康復(fù)新液輔助生長抑素治療非甾體藥物致上消化道出血臨床療效及安全性研究

任廷芳

(貴州省骨科醫(yī)院內(nèi)科,貴陽 550007)

上消化道出血是消化系統(tǒng)的常見危重急癥，當(dāng)出血量大時可出現(xiàn)休克、多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及患者生命[1]。近年來，隨著非甾體藥物的應(yīng)用增多，該類藥物導(dǎo)致的上消化道出血發(fā)生率不斷升高[2]。罹患上消化道出血后，迅速止血并預(yù)防再次出血是該疾病的治療目標(biāo)[3]。目前，在質(zhì)子泵抑制劑治療基礎(chǔ)上，生長抑素在上消化道出血中廣泛應(yīng)用，對迅速止血具有重要作用[4]。但上消化道出血的臨床療效有待進一步提高。康復(fù)新液具有促進表皮細胞生長和肉芽組織增生、提高非特異性細胞免疫功能、減少胃液分泌等作用，在上消化道出血中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)[5]。但關(guān)于康復(fù)新液在非甾體藥物致上消化道出血中的研究報道甚少。本研究中旨在探討康復(fù)新液輔助生長抑素治療非甾體藥物致上消化道出血的臨床療效及安全性，以期為該疾病的臨床選藥提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1月至2016年12月我科收治的90例非甾體藥物致上消化道出血患者作為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組45例和觀察組45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有長期應(yīng)用非甾體藥物史；②患者均存在嘔血、黑便臨床癥狀；③入組前患者未應(yīng)用生長抑素、康復(fù)新液等藥物；④排除靜脈曲張性上消化道出血、存在相關(guān)藥物禁忌癥、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全等患者。其中對照組患者男25例，女20例，年齡30～68歲，平均(47.8±9.4)歲；觀察組患者男23例，女22例，年齡28～66歲，平均(48.3±10.2)歲。對照組和觀察組患者基線資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示大體一致(P>0.05)，均衡性好，具有可比性。患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 患者入選后，均給予常規(guī)治療，主要包括補充血容量、密切監(jiān)測生命體征、尿量及神志變化、給予質(zhì)子泵抑制劑治療等措施。在此基礎(chǔ)上，對照組給予生長抑素治療，給藥方案：注射用生長抑素0.25 mg首劑緩慢靜脈注射后以0.25 mg/h的速度泵入，連續(xù)使用72 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液輔助治療，給藥方案：康復(fù)新液10 ml，口服，3次/d。

1.2.2療效評價及觀察指標(biāo) 72 h后，進行上消化道出血臨床療效評價，包括顯效、有效和無效3個標(biāo)準(zhǔn)。治療36 h內(nèi)患者嘔血、黑便等臨床癥狀消失，血壓維持在穩(wěn)定狀態(tài)時為顯效；治療36～72 h內(nèi)患者上述臨床癥狀消失，心率、血壓可維持在穩(wěn)定狀態(tài)時為有效；治療72 h后患者仍然存在上述臨床癥狀，心率及血壓有所波動為無效。其中顯效和有效病例均為治療有效。計算比較治療總有效率、止血時間、再出血率。治療前后，抽取患者靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測比較組間TNF- α、IL- 6等炎性因子水平，試劑盒均由上海拜力生物科技有限公司提供。治療期間，觀察比較不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 消化道出血臨床療效顯示，對照組和觀察組患者治療總有效率分別為82.2%和95.6%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療有效率高于對照組。見表1。

2.2止血時間及再出血率比較 與對照組相比，觀察組患者止血時間縮短(P<0.05)，而再出血率組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

2.3炎性因子水平比較 治療前，對照組和觀察組患者血清TNF- α、IL- 6等炎性因子水平比較大體一致(P>0.05)。治療后，兩組患者上述因子水平均有所降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組患者治療后血清TNF- α、IL- 6等炎性因子水平明顯降低，組間比較都有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng) 治療期間，對照組和觀察組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，眩暈1例，面部潮紅2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%(7/45)。觀察組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐6例，眩暈2例，面部潮紅2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.2%(10/45)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6.65，P=0.42)。

表1兩組患者臨床療效比較[n(%)]

Tab.1Comparisonofclinicalefficacybetweentwogroups[n(%)]

GroupsCasesExcellentEfficientInvalidTotaleffectiverateControlgroup4519(42.2)18(40.0)8(17.8)37(82.2)Observationgroup4526(57.8)17(37.8)2(4.4)43(95.6)χ24.05P0.04

