血脂、CA153表達異常對乳腺癌轉移的影響

王冬梅　雷先華　李榮　梁婷　李慧娟

【摘要】 目的：探討血脂和血CA153異常表達對乳腺癌患者轉移的危險因素分析。方法：選取2014年5月-2016年12月本院胸外科收治的118例乳腺癌患者，按照有無遠處轉移分為遠處轉移組和非遠處轉移組，比較兩組血脂參數和血CA153的表達差異。結果：血LDLC、TC、TG、CA153在遠處轉移組表達均高于非遠處轉移組，差異均有統計學意義（P<0.05）；血HDLC在遠處轉移組表達低于非遠處轉移組，但差異無統計學意義（P>0.05）。血LDLC、TC、TG與血CA153表達正相關（P<0.05）。多元Logistic回歸分析顯示，高LDLC血癥、高TG血癥、高TC血癥、血CA153升高是乳腺癌發生轉移的獨立危險因素（OR值分別為6.352、6.986、3.164、2.934、3.092和5.865）。結論：血脂代謝紊亂和血CA153升高與乳腺癌轉移的密切相關，乳腺癌患者需要定期監測血脂變化，必要時及時給予調脂治療。

【關鍵詞】 乳腺癌； 轉移； 血脂； 血CA153

Effect of Abnormal Expression of Blood Lipid and CA153 on Metastasis of Breast Cancer/WANG Dongmei，LEI Xianhua，LI Rong，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（32）：054-057

【Abstract】 Objective：To investigate the risk factor of abnormal expressions of blood lipid and CA153 on metastasis of breast cancer patients.Method：A total of 118 subjects with breast cancer in Thoracic Surgery Department of our hospital from May 2014 to December 2016 were divided into distant metastasis group and non-distant metastasis group，and the differences in lipid index and CA153 expressions of two groups were compared.Result：The expressions of LDLC，TC，TG and CA153 in distant metastasis group were higher than those of non-distant metastasis group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.HDLC in distant metastasis group was lower than that of non-distant metastasis group，but thare was no statistical significance（P>0.05）.Positive correlations were observed between LDLC，TC，TG and CA153（P<0.05）.By multiple Logistic regression analysis，elevated levels of LDLC，TG，TC and CA153 were independent risk factors for metastasis of breast cancer（OR values were 6.352，6.986，3.164，2.934，3.092 and 5.865）.Conclusion：Lipid metabolism disorder is closely related to CA153 elevation.Regular monitoring of blood lipid is suggested to breast cancer patients，and lipid lowering therapy when necessary.

【Key words】 Breast cancer； Metastasis； Blood lipid； CA153

First-authors address：Ganzhou Tumor Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.32.013

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，近年來隨著我國生活水平的提高，生活方式西化，乳腺癌發病人數和死亡人數逐年上升，且約10%患者發現時已經達中晚期[1-2]。既往研究證實脂類代謝異常影響乳腺癌的發生，而目前有研究發現血脂異常可能與乳腺癌轉移有關[3]。本研究通過觀察乳腺癌患者血脂和CA153水平變化，探討血脂異常與乳腺癌轉移的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年5月-2016年12月在本院就診的118例女性乳腺癌患者，年齡29～76歲，中位年齡48.5歲，乳腺癌病例均有病理證實，其中初治79例和轉移（包括復發） 39例，絕經前63例，絕經后55例。根據美國癌癥聯合會（AJCC）第6版的分期標準，Ⅰ期22例，Ⅱ期35例，Ⅲ期14例，Ⅳ期47例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期合并為非轉移組，Ⅳ期為轉移組。排除：合并有影響血脂的內分泌系統疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進等，服用影響血脂代謝的藥物或激素替代治療，明顯肝腎功能受損表現，以及妊娠或哺乳期婦女[4]。該研究經醫院醫學倫理委員會批準，參與研究者知情。endprint

1.2 檢測方法 所有受檢者均在術前或放化療前進行血脂檢測，清晨空腹時經肘靜脈采血取樣后立即送檢。采用本院全自動生化分析儀《型號：邁瑞CS400，產地：廣東深圳》，檢測所有受檢者的血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）。根據2007版《中國成人血脂異常防治指南》的標準：血清TC≥6.22 mmol/L（240 mg/dL）為升高，TG≥2.26 mmol/L（200 mg/dL）為升高，

