實(shí)施全面的技術(shù)準(zhǔn)備工作［12］。

隨后，全國(guó)各省、直轄市、自治區(qū)臨床檢驗(yàn)中心相繼成立，質(zhì)量控制的理念通過(guò)這些機(jī)構(gòu)得以向基層醫(yī)療和采供血機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室延伸，極大地促進(jìn)了我國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)事業(yè)的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展進(jìn)程，提高了我國(guó)臨床檢驗(yàn)的質(zhì)量和水平，這在中國(guó)體外診斷的發(fā)展歷程中具有里程碑意義。

葉應(yīng)嫵教授還通過(guò)世界衛(wèi)生組織，在中國(guó)舉辦有關(guān)檢驗(yàn)科質(zhì)量管理的培訓(xùn)班。邀請(qǐng)國(guó)外檢驗(yàn)專家來(lái)華傳授檢驗(yàn)新知識(shí)、新理念，將國(guó)際上先進(jìn)的質(zhì)量管理的理念和方法引進(jìn)到中國(guó)。至此國(guó)際的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)、自動(dòng)化設(shè)備和國(guó)外先進(jìn)技術(shù)開始逐步引進(jìn)中國(guó)。

隨著免疫學(xué)的發(fā)展，許多免疫學(xué)檢測(cè)從實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)入臨床檢驗(yàn)診斷應(yīng)用階段，酶聯(lián)免疫標(biāo)記技術(shù)作為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段在國(guó)內(nèi)迅速普及。在這方面，北京大學(xué)人民醫(yī)院陶其敏教授功不可沒，其所在的肝炎實(shí)驗(yàn)室研究取得了重大突破并在國(guó)內(nèi)建立和推廣“兩對(duì)半”檢測(cè)方法，率先引進(jìn)并使用酶標(biāo)儀，建議國(guó)家原衛(wèi)生部發(fā)文要求全國(guó)推廣酶標(biāo)技術(shù)，將免疫學(xué)從反向凝集試驗(yàn)推到了酶標(biāo)自動(dòng)化檢查，由此推動(dòng)了國(guó)內(nèi)半自動(dòng)生化儀發(fā)展［13］。而此時(shí)，上海市醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所（現(xiàn)上海市臨床檢驗(yàn)中心）的陶義訓(xùn)教授在免疫診斷研究工作中也取得了較為顯著成績(jī)，其主持研究開發(fā)的化學(xué)交聯(lián)膠乳免疫凝集試驗(yàn)、肝炎標(biāo)志酶免疫測(cè)定、單克隆抗體妊娠試驗(yàn)和膠體金膜固相免疫測(cè)定等，在國(guó)內(nèi)均居先進(jìn)水平［14］。

3 20世紀(jì)90年代：體外診斷大發(fā)展的孕育時(shí)代

3.1 時(shí)代特征 20世紀(jì)90年代是體外診斷大發(fā)展的前期。這個(gè)時(shí)期的體外診斷技術(shù)設(shè)備開始實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，大量全自動(dòng)化技術(shù)設(shè)備引入，臨床微生物檢測(cè)實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)化，其中五分類血細(xì)胞分析儀引入檢驗(yàn)科，中/高速生化分析儀器進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)院，PCR技術(shù)開始在醫(yī)院檢驗(yàn)科開展，臨床微生物檢驗(yàn)設(shè)備（自動(dòng)血培養(yǎng)、細(xì)菌鑒定、藥敏鑒定技術(shù)和儀器）開始在國(guó)內(nèi)應(yīng)用。

改革開放使得出國(guó)留學(xué)的人數(shù)增加。一些學(xué)科帶頭人對(duì)學(xué)科發(fā)展和管理知識(shí)的迫切需求，國(guó)外留學(xué)歸國(guó)和具有研究生學(xué)歷的專業(yè)人才開始進(jìn)入檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，并逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)檢驗(yàn)專業(yè)研究生培養(yǎng)教育。

