重型肝炎患者人工肝血漿置換術的應用及臨床效果分析

周國鑒+曾祥銓+肖閩英

[摘要] 目的 探究人工肝血漿置換術在重型肝炎患者臨床治療中的應用及效果。方法 方便選取2010年3月—2017年3月該院收治的重型肝炎早期和中期患者180例，其中行常規內科治療的92例患者為常規組，在常規內科治療基礎上行人工肝血漿置換術治療的88例患者為置換組。觀察兩組患者治療前后的肝功能指標、炎癥細胞因子水平及免疫功能指標。 結果 置換組患者治療后的TBIL、ALT和AST分別為（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05）；ALB水平為（45.6±5.3）g/L，不僅高于治療前（P<0.05），還明顯高于常規組患者治療后的指標（P<0.05）。置換組患者治療后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05）。置換組患者治療后的CD4+、CD8+分別為（620.2±201.5）和（342.1±125.4），顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05）。結論 人工肝血漿置換術不僅可改善重型肝炎患者的肝功能，還可以降低患者炎癥細胞因子水平、提高患者的免疫功能，療效顯著，值得推廣應用。

[關鍵詞] 重型肝炎；人工肝支持系統；人工肝血漿置換術

[中圖分類號] R512 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（c）-0016-04

[Abstract] Objective This paper tries to explore the application and effect of artificial liver plasma replacement in the clinical treatment of patients with severe hepatitis. Methods 180 cases of severe hepatitis patients with early and middle line of conventional medical treatment from March 2010 to March 2017 in this hospital were selected as the normal group， 92 patients on the basis of the conventional medical treatment upward artificial liver blood plasma replacement treatment， 88 patients for substitution group. The liver function index， inflammatory cytokine level and immunological function index of the two groups were observed. Results Substitution group after treatment in patients with TBIL， ALT and AST were respectively （242.5±14.9）μmol/L， （121.7±6.0）U/L and （162.6±8.3）U/L， not only lower than before treatment （P<0.05）， but also significantly lower than the routine index of patients after treatment （P<0.05）； The ALB levels were （45.6±5.3）g/L respectively， not only higher than before treatment （P<0.05）， but also significantly higher than that in the conventional group（P<0.05）. Replacement group of patients after treatment of IL - 6， TNF alpha and IFN - gamma were （54.7±5.2）ng/L， （275.1±87.6）ng/L， and （260.9±89.5）ng/L respectively， significantly lower than before treatment （P<0.05）， and significantly lower than the routine index of patients after treatment （P<0.05）. The CD4 + and CD8 + were respectively （620.2±201.5） and （342.1±125.4） respectively after the treatment of the patients in the replacement group， significantly lower than that before the treatment （P<0.05）， and significantly lower than the normal group （P<0.05）. Conclusion Artificial liver blood plasma replacement not only can improve liver function in patients with severe hepatitis， but also reduce the patients level of inflammatory cytokines， improve the patients immune function， with distinct curative effect， which is worthy of popularization and application.endprint

[Key words] Severe hepatitis； Artificial liver support system； Artificial liver plasma replacement

重癥肝炎指的是肝炎發病8周內，患者肝功能受損嚴重誘發的Ⅱ度以上的肝性腦病，多由感染乙肝病毒、泛嗜病毒、藥物性干中毒及酒精造成的肝損傷均可誘發此病，而我國約67%的重癥肝炎是感染乙型肝炎病毒引起的[1]，其嚴重性和兇險性在急慢性肝炎中均為最高，死亡率高達70%以上，若治療不及時，大量肝細胞壞死會誘發機體各系統嚴重并發癥[2]。為了探究人工肝血漿置換術在重型肝炎患者臨床治療中的應用及效果，該研究方便選取該院2010年3月—2017年3月收治的180例重型肝炎早期和中期患者進行了該次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的重型肝炎早期和中期患者180例，均符合《病毒性肝炎防治方案》中相關診斷標準[3]，并排除合并Ⅲ度以上肝性腦病、心腦腎等重要臟器發生器質性病變、感染性疾病、妊娠期和哺乳期女性及嬰幼兒等患者。該次研究與赫爾辛基宣言相符[4]，且通過了該院倫理委員會的批注，患者及家屬充分了解該次研究的過程后簽署了知情同意書。

180例患者中行常規內科治療的92例患者為常規組，在常規內科治療基礎上行人工肝血漿置換術治療的88例患者為置換組。常規組男女患者的比例為53/39；年齡最小19歲，最大62歲，平均年齡（41.28±6.54）歲；重型肝炎分型：急性重型肝炎16例、亞急性重型肝炎18例、慢加急性重型肝炎30例、慢性重型肝炎28例；重型肝炎分期：重型肝炎早期35例、中期57例。置換組男女患者的比例為51/37；年齡最小18歲，最大65歲，平均年齡（41.30±6.57）歲；重型肝炎分型：急性重型肝炎15例、亞急性重型肝炎17例、慢加急性重型肝炎29例、慢性重型肝炎27例；重型肝炎分期：重型肝炎早期32例、中期56例。兩組患者性別、年齡、重型肝炎分型及重型肝炎分期的差異無統計學意義（P>0.05），可進行臨床對比研究。

