疏血通對急性腦梗死病人的細胞保護作用

腦梗死是神經內科的常見病、多發病,因其病死率、致殘率較高,嚴重威脅著現代人們的生活質量。對于急性腦梗死的治療,重點在于及時溶栓和全面神經保護,減輕神經功能缺損。急性腦梗死病人若能在早期得到有效治療,可使缺血引起的繼發性腦損傷減輕,病死率及致殘率降低,提高病人的生活質量。本研究旨在探討疏血通對急性腦梗死病人血清中IL- 6和CRP影響的動態變化,進而分析疏血通對急性腦梗死病人的細胞保護作用機制。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2016年8月我科住院的急性腦梗死病人60例,其中男36例,女24例,年齡61～75歲,平均(66.0±5.17)歲;所有病人符合如下入選標準:(1)符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準,經臨床及頭顱CT或MRI確診為急性腦梗死;(2)首次發病,年齡在61～75歲之間,發病時間在24 h內,無嚴重意識障礙;(3)排除嚴重心、肝、腎等重要臟器功能損害及感染、腫瘤、風濕等病史;(4)無全身嚴重并發癥。將診斷明確的急性腦梗死住院病人隨機分為常規治療組(30例),疏血通治療組(30例),2組病人在年齡、性別、病程及神經功能缺損評分(NIHSS)值上差異無顯著性。另選取30例來自我院體檢中心健康人群作為健康對照組,其中男16例,女14例,年齡60～75歲,平均(63.0±4.36)歲。

1.2 治療方法及標本采集 常規治療組給予西醫常規治療，行抗血小板聚集(拜阿司匹林)、調脂穩定斑塊(立普妥)、營養腦神經(神經節苷脂)、預防腦水腫、控制血壓血糖、維持水電解質酸堿平衡等對癥支持治療。疏血通治療組在常規治療組的基礎上加用0.9%生理鹽水250 ml+疏血通注射液6 ml，1次/d，連續使用14 d。所有腦梗死病人分別于腦梗死后1 d、3 d、7 d、14 d后各采血1次，抽取空腹血3 ml，室溫放置20 min后，以3000 r/min離心15 min(紅細胞溶解的樣本不用于分析)，取上清液置-20 ℃冰箱保存備測。IL-6和CRP含量測定前置于室溫下復蘇，使用同一批號試劑進行測定。采用雙抗體夾心酶聯免疫法測定病人血清IL- 6含量(試劑盒采用R&D，USA)，應用Bio-RAD Model680標準規格酶標儀，嚴格按照說明書進行；血清CRP水平應用免疫比濁方法進行檢測(美國雅培I-2000SR全自動免疫化學發光分析儀)。

1.3 療效比較 于治療前及治療后14 d時參考腦卒中病人NIHSS標準進行評分,并進行臨床療效的評定。基本痊愈:NIHSS評分減少91%～100%,病殘程度0級;顯著進步:NIHSS評分減少46%～90%,病殘程度1～3級;進步:NIHSS評分減少18%～45%;無變化:評分減少17%左右;惡化:NIHSS評分增加18%以上或死亡。根據基本痊愈+顯著進步+進步計算總有效率。

2 結果

2.1 急性腦梗死各組血清中IL- 6、CRP水平的動態變化 急性腦梗死組血清中IL- 6、CRP含量顯著高于健康對照組(P<0.05),并于3 d時達峰值,以后逐漸降低;與常規治療組相比,疏血通治療組在腦梗死后3 d、7 d、14 d血清IL- 6、CRP水平明顯降低(P<0.05),并且于14 d時與健康對照組水平差異無統計學意義 (P>0.05)。見表1。

2.2 疏血通治療組及常規治療組NIHSS評分比較 治療前疏血通治療組及常規治療組NIHSS評分分別為(11.17±1.72)分，(10.50±1.87)分；差異無顯著性(P>0.05),治療14 d后2組NIHSS評分均減少，分別為(5.67±1.75)分，(8.50±1.05)分(P<0.05),2組相比差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 疏血通治療組及常規治療組療效比較 疏血通治療組總有效率為90.0%,高于常規治療組的63.3%(P<0.05)。見表2。

