重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染的療效分析

李赟

[摘要] 目的 探討重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床療效。方法 方便選取2016年6月—2017年4月該院收治的115例宮頸高危型HPV感染患者為研究對象，依據治療方法不同分為實驗組（重組人干擾素α2b 陰道泡騰片，58例）和對照組（定期隨訪觀察不做處理，57例）。療程結束后，統計2組HPV轉陰率，觀察實驗組用藥不良反應。結果 實驗組HPV總轉陰率（68.97%）明顯高于對照組（21.05%），差異有統計學意義（P<0.05），患者用藥無明顯不適，不良反應率0.00%。 結論 重組人干擾素α2b 陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染療效良好且無明顯副作用，應用安全，值得推廣。

[關鍵詞] 高危HPV感染；宮頸粘膜慢性炎；宮頸上皮內瘤變1級；重組人干擾素α2b 陰道泡騰片

[中圖分類號] R711 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（c）-0140-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of recombinant human interferon α2b vaginal effervescence tablet in the treatment of high risk human papillomavirus （HPV） infection. Methods 115 cases of cervical high-risk HPV infection patients from June 2016 to April 2017 were convenient selected and divided into the experimental group （recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets， 58 cases） and the control group （regular follow-up， 57 cases）， after the treatment， the HPV negative rate and adverse reaction of the two groups were compared. Results The total negative rate of HPV in the experimental group was 68.97%， significantly higher than that in the control group of 21.05%， the difference was statistically significant（P<0.05）， the patients had no obvious discomfort， and the adverse reaction rate was 0.00%. Conclusion Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets in the treatment of cervical high-risk HPV infection has good curative effect and no obvious side effects. It is safe and worthy to be popularized.

[Key words] High-risk HPV infection； Cervical mucosa chronic inflammation； Cervical intraepithelial neoplasia 1； Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets

HPV為乳多空病毒科乳頭瘤空泡病毒A屬球形DNA病毒，具有傳染性，多見于皮膚及女性生殖道，可引起多種疾病，人群感染率高[1]。目前，臨床分離出的HPV有130余種，依據致病力大小可分為低危和高危兩種類型，其中HPV-16、18等粘膜高危型HPV致癌危險性高，是臨床研究普遍證實的高度宮頸上皮內瘤變和子宮頸癌的危險因素[2]。干擾素是一種廣譜抗病毒劑，具有抑制病毒復制、調節免疫等多種生理功能，該院近年來以重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染取得良好療效，文章現以2016年6月—2017年4月該院收治的115例患者為例進行分析和探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的115例宮頸高危型HPV感染患者為研究對象，依據治療方式不同分為兩組。實驗組（58例）：年齡25～64歲，平均（44.3±5.7）歲；宮頸粘膜慢性炎28例，宮頸上皮內瘤變1級（CIN1級）30例；HPV16陽性8例，HPV18陽性2例，其它類型HPV感染48例。對照組（57例）：年齡25～63歲，平均（44.6±5.1）歲；宮頸粘膜慢性炎26例，CIN1級31例；HPV16陽性8例，HPV18陽性3例，其它類型HPV感染46例。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標準：①宮頸分泌物HPV-DNA檢測明確高危型HPV感染；②經液基薄層細胞檢測（TCT）和陰道鏡下宮頸活檢，病理為宮頸粘膜慢性炎和CIN1級；③近3個月內未接受相關治療；④依從性良好；⑤同意并配合隨訪。排除標準：①肉眼可見尖銳濕疣；②急性陰道炎、宮頸炎；③妊娠哺乳期女性；④研究用藥及成分過敏；⑤宮頸癌變可能。

1.3 方法endprint

實驗組使用重組人干擾素α2b 陰道泡騰片進行治療。（商品名：金舒喜；規格：50萬IU×3片/盒；批準文號：國藥準字S20120019）。用法用量：月經干凈后3 d，取該品1片晚間睡前置于陰道后穹窿處，隔日1次，9次（9片）為1個療程，連續用藥3個療程后復查。注意事項，經期停藥，用藥期間禁性生活及坐浴，不與其他相關治療藥物聯用。對照組不予以針對性治療及干預，僅加強觀察，定期隨訪3個月。

1.4 觀察指標

療程結束后，對比觀察兩組HPV轉陰情況。

1.5 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件進行統計數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，結果χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

實驗組HPV16、HPV18、其他類型HPV及總轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。實驗組用藥期間，患者未見陰道紅腫、灼痛等不良反應，發生率0.00%。

