坦度螺酮聯(lián)合氟哌啶醇治療對酒精所致精神障礙患者BDNF和NGF水平的影響

劉建洪

(云南省傳染病專科醫(yī)院精神3科，云南安寧 650301)

近年來，由慢性酒精中毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙性疾病逐漸增多，酒精中毒所致的精神障礙已成為威脅人們身心健康的重要疾病[1]。氟哌啶醇是一種傳統(tǒng)抗精神病藥物，需聯(lián)合其他抗膽堿能藥使用，可持續(xù)應(yīng)用于酒精所致幻覺、嫉妒及妄想的治療中，但對改善患者的陰性癥狀和認(rèn)知功能缺損效果不明顯[1-2]。坦度螺酮是一種新型抗焦慮藥物，臨床上主要治療各種原因所致的焦慮，坦度螺酮通過選擇性的激動突觸后膜的5-HT1A受體，抑制血漿腎素活性的升高而起到抗焦慮作用[3-4]。由于坦度螺酮具有鎮(zhèn)靜作用，催眠作用小，患者應(yīng)用該藥物耐受性良好，且未見藥物依賴現(xiàn)象，因此臨床應(yīng)用日趨廣泛[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和血清神經(jīng)生長因子(NGF)參與了精神障礙的發(fā)生及發(fā)展過程[5-6]。因此，本研究用經(jīng)典抗精神病藥物——氟哌啶醇作為對照[7]，觀察坦度螺酮聯(lián)合氟哌啶醇對酒精所致精神障礙患者BDNF和NGF的影響，以及患者聯(lián)合用藥后陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分的改變情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年3月至2016年10月本院收治的酒精所致精神障礙患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第3版)酒精所致精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)飲酒史>5年；(3)有完整臨床資料；(4)患者及其監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署本研究的知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重軀體疾病者；(2)臟器損傷、腦器質(zhì)性病變等致精神障礙者；(3)入組前 2 周內(nèi)使用過抗精神病藥物者。按照患者就診時(shí)間順序分為氟哌啶醇組(氟哌啶醇治療)和聯(lián)合治療組(坦度螺酮聯(lián)合氟哌啶醇治療)，每組40例。氟哌啶醇組男33例，女7例；年齡23～71歲，平均(42.3±5.5)歲；酗酒(一次喝5瓶或5瓶以上啤酒或者血液中的酒精濃度≥0.008 g/L)時(shí)間6～36 年，平均(12.4±4.1)年。聯(lián)合治療組男32例，女8例；年齡24～72歲，平均(41.9±5.8)歲；酗酒時(shí)間 5～37 年，平均(13.2±4.4)年。兩組患者性別、年齡、酗酒時(shí)間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 氟哌啶醇組給予氟哌啶醇治療，第1天口服氟哌啶醇(寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020585)，每次2 mg，之后逐漸增加至每次10 mg，2次/天，連續(xù)給藥治療6周。聯(lián)合治療組在氟哌啶醇組治療的基礎(chǔ)上加用坦度螺酮(蘇州住友制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字C14200170760)治療，每次10 mg，3次/天，連續(xù)給藥治療6 周。

1.2.2血清BDNF和NGF 水平檢測 患者治療前及治療6 周后，清晨用非抗凝管采集患者空腹靜脈血5 mL，血標(biāo)本靜置后，3 000 r/min離心10 min，分離血清待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測BDNF和NGF水平，每份血清均檢測3次，最后取其平均值，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.2.3PANSS評分 治療前及治療6周后，采用PANSS評價(jià)患者狀態(tài)。PANSS主要由7項(xiàng)陽性癥狀評分、7項(xiàng)陰性癥狀評分以及16項(xiàng)一般精神病理癥狀評分組成，其中陽性量表得分是7～49分，陰性量表得分是7～49分，一般精神病理量表得分是16～112分[7-8]，分?jǐn)?shù)越高表明患者疾病越嚴(yán)重。每個(gè)項(xiàng)目采用7級評分法:1分為無癥狀，2分為癥狀很輕，3分為輕度，4分為中度，5分為偏重，6分為重度，7 分為極重度。本研究采用項(xiàng)目中的P1、P3、P5和G9評估陽性癥狀，N1、N2、N3、N4、N6和G7評估陰性癥狀，P2、N5和G11評估認(rèn)知功能，P4、P7、G8和G14評估興奮狀態(tài)，G2、G3和G6評估抑郁情緒。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后BDNF和NGF水平比較 藥物治療后，兩組患者BDNF和NGF水平均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與氟哌啶醇組患者相比，聯(lián)合治療組患者BDNF和NGF水平上升更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清BDNF和NGF水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與氟哌啶醇組治療后比較，△P<0.05

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與氟哌啶醇組治療后比較，△P<0.05

2.2兩組患者治療前后PANSS評分比較 藥物治療后，兩組患者PANSS評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與氟哌啶醇組患者相比，聯(lián)合治療組患者PANSS評分下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 討 論

酒精是一種刺激精神活性的物質(zhì)，若是一次大量飲用或是長期無節(jié)制飲用，均可引發(fā)酗酒所致的精神障礙類的精神病性癥狀[7-8]，如幻覺、妄想、精神退縮、感情淡漠等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損害[9-11]。近年來，BDNF和NGF被認(rèn)為參與了精神障礙的病理過程[4-5]。但是其在酗酒所致的精神障礙患者血清中的變化，以及藥物治療后的變化情況還少見報(bào)道。氟哌啶醇作為傳統(tǒng)的抗精神病藥物，治療效果良好，但患者不良反應(yīng)較多，因此，確保臨床用藥的安全性及減少不良反應(yīng)愈發(fā)重要[12-13]。

本研究以抗精神病的經(jīng)典藥物氟哌啶醇作為對照，觀察坦度螺酮聯(lián)合氟哌啶醇對酒精所致精神障礙患者BDNF和NGF水平的影響，以及患者聯(lián)合用藥后PANSS評分的改變。研究結(jié)果表明，兩組患者與治療前相比，血清BDNF和NGF水平均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與氟哌啶醇治療組相比，聯(lián)合治療組患者BDNF和NGF水平上升更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BDNF和NGF在促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)和營養(yǎng)神經(jīng)元的過程中有重要作用，說明氟哌啶醇治療對患者具有一定的神經(jīng)恢復(fù)及神經(jīng)營養(yǎng)作用，同時(shí)聯(lián)合治療組BDNF和NGF水平上升更明顯，說明坦度螺酮聯(lián)合氟哌啶醇給藥療效更好。

由兩組患者治療前后PANSS評分比較可知，氟哌啶醇組患者PANSS評分雖有下降，但聯(lián)合治療組患者PANSS評分下降更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明氟哌啶醇治療可以緩解患者的精神行為障礙，但坦度螺酮聯(lián)合氟哌啶醇給藥的療效較單獨(dú)應(yīng)用氟哌啶醇更好。

綜上所述，應(yīng)用坦度螺酮和氟哌啶醇聯(lián)合治療酒精所致精神障礙具有更明顯的療效，可明顯降低酒精所致精神障礙患者血清BDNF和NGF水平。

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