1.2 治療方法

常規組：囑咐患者臥床休息、調整患者的飲食習慣，叮囑其多食用易消化、維生素含量高的食物，為機體提供足夠的熱量，同時給予患者異甘草酸鎂（批準文號：國藥準字：H20051942）、人血白蛋白（國藥準字：注冊證號S20120070）、注射用還原型谷胱甘肽（批準文號：國藥準字H20031265）、血漿、恩替卡韋片（批準文號：國藥準字：H20052037）等藥物進行常規治療。

置換組：在常規治療基礎上給予患者人工肝血漿置換術進行治療：置換術前15 min給予患者25 mg的鹽酸異丙嗪注射液（批準文號：國藥準字H31021490）肌肉注射預防過敏；之后應用單針雙腔導管建立股靜脈通道和體外循環，以60～100 mL的血流速度在2～4 h內對患者進行2 000～2 600 mL的血漿置換，置換過程中普通肝素鈉的劑量應根據患者的凝血酶原的活動度而定；在血漿置換過程中酌情給予患者鹽酸異丙嗪注射液、地塞米松批準文號：國藥準字H20113234）和葡萄糖酸鈣注射液（國藥準字H20057695）等藥物預防過敏。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的肝功能指標[血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）]、炎癥細胞因子水平[白細胞介素（IL）6、腫瘤壞死因子（TNF）α及干擾素（IFN）γ]及免疫功能指標（CD4+、CD8+淋巴細胞亞群）。

1.4 統計方法

以95%為可信區間，將研究數據準確輸入SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，該次研究中肝功能指標、炎癥細胞因子水平及免疫功能指標均為計量資料，用（x±s）表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 常規組和置換組患者治療前后的肝功能

置換組患者治療后的TBIL、ALT和AST分別為（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05）；ALB水平為（45.6±5.3）g/L，不僅高于治療前（P<0.05），還明顯高于常規組患者治療后的指標（P<0.05）。見表1。

2.2 常規組和置換組患者治療前后的炎癥細胞因子水平

置換組患者治療后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05）。見表2。

2.3 常規組和置換組患者治療前后的免疫功能指標

置換組患者治療后的CD4+、CD8+分別為（620.2±201.5）和（342.1±125.4），顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝臟在人體中具有解毒、分泌、合成和轉化等功能，其功能障礙會對機體的代謝造成嚴重的影響，導致毒性物質堆積引起肝細胞的變性、壞死和凋亡，影響肝功能，隨著病情的發展，誘發肝功能衰竭。而肝臟屏障功能的受損會引起內毒素血癥，引起肝內外單核巨噬細胞釋放出大量的TNF-α、IL-6和IFN-γ等細胞因子，因此，細胞因子在重癥肝炎的發生和發展過程中發揮著重要的作用[5]。

重型肝炎的治療需將患者機體內的毒性物質盡快清除，最大程度地阻止肝細胞的變性和壞死。人工肝支持系統廣泛應用于臨床重型肝炎的治療過程中，可分為非生物型、生物型和混合型3類，其中較為常用的是非生物型人工肝，治療的關鍵環節是人工干血漿置換術[6]。endprint

血漿置換術不僅可以清除膽紅素、機體內毒素、炎性因子及病毒循環免疫復合物，還可為機體補充凝血因子和白蛋白等重要成分，有助于肝細胞的再生和肝功能的改善[7]，最大程度地降低了血漿中所含毒性物質對肝臟的損傷，同時為機體肝細胞再生修復創造了穩定、良好的內環境。相差研究者在研究中指出，86例患者治療前TBIL、ALT、AST及ALB分別為（192±161）μmol/L、（174±204）U/L、（164±198）U/L和（33±17）g/L，治療后TBIL、ALT、AST及ALB分別為（145±146）μmol/L、（80±91）U/L、（110±99）U/L和（35±4）g/L，差異有統計學意義（P<0.05）。該次研究中，置換組患者治療后的TBIL、ALT和AST分別為（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05）；ALB水平為（45.6±5.3）g/L，不僅高于治療前（P<0.05），還明顯高于常規組患者治療后的指標（P<0.05），說明人工肝血漿置換術可改善患者的肝功能，與賈運喬的研究相符。

機體免疫功能的狀態在各種疾病治療和康復過程中至關重要。該次研究中，兩組患者治療后CD4+及CD8+水平均顯著高于治療前（P<0.05），且置換組患者治療后CD4+及CD8+水平均顯著高于常規組治療后的水平（P<0.05），說明人工肝血漿置換術可提升患者的免疫功能。

此外，該次研究中，置換組患者治療后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規組患者治療后的指標（P<0.05），說明人工肝血漿置換術可降低患者體內炎癥細胞因子水平。

綜上所述，人工肝血漿置換術不僅可改善重型肝炎患者的肝功能，還可以降低患者炎癥細胞因子水平、提高患者的免疫功能，療效顯著，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 馮莉芳，袁婕.舒適護理干預對人工肝血漿置換治療重型肝炎患者情緒及不良反應的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（20）：43-46.

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（收稿日期：2017-08-27）endprint