表2兩組止血時間及再出血率比較

Tab.2Comparisonofhemostasistimeandrehaemorr-hagiaratebetweentwogroups

GroupsCasesHemostasistime(d)RehaemorrhagiarateControlgroup452.6±0.75(11.1)Observationgroup451.4±0.52(4.4)χ2/t9.360.26P0.000.43

GroupsCasesObservationtimeTNF-αIL-6Controlgroup45Beforetreatments11.68±2.1474.95±10.26Aftertreatments8.37±1.0838.22±8.14Observationgroup45Beforetreatments12.16±2.3575.48±11.32Aftertreatments5.46±0.9319.37±3.43t1,P19.263,0.00018.813,0.000t2,P217.784,0.00031.822,0.000t3,P31.013,0.3140.233,0.817t4,P413.696,0.00014.315,0.000

Note：1.Comparison before and after treatments in the control group;2.Comparison before and after treatments in the observation group;3.Comparison of two groups before treatments;4.Comparison of two groups after treatments.

3 討論

近年來，隨著非甾體藥物應(yīng)用增多，非甾體藥物導(dǎo)致的上消化道出血發(fā)生率也隨之升高[6]。發(fā)生此病后，患者常表現(xiàn)為嘔血、黑便等臨床癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭、多器官功能衰竭而危及生命[7]。隨著質(zhì)子泵抑制劑的出現(xiàn)，上消化道出血治療取得了顯著進展，但如何提高該疾病的臨床療效仍然是臨床上值得探討的課題。

生長抑素是一種人工合成的14肽生長激素釋放抑制素，在消化道出血治療中具有重要地位，一方面該藥物能夠直接作用于血管平滑肌，顯著減少內(nèi)臟血流量，另一方面該藥物具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用，能夠與質(zhì)子泵抑制劑發(fā)揮協(xié)同作用，促進止血[8,9]。康復(fù)新液是從美洲大蠊干燥蟲體中提取的中藥制劑，含有醇類、表皮生長因子、黏糖氨酸等多種活性物質(zhì)，具有促進表皮細胞生長和肉芽組織增生、提高非特異性細胞免疫功能、減少胃液分泌等作用，在上消化道出血中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)[10,11]。本研究中，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，與單用生長抑素組相比，康復(fù)新液輔助治療組非甾體藥物致上消化道出血患者治療總有效率顯著提高，止血時間明顯縮短，結(jié)果表明康復(fù)新液能夠有效提高上消化道出血的治療效果。

研究表明，在出血及應(yīng)激等因素影響下，機體免疫狀態(tài)會發(fā)生異常，血清中多種炎性因子水平會發(fā)生變化，導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)發(fā)生，抑制患者免疫功能，不利于上消化道出血的治療[12]。TNF- α、IL- 6是臨床上研究較多的與上消化道出血有關(guān)的炎性因子，其水平在上消化道出血患者中顯著升高，加重炎性反應(yīng)，抑制免疫功能[13]。目前，康復(fù)新液減輕機體炎性反應(yīng)的作用已經(jīng)在相關(guān)疾病中得到證實[14]，但關(guān)于該藥物對非甾體藥物致上消化道出血患者炎性因子影響的研究甚少。而減輕機體炎性反應(yīng)對上消化道出血的治療具有積極意義。本研究中，兩組患者治療后血清TNF- α、IL- 6等炎性因子水平較治療前均有所降低，而康復(fù)新液輔助治療組患者治療后上述炎性因子水平下降程度更顯著，結(jié)果表明康復(fù)新液能夠有效減輕非甾體致上消化道出血患者炎性反應(yīng)，這也可能是該藥物提高臨床療效的一個重要作用機制。

綜上所述，康復(fù)新液輔助生長抑素在非甾體藥物致上消化道出血中應(yīng)用效果良好，能夠提高治療有效率，縮短止血時間，減輕炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得推廣應(yīng)用。

[1] Barbu LA,M?rg?ritescu ND,Ghilui MC,Belivac? D,Georgescu EF,GhelaseM,Marinescu D Severe upper gastrointestinal bleeding from gastrointestinal stromal tumor of the stomach[J].Rom J Morphol Embryol,2016,7(4):1397- 1401.

[2] 李艷敏,鄭曉龍,江東彬,等.應(yīng)用SF- 36量表評估中軸型SpA患者非甾體抗炎藥治療后生活質(zhì)量變化[J].中國免疫學(xué)雜志,2017,33(7):1062- 1067,1071.

