分子靶向藥物鹽酸埃克替尼治療EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

陳燏+朱衛波

[摘要] 目的 探討分子靶向藥物鹽酸埃克替尼治療EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法 方便選取該院2014年12月—2016年12月治療的94例EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌患者進行研究，隨機分為對照組47例和觀察組47例。對照組采用吉非替尼治療，觀察組采用埃克替尼治療，對比兩組的治療效果、疾病進展與生存時間指標情況。結果 在治療總有效率、疾病進展時間觀察組分別為42.5%、（107.39±25.17）d、；對照組分別為34.0%、（105.78±24.56）d、兩組差異無統計學意義（P>0.05）；在平均生存時間方面，對照組為（159.86±35.69）d，觀察組為（240.71±34.23）d，觀察組明顯更長，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 分子靶向藥物鹽酸埃克替尼用于EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的治療，效果顯著，值得臨床廣泛推廣應用。

[關鍵詞] 鹽酸埃克替尼；EGFR突變狀態；晚期非小細胞肺癌；療效

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（c）-0148-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the clinical effect of molecular targeted drugs of icotinib hydrochloride in the treatment of EGFR mutation status of advanced non-small cell lung cancer. Methods 94 cases of advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR mutation in this hospital from December 2014 to December 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups， 47 cases of the control group and 47 cases of the observation group. The control group was given the treatment of gefitinib， the observation group with icotinib treatment， and then the effect of treatment， disease progression and survival time of two groups were compared. Results The total efficiency of treatment， disease progression time and adverse reactions in the observation group were 42.5%（107.39±25.17）d；the control group were 34%， （105.78±24.56）d，with no significant difference （P>0.05）； in the mean survival time， the control group was （159.86±35.69）d， the observation group was （240.71±34.23）d， the observation group was significantly longer， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Molecular targeted drugs for the treatment of icotinib， EGFR mutation status clear advanced non-small cell lung cancer has significant effect， little side effect， application.

[Key words] Icotinib； EGFR mutation； Advanced non-small cell lung cancer； Curative effect

近20年腫瘤瘤種普查顯示：目前惡性腫瘤中非小細胞肺癌（NSCLC）發病率與死亡率均最高，我國的肺癌人數占比高，已近世界總患病數一半，嚴重威脅著人民的健康安全，特別是晚期NSCLC對患者的威脅更大，極易導致患者的死亡[1]。通常情況下，對于晚期非小細胞肺癌的治療以化療為主，這只能夠延長患者的生命，并且延續的時間不長，療效也沒有得到肯定。分子靶向藥物是近些年來臨床藥學研究的新領域，已經被證實可以應用于EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的治療中，鹽酸埃克替尼便是其中之一[2]。為此，該研究方便選取該院2014年12月—2016年12月門診治療的94例表皮生長因子（EGFR）突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，探究鹽酸埃克替尼的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院門診治療的94例EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌患者納入該次研究當中，隨機分為對照組和觀察組，每組各47例。對照組：男32例，女15例；年齡最大83歲，最小52歲，平均年齡（61.7±2.3）歲；病程處在2～14年之間，平均病程（6.2±2.7）年；19delete突變21例，21L85R突變24例，18G719X突變2例。觀察組：男31例，女16例；年齡最大85歲，最小51歲，平均年齡（61.2±2.5）歲；病程處在2～15年之間，平均病程（6.7±2.5）年；19delete突變20例，21L85R突變23例，18G719X突變4例。兩組在各項基本資料的對比上差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。endprint

1.2 方法

對照組采用吉非替尼（國藥準字號H20090759）治療，250 mg/次，1次/d，口服。觀察組采用埃克替尼（國藥準字H20110061）治療，125 mg/次，3次/d，口服。治療過程中，每隔4周檢查1次。檢查的內容：①病灶復查、肝功能檢查、心電圖檢測等。②EGFR基因突變檢測：所有入組患者全部予以腫瘤組織的EGFR基因突變檢測，檢測方法為擴增阻滯突變系統（ARMS-PCR）。EGFR基因檢測時間點均在一線用藥治療前。

1.3 療效判定

根據世界衛生組織（WHO）關于肺癌疾病治療的有關標準，將治療效果分為CR、PR、SD、PD四個等級[3]。總有效率為CR和PR之和。疾病進展時間（TTP）為入組直至影像CT檢查確定進展的時間，總生存時間（OS）為入組至病人死亡的時間。

