槐杞黃顆粒調節“哮喘苗期”小兒體液免疫的臨床研究

劉爽 米繼強 張多 段曉征(通訊作者)

130012長春中醫藥大學附屬醫院1

130117長春中醫藥大學2

小兒支氣管哮喘是氣道的一種慢性變態反應性炎癥性疾病，表現為反復發作的喘息、胸悶、呼吸困難，或伴有咳嗽，是呼吸系統常見病、多發病。近年來，世界各國兒童哮喘患病率及死亡率均有上升趨勢，我國兒童哮喘的患病率每年也都在驟增。由于哮喘的高致病率和高死亡率，全世界范圍內非常重視對該病的研究，現已公認哮喘具有由“多病因致病”的特點，因此針對具有過敏體質者，即哮喘的高發人群制定出預防措施，共分三級預防，基礎預防(一級預防)是指對一切尚未導致疾病發生的高危/致病因素進行消除；二級預防是疾病發生后進行早期診斷和治療；三級預防則是最低限度降低疾病的危害。迄今對本病的預防仍多為二、三級水平。防治仍均局限于已有喘息癥狀的患者，只是疾病發生后的對癥處理，基本上不改變自然病程[1]。因此哮喘病的“一級預防”是非常重要的。小兒“哮喘苗期”理論是王烈教授在多年臨床經驗基礎上總結出的獨創理論。認為處于此期的小兒雖然無哮喘的相關臨床表現，但具有發展成為哮喘的高危因素，較之常兒更易發生哮喘，為“哮喘苗期”。我們以現代免疫學理論為指導，研究“哮喘苗期”的血清總IgE、免疫球蛋白、淋巴B細胞水平，并作治療前后的預后評估，旨在探討該理論的科學性與中藥的“未病先防”，即早期干預作用。現將結果報告如下。

資料與方法

2016年7月-2017年7月收治哮喘苗期患兒72例，均符合王烈教授小兒“哮喘苗期”的診斷標準，采用隨機對照的方法，隨機分為兩組。進行免疫學指標的研究和臨床預后觀察。兩組患者的基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標準：確立“哮喘苗期”診斷標準，擬定治療方案。①中醫診斷標準：喉間痰鳴是主證。次證：濕疹、鼻塞、明顯佝僂病、體型虛胖、面色晄白、藥物過敏、經常腹瀉、易感、有哮喘病家族史。具備以上主證，兼＞2項次證，可診斷。②西醫診斷標準(參照中華兒科雜志編輯委員會1998年確定的高危哮喘兒診斷條件擬訂)：脂溢性皮炎、嬰兒濕疹在出生后不久，甚至是處于新生兒期相繼出現，且遷延反復；經常咳嗽、傷風、不易康復，在鎮咳藥及抗生素合理使用后仍不能獲得滿意的效果，體溫大都正常的嬰兒；既往在一級親屬中患兒有明確哮喘病史；毛細支氣管炎后恢復緩慢，尤其具有特應性體質或哮喘家族史嬰兒。

納入病例標準：①符合小兒哮喘苗期中醫診斷標準。②年齡＜24個月的嬰幼兒。③符合小兒哮喘苗期的西醫診斷標準。

排除標準：①不滿足納入標準或已明確診斷嬰幼兒哮喘的患兒。②年齡＞24個月。③合并有心血管、腎、肝和造血系統疾病等原發病。

病例剔除與脫落標準：①病程中患者自行退出及發生嚴重不良反應而不宜繼續進行實驗者。②不符合納入標準及被誤入的病例。③未按規定用藥或資料不全等對療效或安全性判定有影響者。

治療方案：采用隨機空白對照方法，將符合“哮喘苗期”診斷標準的患兒72例隨機分治療組與對照組兩組。治療組給予槐杞黃顆粒5 g/次，2次/d口服治療，療程4～8周；對照組為空白對照。

評價標準及其觀察指標：①主要療效指標：對符合診斷標準小兒用槐杞黃干預治療，并進行治療前后的IgA、IgG總IgE及T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+檢測，從而判斷中成藥槐杞黃顆粒對小兒“哮喘苗期”免疫功能的干預作用。②次要療效指標：通過近1年的隨訪，觀察兩組患兒咳喘反復發作的次數，分析中藥槐杞黃是否可以改善患兒體質，減少疾病發作次數。

統計學處理：應用SPSS 17.0統計軟件，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，不符合的用中位數(四分位數間距)表示；分類變量資料用χ2檢驗；用Spearman和Kendall相關系數表示等級資料；配對資料，如果數據差值d服從正態分布，用配對t檢驗；若差值d不服從正態分布，結合本研究試驗樣本量偏小，選擇配對設計的Wi1Coxon符號秩和檢驗聯合Sign符合檢驗共同判斷。

結 果

兩組患兒治療前免疫球蛋白IgA、IgG及T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+指標差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后治療組免疫球蛋白相關指標及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+較治療前具有明顯升高，優于對照組(P＜0.05)，而免疫球蛋白IgM及T淋巴細胞亞群CD8+兩組治療前后差異均無統計學意義(P＞0.05)。

不良反應：用藥期間治療組患兒發生輕度腹瀉1例，未經治療，自行緩解，對照組無不良反應發生。

在1年的隨訪中，治療組發生咳喘疾病5例，發病率13.9%；對照組發生咳喘疾病11例，發病率30.6%。治療組的發病率明顯低于對照組(P＜0.05)。

討 論

王烈教授經過多年臨床實踐，發現“哮喘苗期”小兒有肺脾腎虛見證，且其相關疾病都存在免疫功能異常。槐杞黃顆粒主要由槐耳菌質、枸杞子、黃精3種藥物組成，其主要成分槐耳菌質是一種從槐耳菌菌絲中經固體發酵而成的新真菌類藥物，主要成分為槐耳質多糖[2]，是6種單糖組成的雜多糖，結合18種氨基酸構成的蛋白質，并含有多種礦物質元素。具有激發免疫系統，調節免疫功能的作用，配以枸杞和黃精，具有滋補肝腎、補益精氣、強壯筋骨和潤養心肺之功效。