高齡老年病人食物不耐受與非酒精性脂肪肝關系的研究

食物不耐受(food intolerance)是指免疫系統把進入體內的某種或多種食物當成有害物質,從而針對這些食物產生過度的免疫反應,產生食物特異性IgG抗體。這些IgG抗體與食物顆粒形成的免疫復合物可能引起全身組織的炎癥反應,表現為全身各系統的癥狀與疾病[1]。能否通過避免攝入不耐受的食物來預防和控制相關疾病的發生發展,已經成為當前各國的研究熱點,也是現代健康管理的新方向[2]。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種與飲食結構密切相關的疾病。在我國,NAFLD是僅次于病毒性肝炎的第二大肝臟疾病[3]。研究發現,NAFLD的臨床結局與代謝異常所致的動脈粥樣硬化性心血管事件密切相關[4- 5]。隨著我國人口老齡化社會的到來,高齡老人越來越多,老年人機體功能衰退,食物不耐受的發生率進一步增加,機體內食物特異性IgG抗體升高,進一步加重多種代謝紊亂。目前對于老年人群食物不耐受的相關研究尚少見報道,尤其是高齡老人。本研究針對就診于我院的高齡老年病人進行14種食物過敏原特異性IgG抗體檢測及腹部超聲檢查,了解研究對象的食物不耐受情況,將檢測結果與NAFLD進行相關性分析從而探究二者的關系,擬為指導健康飲食、防治慢性疾病提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1～6月于我院就診的高齡老年病人(年齡均≥80歲),排除近期感染、患有惡性疾病、患有自身免疫性疾病、嚴重肝腎功能不全、飲酒者(男性飲用乙醇≥140 g/周、女性飲用乙醇≥70 g/周)及數據不完整者。最終共237名受試者進入本研究,其中男153例,女84例,年齡80～90歲,中位年齡86.55歲,所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床基本信息收集:姓名、性別、年齡、既往史、飲酒史及過敏史等。

1.2.2 體格檢查:身高、體質量;體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高2(m2)。

1.2.3 脂肪肝超聲診斷:采用中華醫學會肝病學分會2010年NAFLD診療指南中的診斷標準[6]。脂肪肝的超聲診斷:規定具備以下3項腹部超聲表現中的2項者為彌漫性脂肪肝:(1)肝臟近場回聲彌漫性增強(明亮肝),回聲強于腎臟;(2)肝內管道結構顯示不清;(3)肝臟遠場回聲逐漸衰減。

1.2.4 實驗室檢測指標及判定標準:受試者隔夜空腹10 h,于次日清晨靜脈采血,接受14種食物過敏原特異性IgG抗體檢測。食物特異性IgG抗體濃度測定使用蘇州浩歐博生物醫藥有限公司提供的14種食物過敏原特異性IgG抗體,包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋(蛋白/蛋黃)、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿和小麥。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測,嚴格按試劑盒說明進行操作。食物過敏原特異性IgG抗體濃度分為4級:0級(IgG <50 U/ml)為陰性,+1級(IgG 50～100 U/ml)為輕度敏感,+2級(IgG l00～200 U/ml)為中度敏感,+3級(IgG>200 U/ml)為高度敏感。本研究中,0級判定為食物不耐受陰性,+1級及以上均判定為食物不耐受陽性。受試者均同時檢測血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平。

2 結果

2.1 14種食物過敏原特異性IgG抗體檢測結果 總陽性率為62.03% (147/237),有1種食物過敏原特異性IgG抗體陽性的受試者共78例,占32.91%,有≥2種食物過敏原特異性IgG抗體陽性的受試者共69例,占29.11%。按IgG抗體檢測陽性率的高低排序前三位的食物是:牛奶69例 (29.11%)、雞蛋54例 (22.78%)、西紅柿45例 (18.99%)。在本研究中,受試者未發現對牛肉、豬肉有不耐受的情況。

