連續正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者睡眠及氧化應激的影響

蔣康倫 李姝娜 趙琳 錢煒 林志強

(江蘇大學附屬人民醫院,鎮江,212002)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)常由于睡眠過程中出現上氣道部分或完全阻塞所致,屬于一種比較常見睡眠呼吸病,也屬于屬于氧化應激性疾病的一種?；颊咧饕憩F為呼吸暫停,或由低通氣所致的高碳酸血癥、機體間歇性低氧,甚至睡眠結構紊亂等。男性患病率約4%,而女性約2%[1-2]。OSAHS患者臨床主要表現為睡眠時打鼾,伴有呼吸暫停和呼吸表淺,睡眠結構紊亂,白天嗜睡,嚴重影響患者生命健康。目前有關OSAHS的治療有多種療法,如手藥物、口腔矯形器等,但其臨床試驗中療效均不如預期。連續氣道正壓通氣(CPAP)對OSAHS患者具有確切療效,可糾正患者高碳酸血癥、低氧血癥,還可緩解患者睡眠呼吸暫?；虼蝼?但有關其對OSAHS患者的氧化應激及預后尚存爭議[3-4]。本研究采用CPAP治療OSAHS分析其對患者氧化應激、睡眠的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年2月本院收治的OSAHS患者76例為研究組,所有患者均經睡眠監測室多導睡眠圖(PSG)檢查確診。研究組男43例,女33例;年齡33～62歲,平均年齡(49.4±5.3)歲;體質量指數(BMI)(24.1±1.7)kg/m2。另選取同期來院體檢的健康者60例為對照組,男37例,女23例;年齡31～63歲,平均年齡(49.1±6.0)歲;BMI(25.6±1.9)kg/m2。本研究經本院醫學倫理委員會研究批準且所有納入對象及家屬均知情同意,且2組主要一般資料差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 符合《阻塞睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中的相關標準[5];睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)>15次/h,且能夠堅持CPAP治療3個月者;伴有不同程度的白日嗜睡;睡眠時高調鼾聲、停止呼吸等癥狀,通常在談話間不自覺入睡者;具有打鼾、憋氣、停止呼吸的病史者。

1.3 排除標準 需行鼻腔或其它上呼吸道手術治療者;伴有嚴重阻塞性肺疾病、肺間質纖維化、嚴重心律失常、鼻竇炎者;伴有嚴重循環系統及血液系統疾病者等。

1.4 治療方法

1.4.1 CPAP治療 所有患者均采用泰科醫療公司CPAP呼吸機進行CPAP治療,開始壓力4～5 cm H2O,緩慢調整至8～15 cm H2O,輸入空氣,夜間治療4～6 h。保證患者鼻鼾與呼吸暫停消失,血氧飽和度≥90%,連續治療1個月。

1.4.2 睡眠指標檢測 采用多導睡眠監測儀對受試者從22:00至次日7:00行PSG監測至少7 h,并詳細記錄,然后進行自動分析處理后。記錄患者睡眠質量相關指標:睡眠效率(總睡眠時間占在床時間比例),覺醒時間,覺醒次數,微覺醒指數(平均每次睡眠時的覺醒次數),深睡眠,淺睡眠,及快速動眼(REM)睡眠等;記錄患者睡眠障礙相關指標:腿動指數,平均動脈氧飽和度,最小動脈氧飽和度,平均心率,最大心率等。

1.4.3 誘導痰中炎性因子檢測 采用高張鹽溶液誘導痰法檢測,首先超聲霧化吸入以0.9%氯化鈉溶液20 mL,藥液充分達到支氣管和肺內。待感覺有痰時,深吸氣,用力咳嗽獲取痰液樣本5～10 mL,每位患者霧化3～6次,送檢,以ELISA法檢測白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.4.4 氧化應激指標檢測 分別于研究組患者治療前后及對照組體檢時采集晨起空腹靜脈血5 mL,經離心分離血清,采用羥胺法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、硫代巴比妥酸比色法對血清丙二醛(MDA)水平;另采用ELISA法檢測2組血清硫氧還蛋白-1(TRX-1)水平。

1.5 觀察指標 比較研究組患者治療前后睡眠質量及相關睡眠障礙指標的變化,評價患者睡眠改善狀況;比較治療前2組誘導痰中炎性因子及血清氧化應激指標水平,并分析治療前后的變化,比較治療前后患者氧化應激狀態。

2 結果

2.1 治療前后研究組睡眠情況比較 與治療前比較,治療后研究組患者覺醒時間明顯縮短,覺醒次數及淺睡眠均明顯減少,微覺醒指數明顯降低(P<0.05或P<0.01);而深睡眠及REM睡眠均明顯增加(P<0.01);治療前后患者睡眠效率無明顯變化(P>0.05)。見表1。

2.2 治療前后研究組患者睡眠相關功能障礙參數變化 與治療前比較,治療后患者腿動指數、平均心率及最大心率均明顯減低(P<0.01);而平均動脈氧飽和度、最小動脈氧飽和度均明顯增大(P<0.01)。見表2。

