比較節拍化療與常規化療治療老年晚期結直腸癌的療效及安全性的差異

閆帥+茅衛東+林峰+沈冬+劉少平+錢文軍+呂葉+林青鳳+蘇筠

[摘要] 目的 探析老年晚期結直腸癌患者采用常規化療與節拍化療治療的效果。方法 方便選取2012年1月—2017年7月該院收治的老年晚期結直腸癌的患者50例作為研究對象，隨機分成參照組（常規化療：FOLFOX4方案、FOLFIRI方案）24例與干預組（希羅達節拍化療聯合奧沙利鉑化療）26例，比較兩組療效及不良反應發生的情況。 結果 干預組有效率（CR+PR）為46.2%，對照組有效率為45.8%，兩者差異無統計學意義（P>0.05）。但節拍化療不良反應發生情況和副反應嚴重程度優于參照組，老年腫瘤患者耐受性好。 結論 老年晚期結直腸癌患者采用希羅達節拍化療聯合奧沙利鉑化療治療的效果不劣于FOLFOX4和FOLFIRI方案常規化療。

[關鍵詞] 結直腸癌；常規化療；節拍化療

[中圖分類號] R73 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（c）-0117-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of conventional chemotherapy， maintenance therapy and beat chemotherapy on advanced colorectal cancer in the elderly. Methods 50 elderly patients with advanced colorectal cancer from January 2012 to July 2017 in this hospital were convenient selected as the research objects and randomly divided into the control group （conventional chemotherapy： FOLFOX4 regimen， FOLFIRI regimen， 24 cases） and the intervention group （metronomic chemotherapy of xeloda combined with oxaliplatin chemotherapy， 26 cases）， and the curative effect and the adverse reactions were compared between the two groups. Results In the intervention group， the efficiency（CR+PR） was 46.2%， the control group was 45.8%， with no difference between them（P>0.05）. But the side effects of metronomic chemotherapy and severity of adverse reactions were better than the reference group， elderly cancer patients were well tolerated. Conclusion Elderly patients with colorectal cancer with Xeloda beat chemotherapy combined with oxaliplatin chemotherapy is not inferior to FOLFOX4 and FOLFIRI regimen conventional chemotherapy.

[Key words] Colorectal cancer； Routine chemotherapy； Metronomic chemotherapy

結直腸癌屬于消化道腫瘤[1]，在臨床中較常見，轉移性結直腸癌或無法手術的患者預后不良，化療為其主要治療方式。老年人免疫功能弱[2]、肝腎功能降低以及代謝慢，因此相當一部分患者無法耐受化療的毒性。該次主要探究該院2012年1月—2017年7月接收的50例老年晚期結直腸癌患者行不同化療的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的該研究50例樣本均明確為老年晚期結直腸癌，分為兩組，參照組女14例，男10例；年齡均值（66.84±4.85）歲；15例結腸癌，9例直腸癌。干預組13例女，13例男；年齡均值（65.95±4.79）歲；其中16例結腸癌，10例直腸癌。兩組患者性別、年齡與疾病類型等臨床基礎性資料差異無統計學意義（P>0.05），滿足研究對比要求。

1.2 方法

參照組（包括FOLFOX4方案、FOLFIRI方案）：FOLFOX4方案：奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20093434）85 mg/m2 ivgtt d1，亞葉酸鈣（批準文號：國藥準字H32024656）200 mg/m2 ivgtt d1～2，氟尿嘧啶（國藥準字：H31020593）400 mg/m2 iv d1，2 氟尿嘧啶（國藥準字：H31020593）600 mg/m2 。FOLFIRI方案：伊立替康（批準文號：國藥準字H20103671；生產企業）180 mg/m2 ivgtt d1，亞葉酸鈣（批準文號：國藥準字H32024656）200 mg/m2 ivgtt d1～2，氟尿嘧啶（國藥準字：H31020593；）400 mg/m2 iv d1，2 氟尿嘧啶（國藥準字：H31020593）600 mg/m2 civ22h d1，2。上述兩化療方案均為每14 d重復。

干預組（希羅達節拍化療聯合奧沙利鉑化療）：給予患者1000 mg/m2的希羅達（批準文號：國藥準字H20073024）口服，2次/d，1 d～14 d，聯合奧沙利鉑130 mg/m2每21 d重復。參照組和干預組，分別治療4周期、3周期后復查影像學檢查，評價療效。endprint