2.2 IgG抗體檢測結果的性別差異 受試者不同性別間食物不耐受總陽性率差異無統計學意義(χ2=0.032,P=0.859)。男性中總陽性率為62.75% (96/153),陽性率的高低排序前三位的食物是:牛奶51例 (33.33%)、雞蛋33例 (21.57%)、西紅柿30 (19.61%);女性中總陽性率為60.71% (51/84),陽性率的高低排序前三位的食物是:雞蛋21 例(25.00%)、牛奶18例 (21.43%)、西紅柿15例 (17.86%)。

2.3 食物不耐受與NAFLD的相關性分析 237例受試者經腹部超聲檢查分為NAFLD組(108例)及非NAFLD組(129例),2組間年齡、性別、AST水平差異無統計學意義,而NAFLD組較非NAFLD組BMI、TC、TG、ALT水平升高(均P<0.05),NAFLD組食物不耐受發生率顯著高于非NAFLD組(χ2=12.749,P<0.01),見表1。在14種食物過敏原特異性IgG抗體中,鱈魚不耐受(χ2=5.033,P<0.05)、雞蛋不耐受(χ2=9.750,P<0.01)與NAFLD有關。進一步以是否患有NAFLD為應變量,年齡、性別、BMI、TG、TC、ALT、AST、有或無食物不耐受為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示在校正了年齡、性別、TG、ALT、AST后,NAFLD與BMI、TC、食物不耐受相關,OR值分別為1.446(95%CI:1.162～1.1.799,P<0.01)、2.106(95%CI:1.162～3.817,P<0.05)和9.032(95%CI:2.326～35.068,P<0.01)。

表1 NAFLD組與非NAFLD組的組間臨床參數比較

3 討論

食物不耐受的發生率隨著年齡增加而增加[7],其可引起長期非特異性慢性癥狀,降低老年人生活質量,因此在老年人群中進行食物不耐受檢測具有重要意義。我國尚缺少大規模食物不耐受的流行病學證據,且有關老年人群食物不耐受的大樣本檢測更不多見。本研究中受試者食物不耐受總陽性率為62.03%,位于前三位的食物種類是牛奶、雞蛋、西紅柿。而王艷等[8]對老年體檢人群的研究發現,該研究人群中食物不耐受檢出率為69.0%,在所檢測的14種不耐受食物中排名前三位的食物是螃蟹、雞蛋和蝦。彭秋鳳等[9]對沈陽地區中老年健康體檢人群的研究發現，該研究人群中食物不耐受檢出率為76.0%,在所檢測的14種不耐受食物中排名前三位的食物是螃蟹、雞蛋和蝦。這些研究結果的差異可能與樣本來源不同、受試者的年齡分布不同、飲食習慣的不同及樣本量大小有關。另外,本研究未發現受試者中有牛肉、豬肉不耐受情況,女性中未發現有蝦不耐受情況。這可能與研究選擇的特定人群及樣本量較小有關。

隨著人們生活水平的提高,飲食結構也發生了巨大的變化。隨著年齡增加,機體功能衰退、細胞活力逐漸下降,很多食物無法被完全消化,它們以多肽或其他分子的形式進入腸壁,引起機體免疫應答,產生食物特異性IgG抗體。因食物不耐受導致的循環免疫復合物進入人體,最終引起細胞、分子機制異常而加重代謝紊亂。食物不耐受導致血脂異常沉積,血脂沉積于肝臟,超過肝臟代償能力將會導致NAFLD的發生。由于食物不耐受產生的IgG抗體進一步形成抗原抗體免疫復合物,其既不能通過腎小球濾過排除,也不能被吞噬,這些抗原抗體復合物沉積在毛細血管基底膜,固定并激活補體,產生生物活性介質,導致組織損傷及炎性反應[10]。而NAFLD的發生發展與免疫系統密切相關,補體參與了肝臟脂質沉積的發生,活化的炎癥細胞和血管內皮細胞參與釋放細胞活性氧(ROS)等均對肝臟進行第二次打擊,從而使NAFLD進一步發展[11- 12]。