2.3 治療前后2組痰誘導物中炎性因子水平比較 與對照組比較,治療前研究組患者痰誘導物中IL-6及TNF-α水平均明顯升高(P<0.01),與治療前比較,治療后研究組患者痰導物中IL-6及TNF-α水平均明顯降低(P<0.01),雖仍高于對照組,但與對照組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 治療前后2組血清氧化應激指標水平比較 與對照組比較,治療前研究組血清SOD水平顯著低于對照組,而血清MAD及TRX-1水平顯著高于對照組(P<0.01);與治療前比較,治療后研究組血清SOD水平明顯升高,而血清MAD及TRX-1水平均明顯降低(P<0.01),且與對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 治療前后研究組睡眠質量比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01

表2 治療前后研究組患者睡眠相關功能障礙參數變化

注:與治療前比較,**P<0.01

表3 治療前后2組痰誘導物中炎性因子水平比較

注:與對照組比較,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

表4 治療前后2組血清氧化應激指標水平比較

注:與對照組比較,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

3 討論

OSAHS的主要臨床特征是睡眠期間缺氧及短暫的呼吸暫停,具有潛在危害,可造成患者多系統巨大損害,其最有效和首選的治療方式是CPAP治療[6]。CPAP通過促使上氣道管內壓超過咽部的跨壁壓,擴張上氣道,減輕上氣道阻塞,消除阻塞性呼吸暫停;同時可提高血氧飽和度,改善睡眠結構,防止夜間低氧血癥,降低心律失常,有效緩解OSAHS患者呼吸紊亂及低氧血癥癥狀,且具有無創、安全等優點。

OSAH深睡眠明顯減少,淺睡眠明顯增加,睡眠結構嚴重紊亂?；颊哂X醒次數增加,造成睡眠的片段化,并產生一系列神經、精神內分泌紊亂及心血管系統變化等。據報道[7-8],CPAP可明顯改善OSAHS患者的睡眠呼吸障礙、睡眠片段化、夜間低氧血癥、白天嗜睡等癥狀。本研究中治療后研究組患者覺醒時間明顯縮短,覺醒次數及淺睡眠均明顯減少,微覺醒指數明顯降低,而深睡眠及REM睡眠均明顯增加,與國內外研究[9]結果相似。提示CPAP使OSAHS患者出現的睡眠片段化化和睡眠淺的異常情況得到顯著改善。此外,本研究中治療前后患者睡眠效率無明顯變化,可能是由于CPAP治療過程中需做壓力滴定、壓力固定等,有可能對患者睡眠造成輕微影響。反復呼吸暫停、低通氣,可致高碳酸血癥及低氧血癥,由此導致增加化學刺激或呼吸努力,造成患者覺醒反應[10-11]。本研究結果顯示,治療后患者腿動指數、平均心率及最大心率均明顯減低,而平均動脈氧飽和度、最小動脈氧飽和度均明顯增大。提示CPAP治療后,OSAHS患者睡眠相關功能障礙也得到了明顯改善,呼吸紊亂、低氧血癥等癥狀均得到明顯糾正,睡眠質量明顯提升。

OSAHS患者存在氣道及全身炎性反應的增加,且炎性應激會進一步刺激機體引發實質器官組織功能的損害[12]。本研究結果也證實上述觀點,結果顯示,治療前研究組患者痰誘導物中IL-6及TNF-α水平均明顯高于對照組。目前有關CPAP對OSAHS患者的炎性抑制作用報道不一,Skoczynski等[13]認為CPAP對鼻腔擠壓可造成機械性刺激,從而引發炎癥;而Tamaki等[14]認為CPAP可顯著降低患者TNF-α水平,減輕炎性損傷。本研究結果顯示,治療后研究組患者痰誘導物中IL-6及TNF-α水平均較治療前明顯降低,雖仍高于對照組,但與對照組間無顯著差異。提示CPAP治療OSAHS后,患者氣道炎性應激明顯下降,可能是由于CPAP可維持患者夜間血氧飽和度平穩,避免低氧刺激,降低炎性因子水平。OSAHS患者睡眠中缺氧-復氧的頻繁交替,活性氧自由基(ROS)增多,機體抗氧化防御系統受損,氧化應激與抗氧化應激失衡,機體處于氧化應激狀態[15]。SOD可催化過氧化物轉化為雙氧水,是一種自由基清除劑,也是機體中重要的抗氧化毒性酶;MDA是脂質過氧化物的分解產物,其水平可反映機體自由基的含量;TRX-1可生理性地保護細胞抵御氧化應激環境,3者均為機體重要的氧化應激指標[16]。長期使用CPAP可抑制OSAHS患者氧化應激反應,減輕血管內皮損傷。本研究中治療前研究組血清SOD水平顯著低于對照組,而血清MAD及TRX-1水平顯著高于對照組,證實氧化應激損傷部分參與了患者病情的發生、發展過程。此外,與治療前比較,治療后研究組血清SOD水平明顯升高,而血清MDA及TRX-1水平均明顯降低,且與對照組均無顯著性差異。提示CPAP會顯著改善OSAHS患者氧化應激指標水平,且會逐漸恢復至正常水平。

綜上所述,CPAP可顯著改善OSAHS患者睡眠質量及相關睡眠障礙指標,并可明顯減輕OSAHS患者上呼吸道炎性反應,降低機體氧化應激指標水平,療效顯著,值得臨床上推廣應用。

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