紅花黃色素聯合低分子肝素鈣對急性腦梗死患者氧化應激及神經功能的影響

周 瑾，李曉燕，韓 毅

（大連大學附屬新華醫院，遼寧 大連 116021）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是因血栓堵塞致管腔狹窄，導致腦部血管供血不足而引發的腦組織壞死[1]。患者通常突然發病，在發病后24～48 h病程可進展到高峰，若不及時治療，將嚴重影響患者的生命安全。目前，臨床治療急性腦梗死的方法主要為溶栓，其主要目的為疏通顱內供血血管，降低患者病死率[2]。低分子肝素鈣是臨床中常見的預防及治療深靜脈血栓形成的藥物，療效肯定，但單用進行溶栓，治療后血液還會繼續聚集，重新形成血栓率較高，仍需聯合用藥以預防血栓的再次形成[3－4]。筆者觀察了紅花黃色素聯合低分子肝素鈣對急性腦梗死患者氧化應激及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經臨床或影像學檢查（CT／MRI）確診為急性腦梗死；診斷符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》相關診斷標準[5]；發病至入院時間不到48 h；首次發病或有發病但未遺留神經功能缺損。

排除標準：存在嚴重心、肝等臟器疾病；有明確藥物過敏史；妊娠期。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年11月收治的急性腦梗死患者238例，根據入院診治時間順序分為對照組及觀察組，各119例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝119）

1.2 治療方法

兩組患者均進行常規抗血小板聚集、預防感染、維持水電解質平衡、控制血糖血脂等治療。對照組患者在常規治療基礎上臍周注射低分子肝素鈣注射液（Glaxo Wellcome Production公司，國藥準字J20090006，規格為每支 0.3 mL ∶3075AXaU）治療，5 000 U ／次，1 次 ／日。觀察組患者在對照組治療基礎上加用注射用紅花黃色素（山西德元堂藥業有限公司，國藥準字Z20050594，規格為每瓶150 mg），取100 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次／日。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

比較兩組患者治療前后氧化應激指標水平、神經功能變化情況。治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評定患者的神經功能；抽取患者清晨空腹靜脈血 3～5 mL，測定氧化低密度脂蛋白（Ox－LDL）及谷胱甘肽過氧化酶（GSH－Px）水平。治療 14 d后根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的相關標準評估療效[6]。痊愈：NIHSS評分降低幅度超過91%；顯效：NIHSS評分降低幅度46% ～90%；有效：NIHSS評分降低幅度18% ～45%；無效：NIHSS評分降低幅度低于17%。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。記錄并比較兩組患者的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應，尿常規、尿素氮、血肌酐、血糖、血脂等指標均未見明顯改變（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝119]

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較（±s，n＝119）

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較（±s，n＝119）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP ＜0.05。

O x－L D L( g／d L) G S H －P x(U ／L)組別觀察組對照組治療前6 5 0.3 6 ± 5 1.6 9 2 5.6 9 ± 9.5 3治療后5 3 0.5 4 ± 9 5.4 8 ab 4 9.0 5 ± 2 1.6 4 ab治療前6 5 2.3 0 ± 5 2.9 1 2 5.9 7 ± 9.7 1治療后6 5 4.3 0 ± 5 3.8 4 2 6.2 1 ± 9.5 9

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分，n＝119）

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分，n＝119）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療后3 d比較，bP ＜0.05；與對照組同時點比較，cP ＜0.05。

組別觀察組對照組治療前1 4.5 2 ± 3.7 2 1 4.3 9 ± 3.8 1治療后3 d 9.3 1 ± 2.1 2 ac 1 6.9 4 ± 5.3 6 a治療后1 4 d 7.5 7 ± 5.6 2 abc 1 4.0 5 ± 3.8 4 b

3 討論

急性腦梗死發病機制較復雜，近年來國內外諸多研究表明，其發病因與患者的基礎疾病如心臟病、冠心病、高脂血癥等相關，在長期影響下，患者可出現血流動力學改變，導致血管狹窄、血液黏稠等，增加形成栓塞的概率，由于腦部供血動脈狹窄、出現血栓或粥樣硬化等情況引起腦部供血中斷，導致腦組織壞死，缺血半暗帶大部分細胞發生缺血壞死，腺嘌呤核苷三磷酸合成減少導致腦細胞死亡，以致神經細胞不可逆性失活[7－13]。Lauda 等[14]報道，急性腦梗死發病迅速，在腦梗死中心區域腦血流量低于20%時，細胞將處于不可逆性損害，故及時溶栓可有效地疏通患者堵塞的血管，最大限度地對腦組織的生理功能進行修復，使三磷酸腺苷(ATP)正常合成以維持線粒體正常能量代謝，有助于恢復顱內局部梗死區域的正常血液供應，降低病死率及致殘率。

