地中海貧血患兒輸血與Rh血型的選擇

文永，徐艷（.遵義市第二人民醫院，貴州563000；.遵義醫學院附屬醫院，貴州遵義563003）

Rh血型是ABO血型系統以外最復雜也是最重要的一個血型系統，其重要性僅次于ABO血型系統。Rh血型系統有40多個抗原，其中最具有臨床意義的是C、c、D、E、e抗原。由于D抗原性最強，在臨床中早已引起重視，一直被列為常規檢查，因而抗D引起的輸血不良反應相對較少，而其他幾個抗原因為未被引起重視，并沒有進行常規檢查，而這5種抗原都具有很強的免疫原性，臨床上可引起輸血反應、新生兒溶血病及自身免疫性溶血性貧血等[1?3]。地中海貧血（地貧）患兒主要以輸血治療為主，隨著國家對地貧患兒輸血治療費報銷政策的開放，地貧患兒輸血人數和次數有所增加，因此，長期反復輸血增大了產生不規則抗體的概率，導致有的患兒發生輸血反應和交叉配血困難。文章就Rh血型抗原各種表型在人群中所占比例的差異，分析地貧患兒輸血后產生不規則抗體的可能性，目的是為地貧患兒找到合理安全的血液成分進行輸注，提高輸血質量，確保有效地輸血。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 收集2016年6月至2017年6月遵義醫學院附屬醫院輸血科所有常規備血和輸血患者EDTA?K2抗凝血標本，患者年齡0～60歲，包括新生兒科、兒科、胸外科、骨科、腦外科、消化科、血液科、腫瘤科等所有科室標本共10 741例，其中除外RhD陰性標本51例。

1.1.2 試劑與儀器 Rh血型抗原檢測微柱凝膠卡、批號分別為：20160301、20151001、20160907。使用時均在有效期內，微柱凝膠卡和離心機均是長春博訊生物技術有限公司配套生產。

1.2 方法

1.2.1 血型鑒定 用微柱凝膠卡式法鑒定Rh血型，收集并記錄Rh血型抗原結果，計數分類各種表型所占比例。待檢標本離心，取下層紅細胞用9%生理鹽水稀釋成0.5%～0.8%紅細胞懸液，用微量加樣槍于微柱凝膠孔中分別各加入50 μL，然后專用離心機離心5 min，取出判讀結果并記錄Rh血型抗原，判斷方法按說明書要求。

1.2.2 觀察指標 記錄2015年12月至2016年12月地貧患兒輸血住院總人數和1年中反復輸血的地貧患兒人數及輸血頻次。

1.3 統計學處理 應用Excel2003對所有數據進行描述性分析。

2 結 果

2.1 常規備血和輸血患者Rh血型抗原比例分布 收集到的10 741例臨床常規標本進行Rh血型抗原的檢測和分類統計，其中Rh CCDee在分類中占50.27%，大約占一半以上比例，其次為Rh CcDEe占34.2%，其余Rh表型分類所占比例相對較少，本文收集數據中未發現Rh CCDEE和CcDEE 2種Rh血型表型。見表1。

表1 常規備血和輸血患者Rh血型抗原比例分布

2.2 2015年12月至2016年12月地貧患兒人數和反復輸血次數統計 共收集到反復輸血地貧患兒34例，1年內總輸血次數達306次。分別列出在1年中每位患兒反復輸血次數和輸血人數，34例地貧患兒中，1年內反復輸血次數最多的達17次，一半左右患兒1年內反復輸血10次以上，有的患兒1個月輸血達2次，18例患兒1年內輸血2～9次不等。見表2。

表2 2015年12月至2016年12月地貧患兒人數和反復輸血次數

3 討 論

隨著人們對輸血安全的認識，提高輸血質量是輸血工作者的核心任務，對于需要長期依靠輸血的患者更應當注意輸血時血液的選擇，比如血液病患者、腫瘤貧血患者、地貧患者等，長期輸血面臨一個新的問題，可能產生紅細胞血型同種抗體[4]，我國大陸報道大約有5%～10%[5]的可能性。本文就地貧患兒高量、反復地輸血，分析其產生不規則抗體的可能性及輸血時對血液的選擇方法。