1.4 統計方法

采用 SPSS 18.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果的比較

對照組和觀察組相比，臨床治療總有效率差異無統計學意義（P>0.05）。如下表1。

2.2 兩組疾病進展時間與生存時間對比

兩組在疾病進展時間上差異無統計學意義（P>0.05）；但在平均生存時間上，觀察組要明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。如下表2。

3 討論

在EGFR的抑制藥物中，吉非替尼（Gefitintib）、埃克替尼是兩個主要藥物，兩種藥物均能夠有效抑制EGFR與ATP的結合，從而導致酪氨酸激酶（TK）活性降低，同時使下游信號通路被阻斷，腫瘤細胞的增殖受到抑制[4-5]。Gefitintib是上市最早，目前應用最為廣泛的、用于治療NSCLC的藥物，是一種選擇性EGFR-TK抑制劑，來源于上皮的實體腫瘤中常有這種酶的表達[6-7]。EGFR-TK的活性被抑制后發揮如下作用：①抑制腫瘤細胞的生長；②抑制腫瘤細胞遠處轉移；③抑制腫瘤內血管生成；④促使凋亡的腫瘤細胞明顯增加[8]。埃克替尼2011年上市，2014年被CFDA批準用于晚期EGFR基因突變的NSCLC一線治療。它是由我國自主研發，首個用于治療肺癌的EGFR-TKI，是繼Gefitintib，厄洛替尼（Erlotinib）后第3個靶向抗肺癌藥 。相關研究已提示從晚期NSCLC的總體療效上看，兩者沒有顯著的差異性，提示埃克替尼與Gefitintib均有良好的療效以及可靠性[9]。該研究中，觀察組在臨床治療效果、疾病進展時間以及毒副反應方面差異無統計學意義（P>0.05）便是最好的提示。在Gefitintib和埃克替尼的差異性主要集中在平均生存時間方面，另外提示埃克替尼在二線及以上的治療方面更具優勢。在紀春東等[10]研究中，針對90例EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌患者進行分組研究，對照組在治療有效率、疾病進展時間方面分別為64.4%、（97.84±24.88）d；觀察組分別為71.11%、（107.58±29.36）d，二者之間差異無統計學意義（P>0.05），而在平均生存時間方面，兩組存在明顯差異（P<0.05）。在該文研究中，對照組的治療有效率、疾病進展時間方面分別為34.0%、（105.78±24.56）d；觀察組分別為42.5%、（107.39±25.17）。與紀春東等研究相比，數據結果存在一定的差異，這其中與樣本的選擇與很多的關系，但在結論上趨于一致。

綜上所述，分子靶向藥物鹽酸埃克替尼治療EGFR突變狀態明確的晚期NSCLC，臨床治療效果顯著，平均生存時間較長，毒副反應發生率較低，安全性較高，作為良好性價比的國產藥，應可為一線用藥方案，下一步觀察不同位點外顯子突變療效，聯合用藥療效分析，更好服務于實踐。

[參考文獻]

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[3] 李曦，秦娜，王敬慧，等.鹽酸埃克替尼治療EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國肺癌雜志，2015，18（12）：734-739.

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[5] 張琳琳，白維君.鹽酸埃克替尼治療非小細胞肺癌合并EGFR突變臨床療效[J].臨床軍醫雜志，2016，44（8）：841-843.

[6] 蔡開燦.非小細胞肺癌術后EGFR基因狀態對化療、靶向治療療效影響的臨床研究[D].廣州：南方醫科大學，2013.

[7] 劉曦光.化療與埃克替尼間插治療在EGFR突變型非小細胞肺癌術后輔助治療中的療效與安全性[D].廣州：南方醫科大學，2016.

[8] 馮思陽.化療序貫埃克替尼在EGFR突變型非小細胞肺癌術后輔助治療中的療效與安全性[D].廣州：南方醫科大學，2015.

[9] 陳敏.非小細胞肺癌患者EGFR突變狀態與臨床分期的關系及EGFR-TKIs療效預測因素探索的多中心臨床回顧性研究[D].廣州：南方醫科大學，2016.

[10] 紀春東，于秀芹，賴永新.鹽酸埃克替尼治療EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].河北醫學，2017，23（1）：100-102.

（收稿日期：2017-08-24）endprint