1.3 效果評價（觀察）

評價標準[3]：參照WHO實體腫瘤療效評價標準，CR（完全緩解）：所有目標病灶均消失。PR（部分緩解）：基線病灶長徑總和減少30%。SD（穩定）：基線病灶長徑總和有減小但未達部分緩解或增加但未達部分緩解。PD（進展）：基線病灶長徑總和增加20%或新病灶出現。總有效率=CR率+PR率。觀察指標：對兩組用藥不良反應情況觀察記錄，主要包括：嘔吐惡心、腹瀉、口腔黏膜炎、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降以及肝功能損傷。

1.4 統計方法

匯總實驗數據，納入SPSS 22.0統計學軟件中處理，計數資料通過[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果分析

干預組總效率不劣于參照組，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療不良反應分析

參照組白細胞降低、中-重度嘔吐及腹瀉發生率高于干預組，差異有統計學意義（P<0.05），具體數據見表2。

3 討論

當下尚未明確結直腸癌的具體患病機制，但普遍認為同高齡、環境污染[4]、高脂飲食以及遺傳易感等相關。在我國結直腸癌患者中，約有30%的患者確診時已存在遠處轉移情況，采取根治切除術治療復發率較高，臨床建議采取全身化療。由于老年人的器官與生理功能正處于逐漸衰退[5]與改變的狀態，因此接受化療時會使其耐受性降低；治療老年晚期結直腸癌患者治療時需注重個體化，切忌治療時過于重視生存期，而忽視過度化療造成的生活質量降低這一情況。盡管化療可使患者生命周期延長[6]，但其自身屬于損傷性治療方式，會使患者出現較多的不良反應，增加患者治療的痛苦。如何減少化療不良反應，改善患者預后已成為當下晚期結直腸癌治療的重點。

肖清明[7]在動物實驗中發現，給予大鼠常規腫瘤化療藥物時，通過采取較高頻率與較低劑量的治療方式，能促進大鼠腫瘤組織血管內皮細胞迅速凋亡，盡管腫瘤細胞對此化療藥物存在耐藥性，但依舊能夠起到消除腫瘤的效果。卜麗佳等[8]研究指出，節拍化療即抗腫瘤血管生成，其由根源上改變了常規化療的理論基礎，更傾向于分子靶向治療的相關原理，不僅能影響到腫瘤細胞，還能對腫瘤間質細胞產生作用。節拍化療可提高抗腫瘤血管生成，同時可發揮出促凋亡功效，毒性及副作用均較小，極少形成抗藥性[9]，具有價格低廉且適合長期給藥的優點，可在極大程度上提高患者用藥依從性。該研究發現試驗組采取節拍維持化療后患者總有效率46.2%與參照組45.8%比較優勢顯著，且不良反應各項指標均低于參照組，與李斌[10]治療總有效率50%、不良反應發生率15%相比差異無統計學意義，提示節拍化療的有效率與常規化療相當，療效可靠。與常規化療對比，節拍化療副反應（白細胞減低、嘔吐程度等）明顯減少，生活質量提高。

綜上所述，將節拍化療作為一種科學合理的新型治療方式應用在老年晚期結直腸癌中的療效確切，具有較高的可行性及安全性，建議指導臨床研究用藥。

[參考文獻]

[1] 宮迎華.奧沙利鉑聯合吉西他濱治療晚期直腸癌的臨床效果[J].醫藥前沿，2017，7（13）：217-218.

[2] 何平，梁杰雄，邵天松，等.腹腔鏡與開腹手術治療晚期結腸癌的臨床療效分析[J].實用癌癥雜志，2017，32（8）：1325-1327.

[3] 魏世東，孫勁文.貝伐單抗聯合化療治療晚期結直腸癌療效分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13（4）：292-294.

[4] 徐偉，吳福林，孫春花，等.替吉奧單藥治療老年晚期結腸癌的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2014，12（36）：139.

[5] 和光宇.恩度聯合化療治療晚期結腸癌臨床分析[J].臨床醫學研究與實踐，2016，1（2）：41，57.

[6] 周華，張穎，張楠，等.晚期結直腸癌治療及臨床特點[J].現代腫瘤醫學，2016，24（7）：1075-1079.

[7] 肖清明.聯合使用艾迪注射液對老年晚期結直腸癌化療效果的臨床研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（16）：1609-1612.

[8] 卜麗佳，吳錦，笪潔，等.替吉奧膠囊單藥三線治療老年晚期結直腸癌的臨床觀察[J].安徽醫學，2012，33（4）：416-418.

[9] 盧平，胡秋博.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的臨床效果觀察[J].社區醫學雜志，2015，13（3）：38-39.

[10] 李斌.奧沙利鉑為基礎的方案治療老年晚期結直腸癌的療效和安全性探討[J].海峽藥學，2016，28（3）：115-117.

（收稿日期：2017-08-27）endprint