HDLC<1.04 mmol/L（40 mg/dL）為減低<1.04 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L（160 mg/dL）為升高[5-6]。另采用本院全自動發光分析儀檢測所有所檢者血清CA153，CAl53正常參考值<25 U/mL[7]。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗分析檢測各檢測指標在遠處轉移組和非遠處轉移組表達差異。各血脂指標與CA153相關性分析采用Pearson相關檢驗。血脂等臨床病理因素與乳腺癌遠處轉移之間的關系采用多元Logistic回歸法分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各指標比較 兩組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組HDLC均降低，TG、TC和LDLC均升高，而且遠處轉移組比非遠處轉移組變化均更明顯，兩組HDLC比較差異無統計學意義（P>0.05）；但兩組LDLC、TC、TG比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。并且遠處轉移組的CA153水平高于非遠處轉移組（P<0.05）。見表1。

2.2 血脂各指標和血CA153的相關性 在各血脂指標與血CA153表達的相關性分析中，血LDLC、TG、TC與CA153表達呈正相關（P>0.05），其中血TC和CA153相關性最強（r=0.672）。而血HDLC與CA153表達呈負相關，但是這種相關性無統計學意義（P>0.05）。

2.3 乳腺癌遠處轉移危險因素的Logistic回歸分析 乳腺癌遠處轉移危險因素Logistic回歸分析顯示，腫瘤分期、血LDLC、TG、TC、CA153均是乳腺癌復發的危險因素（P=0.001、0.026、0.004、0.036、0.001）；組織學分級不是乳腺癌復發的危險因素（P=0.072）。

3 討論

既往研究認為脂類代謝異常與乳腺癌發病相關。近年來，脂類代謝與惡性腫瘤發展的關系已受到國內外學者的關注，有研究表明血脂水平變化與惡性腫瘤的嚴重程度和預后密切相關，特別乳腺癌患者容易出現代謝綜合征[7-8]。有學者認為不同的血脂指標異常與乳腺癌的復發、轉移影響不同[10-11]。但是目前關于脂類代謝異常與乳腺癌的發生發展尚無一致結論[12-15]。

有研究發現，乳腺癌患者血膽固醇超過上限值比正常值時，患者生存時間更短，死亡率增加[3]。在一項520例早期乳腺癌的前瞻性研究中，血清TC升高是乳腺癌復發、死亡的高危因素，TG則與乳腺癌的不良預后無關[16-20]。在168例確診乳腺癌并予規范化綜合治療乳腺癌患者中，檢測患者TG、TC、HDLC、LDLC和BMI，分為血脂異常組、血脂改善組、血脂正常組，定期隨訪復查評價病情，結果提示血脂代謝異常可以促進乳腺癌轉移，需要積極采取措施干預血脂升高[4]。文獻[21-22]發現血脂、體質量指數與受體雙陰性乳腺癌患者的轉移和病死率正相關，故及時控制血脂和體質量可以減少乳腺癌的惡性進展。劉業六等[6]觀察到高TG血癥、高TC血癥是乳腺癌轉移的獨立危險因素。

本研究中納入了118例乳腺癌患者中，遠處轉移組的TG、TC、LDLC均明顯高于非遠處轉移組，同時Logistic回歸分析提示三者系乳腺癌患者復發轉移的危險因素，與既往研究結果類似。本研究聯合檢測所公認的乳腺癌患者轉移特異性標志物-血清CA153，結果提示血脂各指標與血CA153表達的相關，進一步證實TG、TC、LDLC在乳腺癌復發轉移的作用。目前血脂異常與乳腺癌發生發展相關的可能機制：乳腺癌患者血清脂類水平升高，增加雄烯二醇轉化雌激素，或減少性激素結合蛋白，最后使得血液雌激素含量增加，促進乳腺癌的增殖，導致乳腺癌的遠處轉移；血液高濃度脂肪容易被氧化，產生過多氧自由基，引起細胞惡變。2012年一項研究已證實血清脂質過氧化物和對氧磷酶活性促進乳腺癌的轉移[23-24]。

但是在體外實驗中發現升高HDLC表達水平，導致2型糖尿病的乳腺癌細胞轉移能力增強[25]。在乳腺癌與代謝綜合征關系研究中，無論年齡<50歲或>60歲，血TC與乳腺癌的生存預后無相關[24]。

因此，血脂和血CA153異常表達與乳腺癌轉移有關，但是需要更大樣本多中心的研究進一步驗證[26]。但是定期檢測乳腺癌患者的血脂水平可以作為常規復查項目，并且對于血脂異常的乳腺癌患者積極給予調脂治療，可能有利于延長患者無進展生存時間，改善乳腺癌患者的預后轉歸。

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（收稿日期：2017-09-30） （本文編輯：程旭然）endprint