3.2 主要代表技術(shù) 20世紀(jì)90年代，隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，國(guó)家對(duì)衛(wèi)生事業(yè)的投入增多，各國(guó)的自動(dòng)化儀器涌入中國(guó)市場(chǎng)，中/高速全自動(dòng)生化儀、“三分群”血細(xì)胞分析儀逐步進(jìn)入縣級(jí)以上醫(yī)院，“五分類”基本進(jìn)入省級(jí)醫(yī)院，重大傳染病特別是中國(guó)這樣的肝炎大國(guó)對(duì)肝炎的研究進(jìn)展極大地促進(jìn)了免疫學(xué)檢驗(yàn)的發(fā)展。從“兩對(duì)半”、核酸定量到PCR技術(shù)的發(fā)展都從肝炎指標(biāo)的檢測(cè)開始著手的，隨后是酶標(biāo)技術(shù)，之后又發(fā)展到發(fā)光技術(shù)。酶標(biāo)技術(shù)只能做大分子檢驗(yàn)，發(fā)光技術(shù)可以精確到小分子檢驗(yàn)。免疫發(fā)光技術(shù)就此開始起步，并得到迅速發(fā)展。在這期間，楊振華教授在研究同工酶臨床價(jià)值的基礎(chǔ)上，又進(jìn)一步對(duì)心肌肌鈣蛋白T作為心肌損傷指標(biāo)進(jìn)行了深入研究,并應(yīng)用于臨床診斷,對(duì)判斷不穩(wěn)定型心絞痛的預(yù)后和缺血性心臟病的診斷與治療具有重要的臨床意義。楊振華教授向全國(guó)推薦使用臨床酶學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化方法,為我國(guó)酶學(xué)臨床應(yīng)用、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用做出了重要貢獻(xiàn)［15］。

此時(shí)，受國(guó)際上PCR技術(shù)推廣應(yīng)用的影響，中國(guó)的分子診斷技術(shù)也得到很快發(fā)展，一些PCR技術(shù)進(jìn)入大醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室。但在20世紀(jì)90年代中期，中國(guó)分子診斷技術(shù)發(fā)展出現(xiàn)了一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題，PCR技術(shù)在臨床實(shí)驗(yàn)室缺乏嚴(yán)格管理，導(dǎo)致大量檢測(cè)結(jié)果假陽(yáng)性［16］。1998年4月原衛(wèi)生部發(fā)文〔衛(wèi)醫(yī)政發(fā)（1998）第9號(hào)〕暫停了臨床基因擴(kuò)增相關(guān)檢測(cè)，后經(jīng)過(guò)相關(guān)專家組商討決議，2002年1月原衛(wèi)生部就臨床基因擴(kuò)增檢測(cè)發(fā)布實(shí)驗(yàn)室管理暫行辦法〔衛(wèi)醫(yī)發(fā)（2002）10號(hào)〕［17］，分子診斷技術(shù)回到了理性發(fā)展的軌道。

1998年上海和北京分別成立了南方基因中心和北方基因中心，中國(guó)人類基因組計(jì)劃在楊煥明、吳旻、強(qiáng)伯勤、陳竺的倡導(dǎo)下，于1999年9月正式參與了國(guó)際人類基因組計(jì)劃。中國(guó)承擔(dān)其中1%的任務(wù)，即人類3號(hào)染色體短臂上約3 000萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)的測(cè)序任務(wù)，成為參加這項(xiàng)研究計(jì)劃的唯一發(fā)展中國(guó)家［18］。分子診斷由此從關(guān)注單個(gè)基因轉(zhuǎn)向關(guān)注整個(gè)人類基因組，為21世紀(jì)的分子診斷大發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

4 21世紀(jì)初葉前十年：體外診斷現(xiàn)代化發(fā)展時(shí)代

4.1 時(shí)代特征 21世紀(jì)，體外診斷開始走向現(xiàn)代化的發(fā)展道路。智能化、自動(dòng)化的檢驗(yàn)流水線引入，信息化、網(wǎng)絡(luò)化和國(guó)際化：ISO15189和GB/T22586普及，臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)裝備向兩極化發(fā)展，即大型自動(dòng)化、智能化和微型化及即時(shí)化（POCT）。人才教育上有明顯提升，檢驗(yàn)專業(yè)碩士研究生和博士研究生教育普及，崗位更加專業(yè)化和專家化，在臨床醫(yī)學(xué)中占有重要地位。從“醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)”到“檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)”的理念深入普及，為學(xué)科發(fā)展奠定了巨大空間。

4.2 主要代表技術(shù) 流式技術(shù)引入到體外診斷中，流式細(xì)胞儀的出現(xiàn)加速了血液免疫技術(shù)在常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用進(jìn)程。凝血試驗(yàn)自動(dòng)化儀器的應(yīng)用使得凝血自動(dòng)化與各類血小板分析技術(shù)結(jié)合，為出凝血性疾病的診斷與治療提供了新手段，尿沉渣數(shù)字化形態(tài)分析儀的應(yīng)用，推動(dòng)了體液（包括胸腹腔積液、糞便等）檢測(cè)全程自動(dòng)化分析。此時(shí)IT技術(shù)進(jìn)入了體外診斷，實(shí)現(xiàn)了數(shù)字化和網(wǎng)絡(luò)化管理的新時(shí)代。POCT即時(shí)診斷發(fā)展方心未艾。分子診斷技術(shù)加速發(fā)展，核酸、蛋白質(zhì)分析技術(shù)在檢驗(yàn)科諸多臨床專業(yè)領(lǐng)域應(yīng)用。各類免疫發(fā)光分析儀，通過(guò)現(xiàn)代免疫檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，提高了免疫性疾病的臨床診斷和治療水平。蛋白飛行質(zhì)譜技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)為臨床微生物等檢測(cè)分析提供了特異手段。