由表2可以看出，34例地貧患兒在1年中反復輸血次數從2～17次不等，大約一半患兒1年內反復輸血次數達10次以上，部分患兒1個月輸血2次，輸血次數最少的為2次。地貧患兒治療需要長期輸血，主要是紅細胞懸液。多數臨床醫生和輸血工作者都知道選擇ABO、RhD血型相同的洗滌紅細胞或少白紅細胞懸液，其目的是減少白細胞引起的輸血不良反應。而對于反復輸血是否增加產生不規則抗體機會及有無發生遲發性溶血反應未得到重視。由表1中數據可以看到，在統計的常規群體中，Rh血型5種抗原表型所占比例分別為 CCDee（50.27%）、CcDEe（34.20%）、CcDee（7.56%）、ccDEE（5.29%）、ccDEe（2.26%）、ccDee（0.28%）、CCDEe（0.15%），未發現CCDEE、CcDEE，可見這2種表型罕見，也可能與統計數據量有限有關，但本次數據分類與徐樸等[6]報道的Rh分型特征相吻合。由該數據可知，Rh CCDee在人群中所占的比例最多，也就是c、E抗原陰性的比例人群較多，其中E抗原陰性最常見，大約占58%，其次為c、Ce、C、CE抗原陰性。如果這類人群多次輸血而未做抗原配型，在反復輸入c、E陽性的血液后，產生不規則抗體的概率就增高，可能導致遲發性的溶血反應或地貧患兒后期骨髓配型治療困難，也給后期血液的選擇帶來困難，增大了交叉配血難度和延誤了配血時間。由數據可見，除抗?D外，其中產生E抗體的概率最高，其次是 c、C、e，與以往文獻相似[7]。

Rh抗原至今已發現40多種，與臨床關系最密切的是 C、c、D、E、e 5 種，其抗原性強弱依次為 D、C、E、c、e[8]。但是近年來，即使ABO和RhD血型相合，由C、c、E、e抗原配型不合引起的溶血性輸血反應及新生兒溶血病的報道也較多[9?11]。Rh血型系統抗體在血型免疫抗體中占有比較高的比例，是引起免疫性溶血性輸血反應的常見不規則抗體，對于有反復輸血史的患者輸血前應該進行不規則抗體篩查和鑒定，對抗體陽性的患者，輸血時應該選擇相應抗原陰性的血液成分進行輸注，可以有效減輕輸血反應，保證有效輸血，為安全輸血起到保障。因此，Rh血型只重視D抗原檢查不能達到安全輸血，特別是對于有輸血史和需要反復輸血的患者，選擇合適的血液成分輸注至關重要，同預防抗?D一樣，輸血前應該對患者進行常規E、c等抗原的檢測，實現ABO、Rh系統相容性輸血，從根本上降低抗?E、抗?c的發生率，從而減少不規則抗體的發生，減少了輸血工作中配血困難問題，避免耽誤配血時間，延誤臨床救治最佳時機，地貧患兒的輸血正是重中之重。Rh血型抗體在血型免疫抗體中占40%，具有較高地位，是引發免疫性溶血性輸血反應和新生兒溶血癥最常見的不規則抗體[12]。對于妊娠婦女輸血和新生兒原因的檢查臨床已有重視，而地貧患兒輸血的最佳選擇未引起關注。患兒每次輸入異體血液成分，都可能有Rh血型抗原不相吻合情況發生，異型抗原刺激可能使患兒產生不規則抗體，或是患兒體內已經有不規則抗體，遇到相應抗原引起遲發型輸血反應，導致無效輸血，甚至危及生命。現已有報道，慢性病患者反復輸血時，每輸1單位紅細胞、血漿，致敏風險增加1%～2%，多次輸血后機體內所產生的同種抗體概率上升15%～20%[13]，故地貧患兒反復輸血時如果未做不規則抗體篩查，不重視Rh 5個血型抗原的配型，對地貧患兒輸血是存在很大壞處和風險的。為了減少Rh系統不規則抗體的產生和骨髓移植排斥反應，建議地貧患兒輸血時選擇Rh血型抗原相同的少白紅細胞血液輸注，為地貧患兒后續輸血治療和骨髓移植贏得更好的效果。有文獻報道，國外對長期依賴輸血的患者進行Rh配型輸注[14?15]。對于有不規則抗體的患兒，在查出特異性抗體種類后選擇無相應抗原的血液輸注；對于罕見的血型比如Rh CCDEE、Rh CcDEE患者的輸血，盡量找到抗原數量相同血型血液，若是不能同型也比每次都輸注異性抗原的血液要安全得多。只有這樣，才能減少地貧患兒產生不規則抗體的機會，保證輸血安全，降低輸血風險，也為輸血工作者減少疑難配血問題，對輸血工作提出更高要求。對于縣級及基層醫院輸血人員在給地貧患兒輸血時應重視Rh抗原的配型輸血，對交叉配血困難時，應警惕不規則抗體的篩查和血液的選擇，從源頭上減少產生不規則抗體的機會。

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