多重耐藥銅綠假單胞菌院內感染的耐藥性研究

郭良+肖秀飛+左娟+陳宏斌+陳瓊

[摘要] 目的 研究多重耐藥銅綠假單胞菌院內感染的分布情況和耐藥性特征。方法 方便選取自2014年1月—2016年12月該院收治的發生銅綠假單胞菌院內感染患者196例為研究對象，對送檢標本中分離出的216株銅綠假單胞菌分布情況做記錄，并進行細菌藥敏實驗，觀察其對各抗生素藥物的耐藥性、敏感性。結果 在痰液中銅綠假單胞菌的分布比較廣，共計檢出144株，占66.7%；其次為創面分泌物、穿刺液，占13.9%、占9.3%。多重耐藥銅綠假單胞菌對氨基苷類的阿米卡星和慶大霉素的耐藥率最低，分別為2.51%和4.75%，其次對美洛培南和亞胺培南的耐藥率也較低，分別為7.40%和8.30%，對頭孢噻肟的耐藥率最高，為48.10%。結論 多重耐藥銅綠假單細胞菌多見于痰液中，且對多種藥物的耐藥性均較高、敏感性均較低，為臨床治療增添了很大難度，在治療時，應依照藥敏試驗結果來相應確定選擇何種抗生素進行治療，保證治療效果。

[關鍵詞] 多重耐藥；銅綠假單胞菌；院內感染；耐藥性

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（a）-0185-04

[Abstract] Objective To research the distribution situation and drug resistance features of multidrug resistant pseudomonas aeruginosa hospital infection. Methods 196 cases of patients with pseudomonas aeruginosa hospital infection admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were convenient selected and the distribution situation of 216 strains of pseudomonas aeruginosa isolated from the submission specimens was recorded for bacterial drug sensitivity test and the drug resistance and sensitivity to various antibiotic drugs were observed. Results The distribution of pseudomonas aeruginosa in spectrum was wide，144 cases were tested in total， accounting for 66.7%， followed by wound secretion and puncture fluid， respectively accounting for 13.9% and 9.3%，The drug resistance rate of aminosides and gentamicin were the lowest in aminoside， 2.51% and 4.75%， respectively. the drug resistance to meropenem and imipenem was also low， respectively 7.40% and 8.30%， and the drug resistance to cefotaxime was the highest， accounting for 48.10%. Conclusion The multidrug resistant pseudomonas aeruginosa is mostly in spectrum， and the drug sensitivity to multiple drugs is high and the sensitivity is low， adding difficulty for the clinical treatment， and we should determine how to conduct the treatment according to the drug sensitivity test results thus ensuring the treatment effect.

[Key words] Multidrug resistant； Pseudomonas aeruginosa； Hospital infection； Drug resistance

感染是指真菌、細菌以及病毒等微生物入侵到人體中所導致發生炎癥反應的這一過程，院內感染是指患者于住院期間發生的感染。銅綠假單胞菌是醫院感染的主要條件致病菌之一，是一種非發酵型革蘭氏陰性菌，具有多種毒力因子，如黏附素、多糖莢膜、綠膿素、內毒素、外毒素等損傷組織及不能自愈，屬于導致院內感染的一個關鍵致病菌[1]，隨著抗生素藥物在臨床上的多用、濫用，銅綠假單胞菌對很多抗菌藥物也有了較強的耐藥性，隨之敏感性降低，提高了治療難度。因此，該文就以2014年1月—2016年12月該院收治的發生銅綠假單胞菌院內感染患者196例為研究對象，對多重耐藥銅綠假單細胞菌院內感染的分布和耐藥性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取自該院收治的發生銅綠假單胞菌感染患者，參照院內感染的判斷標準，篩選196例為研究對象，其中男性104例、女性92例，送檢標本中共計分離出216株銅綠假單細胞菌。

1.2 方法

1.2.1 細菌分離與鑒定 全部送檢標本均接種于血瓊脂平板、巧克力平板和麥康凱平板中，在35℃、5%CO2溫箱中培養24～48 h，使用法國梅里埃Vitek 2鑒定藥敏系統及配套GN鑒定卡做細菌鑒定。endprint

1.2.2 藥敏試驗 使用法國梅里埃Vitek 2鑒定藥敏系統及配套GN09藥敏卡做藥敏試驗。試劑均在有效期內使用，質控菌株分別為大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923，銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.2.3 統計方法 藥敏數據采用WHONET 5.6軟件進行分析，同時用SPSS 16.0統計學軟件進行統計學分析。計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