Li YM,Zheng XL,Jiang DB,etal.Changes of quality of life in patients with ax- SpA treated with non- steroidal anti- inflammatory drugs evaluated by the SF- 36[J].Chin J Immunol,2017,33(7):1062- 1067,1071.

[3] Busch M,Schneider A,Lankisch T,etal.Acute hemorrhage in the upper gastrointestinal tract[J].Internist (Berl),2017,58(3):226- 232.

[4] 張茶麗,于紅剛.奧曲肽聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療非靜脈曲張上消化道出血的Meta分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(6):528- 532.

Zhang CL,Yu HG.Octretide joint proton pump inhibitors in treating non- variceal gastrointestinal bleeding: a Metaanalysis[J].Chin J Gastroenterol Hepatol,2012,21(6):528- 532.

[5] 葉曉露,鄭國榮,張俊君,等.康復(fù)新液治療消化系統(tǒng)疾病的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(6):343- 345.

Ye XL,Zheng GR,Zhang JJ,etal.Research progress of Kangfuxin Liquid in treatment of digestive system diseases[J].Chin J Integr Traditional Western Med Digestion,2014,22(6):343- 345.

[6] 鄭 盛,楊 涓,唐映梅,等.埃索美拉唑治療非甾體類抗炎藥物所致消化性潰瘍出血的研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(10):1632- 1634,1668.

Zheng S,Yang J,Tang YM,etal.Clinical efficacy of Esomeprazole on nonsteroidal anti- inflammatory drugs caused peptic ulcer bleeding[J].Chin J General Pract,2016,14(10): 1632- 1634,1668.

[7] 謝 林,艾 敏,沈 薇,等.1329例上消化道出血病因分析及風(fēng)險評估[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(25):3336- 3338.

Xie L,Ai M,Shen W,etal.Analysis and risk assessment of 1329 cases of upper gastrointestinal bleeding[J].Chongqing Med,2014,43(25):3336- 3338.

[8] 宋奇峰,周建波,桑建忠,等.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2016,36(8):127- 129.

Song QF,Zhou JB,Sang JZ,etal.Observation on therapeutic effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding[J].Chin J Biochem Pharmaceutics,2016,36(8):127- 129.

[9] 吳惠慈,何書為.醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2012,33(5):652- 653.

Wu HC,He SW.Observation on the efficacy of octreotide acetate combined with nitroglycerin for treating of secondary upper gastrointestinal bleeding of liver cirrhosis[J].Chin J Biochem Pharmaceutics,2012,33(5):652- 653.

[10] 黃會英,鄭 瑞.泮托拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療潰瘍性上消化道出血的臨床應(yīng)用研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(17):1448- 1450.

Huang HY,Zheng R.Clinical study on application of pantoprazole injection combined with Kangfuxin liquid in treatment of ulcerative upper digestive tract hemorrhage[J].J Clin Exp Med,2014,13(17):1448- 1450.

[11] 張 波,鐘志軍,謝 巍,等.康復(fù)新液聯(lián)合泮托拉唑治療高血壓性腦出血并發(fā)上消化道出血的療效分析[J].中成藥,2016,38(9):1914- 1917.

Zhang B,Zhong ZJ,Xie W,etal.Curative analysis of Kangfuxin Liquid combined with pantoprazole in treating hypertensive cerebral hemorrhage concomitant with hemorrhage of upper digestive tract[J].Chin Traditional Patent Med,2016,38(9):1914- 1917.

[12] 軒金榮.肝硬化合并消化道出血的診治體會[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(1):47.

Xuan JR.Diagnosis and treatment of hepatocirrhosis with digestive tract hemorrhage[J].Chin J Modern Drug Application,2011,5(1):47.

[13] 陳 豪.烏司他丁對肝硬化合并上消化道出血患者炎性因子的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志,2011,34(31):54- 56.

Chen H.The effect of ulinastatin on inflammatory factors in patients with liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding[J].Chin J Postgraduates Med,2011,34(31):54- 56.

[14] 唐勤富,曾 偉.康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪對老年潰瘍性結(jié)腸炎患者炎性因子、凝血功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(26):2911- 2913.

Tang QF,Zeng W.Effect of Kangfuxin liquid combined with the beauty of salad for elderly patients with ulcerative colitis the inflammatory factor and blood clotting function[J].Modern J Integrated Traditional Chin Western Med,2016,25(26):2911- 2913.