3 討論

HPV能夠引起人體皮膚粘膜鱗狀上皮增殖，資料表明與鱗狀細胞癌等多種上皮病變存在相關性，研究證實，持續高危型HPV感染引起是宮頸癌前病變和宮頸癌的重要因子，特別是HPV16、18型HPV[3]。文獻報道超過90%的宮頸癌患者合并高危型HPV感染，其主要致病機理為高危型HPV可以產生同宿主Rb、P53等抑癌基因相結合的癌蛋白（如E6、E7等），導致細胞周期失控引起惡變[4]。對此，早期明確HPV感染并有效治療對感染預后具有重要意義。

重組人干擾素α2b 陰道泡騰片是臨床治療HPV感染的常用藥物。其作用機制包括以下幾點[5-6]：①重組人干擾素α2b可直接作用于病變部位，通過與同靶細胞表面干擾受體相結合來生成蛋白激酶PKR、2、-5、寡聚腺苷酸合成酶（OAS）等抗病毒蛋白，從而抑制HPV蛋白質合成，阻止HPV核酸復制與轉錄。②重組人干擾素α2b可通過影響巨噬細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞的生長及分化來增強其活力與抗病毒能力，從而調節并增強機體免疫。③重組人干擾素α2b可調節激素水平，能減少宮頸上皮分泌物，促進正常鱗狀上皮細胞再生，從而減輕炎癥反應，促進創面愈合。

目前，臨床可用重組人干擾素α2b包括針劑、栓劑、凝膠等多種。該研究以陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV，該藥物劑型利用有機酸和堿式碳酸（氫）鹽反應做泡騰崩解劑，用藥時能生成并釋放大量CO2，故因此得名，是目前國內較新的藥物劑型。與其它劑型相比，其應用優勢如下：①局部給藥，藥效發揮集中，效果確切，能有效避免全身用藥引起的不良反應問題；②與普通片劑比較，解崩及溶解過程短，吸收和起效迅速，故有利于減少局部刺激，降低副作用，達到高速、高效的效果。既往，臨床研究重組人干擾素α2b治療高危型HPV療效多使用辛復寧，應用金舒喜者較為少見。臨床試驗表明，金舒喜1片發泡量體積超過12 mL，遠高于國家關于陰道泡騰片發泡量超過6 mL的標準要求，發泡效果優良，故兼具大面積和深入覆蓋的能力，治療效果理想。該研究以金舒喜治療宮頸高危型HPV感染，研究結果顯示，實驗組HPV總轉陰率（68.97%）明顯高于對照組（21.05%），差異有統計學意義（P<0.05），患者用藥無明顯不適，不良反應率0.00%，與黃文麗等報道的辛復寧治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效（67.5%）相近[7]，表明金舒喜同辛復寧均具有良好的抗HPV效果，應用安全有效。此外，該研究中，實驗組HPV16和HPV18轉陰率分別為87.5%和100.0%，處于較高水平，這兩種高危HPV類型已經證實與宮頸癌存在相關性，故有效抑制并殺滅兩種HPV病毒對于控制惡性病變進展、預防宮頸癌發生具有重要意義。

對于重組人干擾素α2b治療高危型HPV轉陰的相關因素，有文獻指出，老年及體弱患者重組人干擾素α2b抗病毒治療效果欠理想，考慮與患者自身免疫力低下，重組人干擾素α2b抗病毒機制發揮不充分有關[8]。另有報道指出，最初HPV負荷量同病毒清除率呈負相關，是影響HPV的獨立因素，HPV負荷量越高清除可能性越小，而清除效果與HPV持續感染時間則無明顯相關性[9]。而關于不同HPV分型和陰道鏡檢查不同宮頸轉化區是否對重組人干擾素α2b的療效有影響，目前尚未見相關研究報道。該研究中，HPV16和HPV18轉陰率明顯高于其他類型HPV轉陰率，考慮不同分型的HPV可能對干擾素敏感度存在差異，但具體研究結果，有待擴大病例做進一步深入研究。

綜上所述，重組人干擾素α2b 陰道泡騰片（金舒喜）治療宮頸高危型HPV感染療效良好且無明顯副作用，應用安全，值得推廣。

[參考文獻]

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[8] 楊雪萍.重組人干擾素α-2a凝膠配合微波治療宮頸持續HPV感染性疾病的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2013， 28（11）：1817-1819.

[9] 程紅霞.重組人干擾素α-2b栓治療人乳頭狀瘤病毒感染宮頸糜爛的臨床療效觀察[J].中華醫院感染學雜志，2011， 21（9）：1800-1801.

（收稿日期：2017-08-24）endprint