表1 各組血清中IL- 6、CRP 水平變化

注:與健康對照組比較,*P<0.05,與常規治療組比較,△P<0.05

表2 2組腦梗死病人療效比較(n,n=30)

3 討論

急性腦梗死損傷是一個多因素多機制的復雜過程,包括細胞興奮毒性損傷和血腦屏障破壞、免疫炎癥反應、神經細胞凋亡、神經修復及再生等。腦卒中的相關研究證實,腦組織局部缺血后直接導致炎性介質IL- 1和IL- 6的釋放[1]。炎癥反應引起血管壁損傷而引起血小板聚集,形成不穩定斑塊,炎性因子又進一步通過局部免疫促進血栓形成。被譽為炎癥標志物的CRP在炎癥反應或組織損傷后6～8 h開始升高。當急性腦梗死發生后,一些細胞因子如TNF- α、IL- 6等可誘導血管內皮細胞黏附分子的表達,引起血管炎性反應,同時誘導肝臟合成CRP,進一步釋放炎癥介質,參與腦梗死的發生發展。急性卒中病人血清中IL- 6水平開始增加并持續1周以上,高濃度的IL- 6可能參與了神經損傷[2]。有研究證實腦梗死后血清IL- 6水平增加的程度可反映腦缺血后炎性病理損傷的程度[3]。

我們的研究結果證實急性腦梗死病人血清中IL- 6和CRP的濃度明顯高于健康人群(P<0.05),并且持續1周以上,這表明腦缺血損傷后啟動了炎癥反應,IL- 6和CRP參與了急性腦梗死后腦組織缺血損傷的過程。應用疏血通治療后血清IL- 6和CRP含量較常規治療組顯著下降(P<0.05),14 d后可恢復至正常水平(P>0.05)。治療14 d后,疏血通治療組NIHSS評分明顯降低,與常規治療組相比有顯著性差異(P<0.05),治療的總有效率亦高于常規治療組(P<0.05)。這表明疏血通降低了急性腦梗死后血清中炎癥介質IL- 6和炎癥標志物CRP的水平,減輕了急性腦梗死病人腦內的炎癥反應,保護了腦缺血半暗帶的神經細胞,改善了腦梗死病人的預后。

疏血通是從傳統中藥水蛭和地龍中萃取而成,具有抗凝、降纖、抗血小板聚集、調節血脂、改善微循環以及細胞保護等多重作用。有關疏血通在腦梗死病人中抗凝、抗血小板聚集、降纖作用的研究較多,但在對腦缺血再灌注損傷細胞保護方面的研究不多。已有的研究表明,疏血通對膠質細胞的保護作用明顯,可促進膠質細胞生長,還可抑制缺血性腦損傷導致的神經細胞凋亡[4]。疏血通可通過下調缺血周圍區TLR4表達而發揮其神經保護作用[5]。我們的研究證實,疏血通注射液在治療腦梗死過程中,可通過降低血清IL- 6和CRP水平,減輕炎癥反應而起到腦保護作用。

[1] Wytrykowska A, Prosba- Mackiewicz M, Nyka WM. IL- 1β, TNF- α, and IL- 6 levels in gingival fluid and serum of patients with ischemic stroke[J]. J Oral Sci, 2016, 58(4):509- 513.

[2] Switzer JA, Sikora A, Ergul A, et al. Minocycline prevents IL- 6 increase after acute ischemic stroke[J]. Transl Stroke Res， 2012, 3(3):363- 368.

[3] Medeiros CA, de Bruin VM, Andrade GM, et al. Obstructive sleep apnea and biomarkers of inflammation in ischemic stroke[J]. Acta Neurol Scand, 2012, 126(1):17- 22.

[4] 劉煒,譚獻文,彭曉青，等. 疏血通注射液對慢性腦缺血大鼠的保護機制實驗研究[J]. 廣州醫藥, 2013, 44(6):48- 49.

[5] 鐘藝華, 李光勤, 唐顯軍. 疏血通注射液對局灶性腦梗死大鼠缺血周圍區細胞凋亡和TLR4表達的影響[J]. 重慶醫學, 2013, 42(25):3011- 3014.