脂蛋白相關磷脂酶A在缺血性卒中風險評估中的價值

朱迎春

[摘要] 目的 探討脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）在缺血性卒中風險評估中的價值。方法 方便選取2015年1月—2017年7月該院收治的130例缺血性卒中患者為實驗組，另擇取同期130名健康體檢者為對照組，于清晨空腹抽取靜脈血液樣本檢測并觀察兩組血清Lp-PLA2水平差異，觀察實驗組不同TOAST分型、不同腦梗死面積及不同神經功能缺損患者的血清Lp-PLA2水平。結果 實驗組Lp-PLA2（317.4±106.2）ng/mL高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。Logistic回歸分析Lp-PLA2為缺血性卒中危險因素。LAA患者Lp-PLA2（381.4±112.6）ng/mL，高于CE、SAO患者，重度神經功能缺損患者Lp-PLA2（375.0±108.8）ng/mL，高于輕中度患者，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 Lp-PLA2對缺血性腦卒中具有警示作用，可用于早期患病風險評估及病理學分型和病情嚴重程度的判斷，具備臨床推廣價值。 [關鍵詞] 脂蛋白相關磷脂酶A2；缺血性卒中；風險評估

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（a）-0031-03

[Abstract] Objective To study the value of lipoprotein-associated phospholipase a2 in the risk evaluation of ischemic stroke. Methods 130 cases of patients with Ischemic stroke admitted and treated in our hospital from January 2015 to July 2017 were convenient selected as the experimental group， while 130 cases of healthy physical examination were selected as the control group， and the vein blood samples were extracted in the morning at fasting and the difference in the serum Lp-PLA2 level of the two groups was observed and the serum Lp-PLA2 level of patients of different TOAST types， different cerebral infarction area and different nerve function defect conditions in the experimental group was observed. Results The Lp-PLA2 level in the experimental group was （317.4±106.2） ng/mL， which was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the Logistic regression analysis showed that Lp-PLA2 was the risk factor of ischemic stroke， and the Lp-PLA2 of LAA patients was （381.4±112.6） ng/mL， which was higher than that of CE patients and SAO patients， and the Lp-PLA2 of patients with severe nerve function defect was （375.0±108.8） ng/mL， which was higher than that of mild and moderate patients and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The Lp-PLA2 plays a caution role in the ischemic stroke， which can be used in the evaluation of disease risks and determination of pathological typing and disease severity， and it is of clinical promotion value.

[Key words] Lipoprotein-associated phospholipase A2； Ischemic stroke； Risk evaluation

缺血性卒中又稱腦梗死，指腦供血動脈狹窄或閉塞導致供血不足而引起的腦組織缺血、缺氧性壞死，是臨床最常見的卒中類型，約占70%～80%[1]。該病可引起不同程度腦損害，致死風險高，存活者也多留有后遺癥，嚴重威脅患者生命及健康，需予以高度重視，堅持早期干預治療[2]。目前，臨床治療本病多綜合考慮病因、發病機制、臨床類型等因素予以個性化治療，因此，早期明確患者缺血性卒中病理學分型對制定有效治療方案及科學預后評估具有重要意義。Lp-PLA2是具有血管特異性的炎癥標志物，近年臨床研究發現與缺血性卒中存在密切關聯，文章現以2015年1月—2017年7月該院收治的130例缺血性卒中患者為例，對Lp-PLA2在缺血性卒中風險評估中的價值進行分析和探討，具體報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的130例缺血性卒中患者為實驗組。納入標準：①診斷符合《中國急性缺血性卒中診治指南》（2014版）相關標準[3]；②首次發病，發病72 h內入院；③缺血性卒中TOAST分型為大動脈粥樣硬化（LAA）、心源性栓塞（CE）和小動脈阻塞（SAO）；④近期無抗凝或降脂治療史。排除標準：①合并嚴重臟器功能損害；②腫瘤；③免疫性疾病；④急慢性感染；⑤血液性疾病。入選病例中，男67例，女63例，年齡46～82歲，平均（64.1±5.3）歲。另擇取同期130名健康體檢者為對照組，全部入選者各項指標均正常，男6名，女65名，年齡42～80歲，平均（63.7±4.8）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均于清晨空腹抽取靜脈血液樣本，實驗組血樣采集于入院48 h內完成。血樣采集嚴格遵循標準流程，堅持無菌化原則，標本獲取后即刻送檢，以保證有效性。實驗室內，樣本常溫靜置30 min，常規上機離心，提取上清液，以全自動生化分析儀檢測血清Lp-PLA2水平（免疫比濁法）。

1.3 觀察指標與評價標準

對比觀察兩組Lp-PLA2指標值，分析Lp-PLA2與缺血性卒中相關性。觀察實驗組不同TOAST分型、不同腦梗死面積及不同神經功能缺損患者的血清Lp-PLA2水平。

腦梗死面積評價采用MRI掃描，依據陽性層數計算結果進行確定[4]：梗死灶體積小于4 cm3為小面積梗死；梗死灶體積4～10 cm為中面積梗死；梗死灶體積>10 cm3為大面積梗死。

神經功能缺損評價采用美國HINSS量表[5]：輕度缺損為量表評分<5份；中度缺損為量表評分5～15分；重度缺損為量表評分>15分。

1.4 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，結果t檢驗，相關性分析采用Logistic回歸及多元線性法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Lp-PLA2比較及與缺血性卒中相關性分析