1.2.4 多重耐藥銅綠假單細胞菌的判定 對臨床常用的抗菌素如氟喹諾酮類、碳青霉烯類、氨基糖苷類、頭孢菌素類、及加β-內酰胺酶抑制劑，這幾種抗生素藥物里面的任意3種或者是3種以上耐藥，便可判定為是多重耐藥銅綠假單細胞菌[2]。

1.3 觀察項目

記錄送檢標本的來源部位，病區分布并觀察銅綠假單胞菌對各抗生素藥物的耐藥性及3年耐藥率的變遷。

2 結果

2.1 院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌標本種類來源分布

該院院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌的標本種類來源以痰液為主，共計檢出144株，占66.7%；其次為創面分泌物，占13.9%；再次為穿刺液，占9.3%，見表1。

2.2 院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌的病區分布情況

院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌多分離至ICU，占41.6%。其次是腫瘤科和燒傷科，分別占20.3%和13.8%。見表2。

2.3 院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌的藥物敏感性分析

多重耐藥銅綠假單胞菌對氨基苷類的阿米卡星和慶大霉素的耐藥率最低，分別為2.51%和4.75%，其次對美洛培南和亞胺培南的耐藥率也較低，分別為7.4%和8.3%，對頭孢噻肟的耐藥率最高，為48.1%。見表3。

2.4 2014-2016年銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥率

2014—2016年間院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌對抗菌藥物耐藥率的變遷（見表4）。對幾種常用抗生素3年耐藥率進行分析比較，院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌對抗菌藥物耐藥率總體呈上升趨勢，其中環丙沙星、哌拉西林、亞胺培南和美洛培南這四種抗生素的耐藥率上升更為明顯，經SPSS 16.0統計學軟件分析，差異有統計學意義（P<0.05），呈顯著上升。

3 討論

院內感染會通過諸多種途徑把微生物帶到人體中，繼而導致各組織和系統發生感染，比如說常見的包括消化系統感染、呼吸道感染以及泌尿系統感染等等。大部分院內感染都是由細菌感染導致的，比如說肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌以及不動桿菌等革蘭氏陰性菌，而多重耐藥銅綠假單細胞是最容易誘發醫院感染的一種細菌[3-4]。銅綠假單胞菌無論是在水、空氣、土壤還是人體中都有非常廣泛的分布，當人體感染銅綠假單胞菌之后，會誘發化膿、膿腫、褥瘡以及敗血癥等問題，嚴重的甚至能夠導致死亡[5]。

該次研究中所納入的196例患者共計分離出216株銅綠假單胞菌，其中可見于痰液中的分布最廣，占到66.7%。這與郭小兵等人[6]研究結果相符，在其研究中，收集的從2009年1月—2014年12月分離出的10 662株銅綠假單細胞菌中，痰液占到74.7%。就此來看，可見和銅綠假單胞菌較易誘發醫院獲得性肺炎存在相關性。其次在創面分泌物中所占13.9%，通常是受到漂浮于空氣里的銅綠假單胞菌感染導致。另外于穿刺液中占9.3%，可見，像顱內穿刺手術、腹腔手術等也易把銅綠假單胞菌帶入到人體中造成感染。另外，尿液與血液中也可見有污染存在，可知，人體各個部位都能發生感染。

該院院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌多分離至ICU，占41.6%這與ICU患者較多的體外導管及主動呼吸通氣功能障礙有關，許多研究都表明導管因素和機械通氣是院內感染的高危因素；在郭小兵等人[6]研究結果中也有這樣的表述，檢出的銅綠假單細胞菌主要是分布在ICU中，占到46.0%。姚興偉等人[7]也證實，銅綠假單胞菌是重癥監護病房的常見致病菌。其次是腫瘤科和燒傷科，分別占20.3%和13.8%。腫瘤科患者多因放化療等因素導致機體免疫力低下，易發生繼發性院內感染。燒傷患者由于創面潮濕富營養化的特點，極易被醫院環境中的條件致病菌感染。為了降低多重耐藥銅綠假單胞菌的發生率，有必要對重點科室采取針對性院感防控措施，如加強對ICU患者的導管護理，采用支持療法提高腫瘤患者的免疫力，加強對燒傷病房環境的清潔消毒，嚴格執行各種隔離制度終末消毒制度等，有助于控制多重耐藥銅綠假單胞菌的傳染源，切斷傳播途徑。