低分子肝素鈣作為一類預防靜脈血栓栓塞性疾病的藥物，臨床療效已得到肯定，本研究結果顯示，采用紅花黃色素聯合低分子肝素鈣治療者的臨床療效明顯優于單純低分子肝素鈣治療者，表明聯合治療急性腦梗死效果顯著。中醫認為，腦梗死主要病因是氣血逆亂所致的腦脈痹阻，其中風痰瘀阻證是腦梗死中最常見的辨證類型，其治療根本為活血化瘀[15－16]。紅花性溫，味辛、甘、苦，可通經、活血、祛瘀，紅花黃色素提取自中藥紅花，屬查爾酮類有效部位群。現代藥理研究已證實，紅花黃色素具有抑制血栓形成的作用，主要表現為可抑制血小板黏附、血栓形成、纖維蛋白交聯，同時拮抗血小板活化因子(PAF)誘導的毛細血管通透性增加[17－18]。既往研究表明，機體出現氧化應激反應可引發組織、細胞損傷，急性腦梗死患者機體內若氧化應激反應增強，則會加重病情[19－20]。本研究結果顯示，聯合治療組治療后氧化應激反應指標及NIHSS評分均較單純低分子肝素鈣治療組改善幅度佳，表明紅花黃色素聯合低分子肝素鈣可控制急性腦梗死患者病情進展，提高患者神經功能恢復的速度，在治療過程中未出現嚴重不良反應，進一步提示聯合治療不但臨床效果佳，且安全性高，對于改善患者預后具有重要意義。

綜上所述，紅花黃色素聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死臨床療效顯著，可有效改善患者氧化應激指標水平及神經功能，值得臨床推廣。

[1]王 東，張 詠，潘金保，等.丁苯酞氯化鈉注射液聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床研究[J].卒中與神經疾病，2015，22（3）：160 － 162.

[2]劉 剛.低分子肝素聯合尿激酶對老年腦梗死氧化應激反應血漿 ET和 NO 水平的影響[J].河北醫學，2016，21（7）：1139－1141.

[3]努爾買買提·阿不拉，努爾古麗·艾依提.依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床療效觀察[J].世界中醫藥，2015，9（1）：577 － 578.

[4]李震亮，姚冬梅，幺桂蘭.丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素治療急性腦梗死的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2016，31（8）：1184 － 1187.

[5]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國全科醫學，2011，14（35）：4013 －4017.

[6]王 雪.阿加曲班和低分子肝素鈣治療急性腦梗死的效果比較[J].中國醫藥，2016，11（4）：528 － 532.

[7]張利斌，何 蕓.醒腦開竅針刺法配合低分子肝素鈣治療進展性腦梗塞的療效觀察[J].河北醫學，2016，22（9）：1438 － 1441.

[8]江 恒，郭廣波，黃 彥，等.紅花黃色素注射液對臥床患者血液流變學的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（6）：450 －452.

[9]黃 彥，郭廣波，江 恒，等.紅花黃色素注射液對臥床患者凝血象及 D －二聚體的影響[J].中醫藥導報，2015，21（11）：23－25.

[10]李 翔，鄭文武，高毅濱.紅花黃色素對急性腦梗死患者NT－proBNP和 TXB－2的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，12（16）：1900 － 1902.

[11]朱立勛，耿瑞慧，陸學勝，等.急性腦梗死阿替普酶靜脈溶栓后血管再閉塞應用低分子肝素鈣的價值[J].武警醫學，2015，26（6）：555 － 557.

[12]徐學廣.替羅非班聯合低分子肝素鈣對急性非Q波心肌梗死患者的療效觀察[J].中國中西醫結合急救雜志，2016，23（4）：429－430.

[13]郭慧敏，李澤宇，孫麗君，等.紅花黃色素注射液治療急性腦梗死患者的臨床效果觀察[J].廣西醫科大學學報，2016，33（5）：886 － 888.

[14]Lauda F，Neugebauer H，Reiber L，et al.Acute Silent Brain Infarction in Monocular Visual Loss of Ischemic Origin[J].Cerebrovascular Diseases，2015，40（3 － 4）：151 － 156.

[15]時 欽，范 濤，楊繼兵.紅花黃色素對急性腦梗死患者血液流變學影響的 Meta 分析[J].上海中醫藥雜志，2016，61（9）：18－22.

[16]宋貴峰.紅花黃色素聯合替羅非班治療急性冠狀動脈綜合征的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2017，32（4）：608 －612.

[17]吉 智，范秀博.注射用紅花黃色素聯合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2016，31（2）：158－162.

[18]Král M，?aňák D，Veverka T，et al.Troponin T：Correlation with location and volume of acute brain infarction[J].International Journal of Cardiology，2015，181：127 － 132.

[19]毛小剛，江 紅，劉 韻，等.低分子肝素鈣對妊娠子癇患者腎功能、凝血功能及血壓的影響[J].疑難病雜志，2016，15（5）：494 － 497.

[20]劉國勇，馬宇凌，張俊霞，等.紅花黃色素對老年急性腦梗死患者Tp e／QT比值的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（5）：504 － 506.