21世紀(jì)前十年發(fā)展較快的還有POCT即時(shí)診斷，可穿戴的POCT和網(wǎng)絡(luò)結(jié)合形成了智慧醫(yī)療。20世紀(jì)末基因組學(xué)打下的基礎(chǔ)，使得分子診斷、核酸、蛋白質(zhì)等技術(shù)得到了發(fā)展。核酸檢測(cè)和大數(shù)據(jù)的結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生了精準(zhǔn)醫(yī)療。同時(shí)伴隨著體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，化學(xué)發(fā)光免疫儀器加速研發(fā)生產(chǎn)。

這個(gè)時(shí)期，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院的叢玉隆教授在實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、國(guó)際化管理方面進(jìn)行了深入的研究和探索，其創(chuàng)建了《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室全面質(zhì)量管理體系圖》，并在2005年5月領(lǐng)導(dǎo)中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科率先通過(guò)了ISO15189認(rèn)證［19］。叢玉隆教授推動(dòng)的出血、凝血因子測(cè)定方法在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中得以應(yīng)用，在全國(guó)迅速實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化凝血測(cè)定方法，并將自動(dòng)化軟件引入了實(shí)驗(yàn)室，實(shí)現(xiàn)了現(xiàn)代化的檢驗(yàn)管理模式。在中國(guó)體外診斷中引入了互聯(lián)網(wǎng)+專家診斷系統(tǒng)相結(jié)合的概念，從而將IT技術(shù)帶入實(shí)驗(yàn)室，引領(lǐng)了中國(guó)體外診斷自動(dòng)化發(fā)展。叢玉隆教授為整個(gè)檢驗(yàn)學(xué)科的建設(shè)做出了卓越貢獻(xiàn)，是中國(guó)體外診斷發(fā)展歷程中承上啟下的里程碑式人物。

5 21世紀(jì)第二個(gè)十年開始至今：體外診斷進(jìn)入全新的里程碑

中國(guó)體外診斷的發(fā)展進(jìn)入第四次工業(yè)革命的新里程碑。如果說(shuō)前三次工業(yè)革命使得人類發(fā)展進(jìn)入了空前繁榮的時(shí)代，與此同時(shí)，也造成了巨大的能源、資源消耗，付出了巨大的環(huán)境代價(jià)。第四次工業(yè)革命，推動(dòng)了體外診斷向著智能化、互聯(lián)網(wǎng)大數(shù)據(jù)、人工機(jī)器人、3D打印，以這些為核心的智能化技術(shù)給體外診斷產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了新機(jī)遇、新理念，實(shí)驗(yàn)室從自動(dòng)化向信息化、智能化、“綠色實(shí)驗(yàn)室”方向逐步發(fā)展。

其次，就是醫(yī)改對(duì)體外診斷的發(fā)展帶來(lái)新的挑戰(zhàn)。在降低成本的基礎(chǔ)上，加速核心技術(shù)的自主研發(fā)，實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代才是中國(guó)體外診斷技術(shù)的核心。

再次，新概念新模式的崛起，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)帶來(lái)的精準(zhǔn)醫(yī)療，將會(huì)改變體外診斷管理和發(fā)展模式的全新變化。運(yùn)用生物信息與大數(shù)據(jù)的發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)療成為了一個(gè)新的醫(yī)療模式，這種對(duì)不同患者最終實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的治療方案將對(duì)未來(lái)體外診斷的發(fā)展提出全新的挑戰(zhàn)。

最后，技術(shù)研發(fā)的全球競(jìng)爭(zhēng)格局，市場(chǎng)已不是單方向，而是多元的、多廣度的、多維度的全新競(jìng)爭(zhēng)格局。

6 小結(jié)

貫穿整個(gè)20世紀(jì)中期到現(xiàn)在，中國(guó)的體外診斷技術(shù)從細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)展到今天的POCT即時(shí)診斷、精準(zhǔn)醫(yī)療的大數(shù)據(jù)時(shí)代。學(xué)科理念從“醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)”向“檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)”觀念的轉(zhuǎn)變。在這六十多年的歷史進(jìn)程中，醫(yī)學(xué)者能真切地感受到老一輩科研工作者在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、教學(xué)和科研工作中付出的巨大貢獻(xiàn)。不同時(shí)代所賦予的不同特征下，新科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用極大推動(dòng)了中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)化發(fā)展道路，并改變著今天人們與健康和疾病的關(guān)系。體外診斷技術(shù)正迎來(lái)歷史發(fā)展的新機(jī)遇，并將繼續(xù)改變著醫(yī)學(xué)的現(xiàn)在和未來(lái)。

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