臨床上對感染的治療方法仍然是以抗生素治療為主。但是，基于近些年來抗生素出現多用、亂用、濫用等一系列不合理現象，使細菌耐藥性有了大幅增加。尤其是對銅綠假單胞菌來說，對化學藥物有著較大的抵抗力，由于其可以通過合成氨基糖苷類酶、β-內酰胺酶等鈍化酶，可減弱甚至是使抗菌藥物的活性喪失，繼而導致藥物不能發揮其有效作用，無法殺滅細菌[8]，由此來看，多重耐藥銅綠假單胞菌導致的院內感染不僅多見而且治療存在一定難度。

對分離出來的多重耐藥銅綠假單細胞做藥敏試驗結果分析表明，見表2，多重耐藥銅綠假單胞菌對氨基苷類的阿米卡星和慶大霉素的耐藥率最低，分別為2.51%和4.75%，其次對美洛培南和亞胺培南的耐藥率也較低，分別為7.40%和8.30%，對頭孢噻肟的耐藥率最高，為48.1%。由此來看，在對多重耐藥銅綠假單胞菌所導致的院內感染治療方面，使用阿米卡星、慶大霉素、美洛培南、亞胺培南、哌拉西林等抗生素能夠獲得較好的治療效果。

2014—2016年3年間院內感染多重耐藥銅綠假單胞菌對抗菌藥物耐藥率總體呈上升趨勢，見表4，其中環丙沙星、哌拉西林、亞胺培南和美洛培南這4種抗生素的耐藥率上升更為明顯，結果具有顯著性特征，這與臨床長期大量使用廣譜抗生素密切相關，特別是大量應用碳青酶烯類抗生素抗感染治療，是銅綠假單胞菌對其產生耐藥率增加的主要原因。因此建議臨床醫生對碳青酶烯類抗菌藥物如亞胺培南、美洛培南等藥物限制性使用，以減少耐藥菌株的產生。銅綠假單胞菌對氨基苷類的阿米卡星和慶大霉素的耐藥率相對比較穩定。

根據該次研究結果來看，該院多重耐藥銅綠假單胞菌對于第3代頭孢菌素和亞胺培南耐藥同其所產生的多種β內酰胺酶存在密切聯系。銅綠假單胞菌的耐藥機制是極其復雜的，幾乎是囊括了現已知的各種耐藥機制，如滅活酶與修飾酶的產生，抗生素作用靶位的改變，是膜蛋白的改變和主動外排系統的增強，及生物膜的形成。為了了解該院多重耐藥銅綠假單胞菌的具體耐藥機制，有必要做進一步的研究。

綜上所述，多重耐藥銅綠假單細胞菌多分離自痰液中，在醫院ICU、腫瘤科和燒傷科較為常見，且對多種藥物的耐藥性均較高，為臨床治療增添了很大難度，因此在治療時，應嚴格按照藥敏試驗結果來相應確定選擇何種抗生素進行治療，以保證治療效果和防止耐藥菌的產生。

[參考文獻]

[1] 吳雙，龐素秋，王國權，等.2007-2012年銅綠假單胞菌院內感染分布及耐藥性分析[J].現代中西醫結合雜志，2014，23（13）：1451-1453.

[2] 陳向陽，侯園園.166株銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性[J].現代預防醫學，2015，42（24）：4483-4485.

[3] 郝士卿，楊浩寧，尤文文，等.372株銅綠假單胞菌的臨床分布特點及耐藥性分析[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（1）：154-155，158.

[4] 陳強.銅綠假單胞菌耐藥性及其院內感染的分布特點分析研究[J].中國現代藥物應用，2014，17（17）：140-141.

[5] 周楠.銅綠假單胞菌多耐藥發生的危險因素與臨床控制方法[J].醫藥前沿，2014，33（2）：204.

[6] 郭小兵，賀小紅，曹在秋，等.臨床分離銅綠假單胞菌10662株的分布及耐藥性變遷[J].中國感染與化療雜志，2016，16（5）：627-630.

[7] 姚興偉，郭楠，金艷紅，等.重癥監護病房與普通病房銅綠假單胞菌耐藥性比較分析[J].中國實驗診斷學，2015，15（6）：949-950.

[8] 叢樂樂，高鴿，金春海，等.銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性分析[J].中國實驗診斷學，2014，12（9）：1535-1536.

（收稿日期：2017-08-09）endprint