食物不耐受是機體免疫系統對特定食物成分的過度免疫反應,其起病隱匿、臨床表現無特異性,常常難以自我發現。通過食物不耐受的檢測和觀察,可以及時發現日常飲食中存在的不適宜食物。王仁萍等[13]在健康體檢者中展開的研究發現,患有NAFLD的受試者其食物不耐受的發生率增高,動物性食物不耐受與NAFLD存在相關性。本研究針對高齡老年病人中食物不耐受與NAFLD的關系進行了分析,結果顯示患有NAFLD的受試者其食物不耐受的發生率顯著高于非NAFLD組。在校正了年齡、性別、TG、AST、ALT后,我們發現食物不耐受、BMI、TC與NAFLD相關,食物不耐受是NAFLD的獨立影響因子,說明在高齡老年病人中食物不耐受與NAFLD存在一定聯系。進一步研究發現,在14種食物過敏原特異性IgG抗體中,鱈魚不耐受、雞蛋不耐受與NAFLD相關。兩項研究均發現與NAFLD相關的食物種類為動物性食物,這可能是由于這類食物中90%的過敏原是蛋白質,而這些蛋白質大多數為具有酸性等電點的糖蛋白,通常能耐受食品加工、加熱和烹飪,并能抵抗腸道的消化作用最終形成免疫復合物。

本次研究結果表明高齡老年病人食物不耐受與NAFLD可能存在一定程度的聯系,為科學飲食、規避不當飲食風險以實現健康老齡化,減緩或逆轉相關慢性疾病的發生與發展提供干預措施,為臨床營養治療提供新的思路,但是本研究亦存在人群的局限性,食物不耐受影響NAFLD發生、發展的具體機制還有待進一步研究證實。

[1] Zigich S,Heuberger R.The relationship of food intolerance and irritable bowel syndrome in adults[J]. Gastroenterol Nurs, 2013, 36(4):275- 282.

[2] Pietschmann N. Food intolerance: immune activation through diet- associated stimuli in chronic disease[J].Altern Ther Health Med, 2015, 21(4):42- 52.

[3] Fan JG, Farrell GC. Epidemiology of non- alcoholic fatty liver disease in China[J]. J Hepatol, 2009, 50(1): 204- 210.

[4] Rafiq N, Bai C, Fang Y, et al. Long- term follow- up of patients with nonalcoholic fatty liver[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2009, 7(2): 234- 238.

[5] McCullough AJ. The clinical features, diagnosis and natural history of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Clin Liver Dis, 2004, 8(3): 521- 533.

[6] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版) [J]. 中華肝臟病雜志, 2010, 18(3): 163- 166.

[7] 賽曉勇, 鄭延松, 趙靜梅, 等. 食物不耐受流行現狀及其相關因素的橫斷面調查[J].中華流行病學雜志, 2011, 32(3):302- 305.

[8] 王艷, 賽曉勇, 孫玉發, 等. 老年體檢人群食物不耐受流行現狀及相關因素調查[J].中華流行病學雜志, 2014, 35(11):1249- 1251.

[9] 彭秋鳳, 孔靈菲. 沈陽地區中老年健康體檢人群14種食物不耐受情況的初步分析[J]. 內科理論與實踐, 2011, 6(2):132- 134.

[10] Zar S, Benson MJ, Kumar D. Food- specific serum IgG4 and IgE titers to common food antigens in irritable bowel syndrome[J]. Am J Gastroenterol, 2005, 100(7):1550- 1557.

[11] Pritchard MT, McMullen MR, Stavitsky AB, et al. Differential contributions of C3, C5, and decay- accelerating factor to ethanol- induced fatty liver in mice[J]. Gastroenterology, 2007, 132(3):1117- 1126.

[12] 董姝, 劉平, 孫明瑜. 非酒精性脂肪肝發病機制——“二次打擊”學說研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2012, 28(7):551- 555.

[13] 王仁萍, 趙新秀, 袁梅, 等. 食物不耐受與非酒精性脂肪肝的關系研究[J]. 中華臨床醫師雜志：電子版, 2013, 7(12):5300- 5304.