華北油田礦區婦女HPV基因型別分布的研究

趙海英，郭立霞，王杏芹，李國強，張素萍，趙鵬飛，邱艷偉，曹 斌，武海龍，雷 麗

根據中國癌癥中心統計發現，2015年我國宮頸癌每年新發98 900例，是我國威脅女性健康最常見的惡性腫瘤[1]。HPV是一種能夠定植在生殖道黏膜的DNA病毒，高危型HPV持續感染是目前公認的導致宮頸上皮異型增生，甚至演變成宮頸癌的直接誘因。為了解本地區高危型HPV感染的流行病學情況，現收集2015年3月—2017年3月在華北油田礦區所有醫院門診、體檢中心就診的11 292例女性宮頸脫落細胞行本地區感染率較高的高危HPV基因分型檢測的患者數據進行分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組11 292名已婚適齡女性，年齡14～75歲，均有性生活史，根據年齡分為5組，<25歲組、25～35歲組、35～45歲組、45～55歲組、>55歲組。

1.2標本采集及試驗方法 暴露宮頸后，用宮頸脫落細胞取材器(北京博暉創新光電技術股份有限公司)放置于宮頸口，沿宮頸外口順時針轉動2或3圈后取出，將采集的宮頸脫落細胞置于專用的保存液中，樣本采集后立即進行檢測，所得樣本4℃保存時間<24 h。采用微流控全自動醫用核酸分子檢測儀(北京博暉創新光電技術股份有限公司)進行檢測，使用配套的HPV核酸擴增分型檢測試劑盒(北京博暉創新光電技術股份有限公司)，通過微流控芯片技術實現HPV基因分型的檢測，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。對高危型16、18、51、52、58亞型陽性例數進行統計，其中存在上述兩種或以上型別的HPV感染判定為復合感染。

1.3統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行統計學分析，計數資料以率(%)比較，采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.15種HPV亞型感染率的差異 本研究中HPV陽性2000例(17.71%)。所選擇5種高危型所占構成比分別為：HPV 16型18.85%(377/2000),HPV 18型4.85%(97/2000)，HPV 51型10.45%(209/2000)，HPV 52型21.40%(428/2000)，HPV 58型11.15%(223/2000),其他型33.30%(666/2000)。HPV 16型和HPV 52型所占構成比高于其他類型(P<0.05)。

2.25種高危型HPV總感染及混合感染的情況 2000名HPV陽性者主要以單一亞型感染為主，其中有376例為復合感染。5個年齡組對應的高危HPV總感染率分別為：<25歲組22.53%(41/182)，25～35歲組15.55%(343/2206)，35～45歲組18.62%(798/4286)，45～55歲組16.74%(646/3860)，>55歲組22.69%(172/758)。<25歲組復合感染率2.92%(11/376)，25～35歲組復合感染率20.48%(77/376)，35～45歲組復合感染率34.84%(131/376)，45～55歲組復合感染率31.91%(120/376)，>55歲組復合感染率9.84%(37/376)。<25歲組和>55歲組的總HPV感染率高于其他年齡組，但復合感染率低于其他年齡組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3各年齡組5種高危型HPV的感染分布情況 不同年齡段組5種高危HPV亞型陽性率比較差異無統計學意義(P>0.05)。>25歲組各組中HPV16型與52型感染陽性率高于其他型別(P<0.05)。見表1。

3 討論

宮頸癌一直是我國最常見婦科腫瘤[2]，目前研究表明高危型HPV的持續感染對于宮頸上皮病變的發生和演變具有重要的影響。高危型HPV指包括16、18、52、58、33型等在內的18種與宮頸上皮病變發病風險增加有關的HPV亞型[3]。規范監測高危型HPV感染情況對于監測宮頸上皮內病變的發生發展過程及HPV疫苗的篩選具有重要的意義。

表1 不同年齡組各HPV亞型感染分布情況

宮頸癌的篩查自2009年開展至今尚無基于中國數據的子宮頸癌篩查指南[4]，每年我國因宮頸癌死亡的女性在3萬左右[5]。目前宮頸癌的篩查方式主要有宮頸脫落細胞學、HPV、陰道鏡。有Meta分析顯示，HPV檢測高級別的宮頸上皮內瘤變具有更高的敏感性[6]。多數研究推薦HPV篩查作為宮頸癌篩查的必備項目，然而由于HPV型別較多，檢查費用昂貴，且HPV感染存在地域與年齡差異。因此本研究對本地區高危型HPV的分布及特點進行分析，為HPV篩查提供數據。

目前學術界關于HPV篩查方式的研究較多，由于70%的宮頸癌中均可檢出HPV 16及18型[7]，Joura等[8]認為篩查高危型HPV16型及18型具有更高的經濟-成本效益。本研究結果顯示，本地區已婚適齡女性中HPV 16型與52型較其他亞型陽性率高，與文獻報道的其他地區存在差異[9-10]。本研究僅對5種最常見的高危型做了分析，至于其他型別陽性是否具有地域分布差異尚需要更多研究。

HPV感染可以被機體的免疫系統清除，但少數高危的HPV亞型持續感染可造成宮頸上皮內瘤變及進一步轉化[11]。有研究認為HPV感染與年齡有關，年齡>50歲是HPV感染的獨立危險因素[12]。本研究結果顯示，高危HPV的感染陽性率在<25歲組及>55歲組較高，與其他文獻報道一致，可能與性生活頻繁及免疫力低下有關，提示應重視對青少年性傳播疾病的知識宣教，老年人應重視宮頸癌篩查，積極發現宮頸早期病變對于預防宮頸癌具有指導意義。本研究中各年齡組高危HPV感染陽性率比較差異無統計學意義，但35～45歲組HPV 16型與52型的感染率較其他年齡組有升高的趨勢，提示本地區35～45歲婦女接受HPV篩查的女性占大多數，HPV 16型與52型在本地區的感染發生較多。

有研究表明，復合感染可增加女性宮頸癌前病變的患病風險，但尚不明確是哪一種病毒組合復合感染加速了宮頸病變的發展[13]。本研究結果顯示，高危型HPV亞型的復合感染陽性率在25～55歲年齡組中較高，在青少年及老年患者中卻較少出現。提示25～55歲為高危型HPV亞型復合感染的高危人群。

綜上所述，HPV分布具有地域與年齡差異，重視高危型HPV感染的篩查對于宮頸癌的預防及早發現早診斷早治療具有積極的意義，隨著宮頸癌疫苗在中國的上市，研究HPV的地域分布差異對于宮頸癌疫苗的研發和應用具有重要意義。

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