實驗組Lp-PLA2（317.4±106.2）ng/mL，對照組Lp-PLA2（117.5±30.7）ng/mL，比較差異有統計學意義（t=7.106，P<0.05）。以缺血性卒中發作為應變量，以Lp-PLA2為自變量，經Logistic回歸分析，Lp-PLA2為缺血性卒中危險因素[0R=4.366，P<0.05，95%CI（2.316～9.481）]。

2.2 不同分型患者Lp-PLA2比較

LAA患者Lp-PLA2高于CE、SAO，CE患者Lp-PLA2高于SAO，比較差異有統計學意義，見表1。

2.3 不同梗死程度患者Lp-PLA2比較

不同梗死面積患者的Lp-PLA2水平差異無統計學意義，見表2。

2.4 不同神經功能患者Lp-PLA2比較

重度神經功能缺損患者Lp-PLA2高于輕、中度，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

Lp-PLA2屬磷脂酶超家族A2亞型成員，主要由血管內膜巨噬細胞和T細胞分泌。該物質在易損斑塊纖維帽的巨噬細胞中及動脈硬化斑塊中強表達或上調，是參與動脈粥樣硬化病變的重要因子，也是臨床研究已經證實的缺血性腦卒中獨立文獻因素。其作用機制如下：Lp-PLA2可促使氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）中的磷脂水解成溶血卵磷脂（LPC）和氧化游離脂肪酸（FFA）等促炎物質，刺激粘附因子和炎性因子產生，這會加速巨噬細胞活化，吞噬上述因子而形成大量泡沫細胞積聚于血管內壁，引起內皮細胞死亡或功能異常，從而發揮致動脈粥樣硬化作用，導致血栓形成，促進管腔狹窄或閉塞。此外，Lp-PLA2還能通過降解膠原纖維導致易損斑塊纖維帽變薄，增加斑塊不穩定性是斑塊破裂和急性腦卒中的發生風險增加。該次臨床研究結果顯示，實驗組Lp-PLA2（317.4±106.2）ng/mL，顯著高于健康對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），與高宏娥等人[6]報道的缺血性卒中患者血清實驗組Lp-PLA2水平（312.3±97.5）ng/mL的研究結論相近，Logistic回歸分析均證實Lp-PLA2為缺血性卒中危險因素，與上述導報一致。鑒于此，臨床近年已經開始將其作為卒中危險評估傳統方法的重要補充，新近美國FDA批準用于預測冠心病和缺血性卒中風險[7]。

該研究通過對比觀察不同TOAST分型、不同腦梗死面積及神經功能患者的Lp-PLA2水平發現，Lp-PLA2與梗死面積無明顯相關，但在不同TOAST分型和神經功能缺損患者中均體現出差異性。其中，Lp-PLA2在LAA型卒中患者血清中的水平為（381.4±112.6）ng/mL，明顯高于CE和SAO，與宋遠營等人[8]報道的大動脈粥樣硬化患者Lp-PLA2（386.7±125.1）mng/mL的研究結論相近，考慮與卒中不同TOAST分型的病因差異有關，LAA為大動脈粥樣硬化血栓形成，Lp-PLA2參與作用機制明顯。此外，該研究中，重度神經功能缺損患者的Lp-PLA2也處于高水平，可作為評估患者預后的輔助參照指標，考慮可能與LAA病癥損傷程度更為嚴重有關。

綜上所述，Lp-PLA2對缺血性腦卒中具有警示作用，可用于早期患病風險評估及病理學分型和病情嚴重程度的判斷，具備臨床推廣價值。

[參考文獻]

[1] 韓瑩，馬愛軍，王源，等.缺血性腦卒中及不同亞型與血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平及其基因I198T多態性的關系[J].臨床神經病學雜志，2013，26（3）：169-172.

[2] 龍璐，王鐘明，陳貞，等.急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與頸動脈硬化斑塊穩定性及神經功能缺損程度的關系[J].檢驗醫學，2013，28（10）：885-889.

[3] 夏文翠，胡中揚，宋治，等.脂蛋白相關磷脂酶A2與缺血性腦卒中相關性的Meta分析[J].中南大學學報：醫學版，2017，42（2）：208-214.

[4] 任建兵，戴世榮，邱谷，等.脂蛋白相關磷脂酶A2和B型腦鈉肽在急性缺血性腦卒中早期診斷中的價值[J].江蘇醫藥，2016，42（23）：2597-2600.

[5] Delgado P，Chacón P，Penalba A，et al.Temporal profile and prognostic value of Lp-PLA2 mass and activity in the acute stroke setting[J].Atherosclerosis，2012，220（2）：532-536.

[6] 高宏娥，李蔭桂，黃海云，等.缺血性腦卒中患者血漿脂蛋白相關磷脂酶 A2測定的臨床意義[J].現代檢驗醫學雜志，2015 （2）：58-60，64.

[7] Persson M，Berglund G，Nelson JJ，et al.Lp-PLA2 activity and mass are associated with increased incidence of ischemic stroke： a population-based cohort study from Malmo， Sweden.[J].Atherosclerosis，2008，200（1）：191-198.

[8] 宋遠營，鐘建國，肖佩榮，等.血清脂蛋白相關磷脂酶A2與急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化的相關性研究[J].中華神經醫學雜志，2016，15（8）：825-829.

（收稿日期：2017-08-10）endprint