七氟醚預處理對肺癌胸腔鏡手術中單肺通氣氧化應激反應及炎性反應的影響

楊雪梅，羅曉琴，胡 趙，羅 朋，李 維

目前，臨床對于肺癌的主要治療手段為手術切除，且隨著醫學技術的不斷進步和發展，多種手術方式逐漸被人們所認識[1]。多項研究顯示，單肺通氣(OLV)技術在近年已廣泛應用于肺葉切除及食管癌根治術等[2]，該技術的應用一方面可在一定程度擴寬手術視野，更利于手術的進行；另一方面，可將患側和健側肺隔離開來，防止健側肺被污染，進一步確保了患者呼吸道的通暢，避免病灶轉移和感染情況的出現[3-4]。但隨著該技術的應用逐漸廣泛化，有學者發現，使用OLV可對肺臟造成一定的損害，從而導致一系列并發癥，嚴重影響患者術后恢復及預后效果[5-6]。有資料報道，在并發癥的發生過程中，炎性因子起著至為關鍵的作用[7]。本研究分析102例肺癌的臨床資料，旨在探討七氟醚預處理對肺癌胸腔鏡手術中OLV氧化應激反應及炎性反應的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年12月—2016年12月甘孜州人民醫院收治的肺癌102例，男64例，女38例，年齡48～80(64.86±9.68)歲，病程為8個月～3年(1.68±0.86)年，按照ASA分級標準：Ⅰ級48例和Ⅱ級54例[8]。納入標準：①均符合2007年世界衛生組織(WHO)中肺癌明確診斷標準[9]；②均采用OLV經胸腔鏡行不同肺葉切除術；③本研究經醫院倫理委員會批準；④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①伴有原發性心、肝、腎、腦等器官疾病者；②除肺癌外存在其他惡性腫瘤者；③存在意識溝通障礙者；④自愿退出本研究者。按照不同麻醉方法分為對照組和觀察組，每組51例。兩組性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組肺癌一般資料比較

注：對照組予持續靜脈輸注丙泊酚,觀察組在單肺通氣(OLV)前持續吸入七氟醚，OLV始關閉七氟醚改為丙泊酚靜脈麻醉

1.2研究方法 所有患者術前30 min均肌內注射鹽酸戊乙奎醚0.02 mg/kg，咪達唑侖0.5 mg/kg，入室后開放上肢靜脈通路，監測血壓、心率及血氧飽和度等基本生命體征。待所有患者生命體征完全穩定后予以依次靜脈注射依托咪酯0.3～0.5 mg/kg、阿曲庫銨0.6～1.0 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg進行快速麻醉誘導。隨后根據患者性別及身體狀況選擇右側雙腔支氣管導管(Mallinekrrotd公司，愛爾蘭)，行雙腔支氣管導管插管，經聽診雙肺呼吸音清并且左右肺分隔好，纖維支氣管鏡直視下校正雙腔管位置后，固定導管，接呼吸機行機械通氣。在麻醉過程當中，對照組予以持續靜脈輸注丙泊酚(Fresenius Kabi AB公司)6～10 mg/(kg·h)。觀察組在OLV前持續吸入1.0%～2.0%七氟醚(上海恒瑞有限公司)30 min，OLV始關閉七氟醚改為丙泊酚(四川國瑞藥業有限責任公司)靜脈麻醉至術畢。所有患者在手術過程中均及時調整七氟醚吸入濃度或丙泊酚輸注速度并將腦電雙頻指數(BIS)維持在40～60。所有患者在關閉胸腔后停用肌松藥，手術結束前10 min停用所有麻醉藥物。手術結束后所有患者送入麻醉恢復室，自然蘇醒后拔管，術后持續鼻導管吸氧，氧流量為4 L/min，吸入氧濃度(FiO2)為0.4。

1.3觀察指標及檢測方法 比較兩組麻醉誘導開始前即刻(T0)、OLV開始前即刻(T1)、OLV改為雙肺通氣時(T2)及OLV改為雙肺通氣后30 min(T3)血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及術后肺組織中人血紅素氧合酶(HO-1)水平。檢測方法：在不同時間抽取患者靜脈血5 ml，3000 r/min離心后取上清，采用硫代巴比妥酸(TBA)法測定MDA濃度，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定SOD活性水平，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。從手術切除的肺葉切緣切取小塊正常肺葉組織(經術中及術后病理證實無癌組織)，-80℃保存。按照重量體積比例加入生理鹽水，制成10%肺組織勻漿經300 r/min離心后取上清，采用ELISA法測定HO-1(試劑盒購自上海藍基公司)，采用化學發光(西門子德普1000型全自動免疫化學發光分析儀及配套試劑盒)方法檢測IL-8和IL-10水平，采用放射免疫法(試劑盒由北京尚柏生物醫學科技有限公司提供)檢測TNF-α濃度。

2 結果

2.1MDA、SOD及HO-1水平 兩組MDA、SOD水平在T0時點比較差異無統計學意義(P>0.05)，但T1～T3時點MDA水平較T0升高，且呈逐漸升高趨勢，T2～T3時點SOD水平較T0下降，且呈下降趨勢(P>0.05)。觀察組T3時點MDA和SOD水平均低于對照組(P<0.05)。觀察組術后肺組織血漿中HO-1水平為(2.78±0.32)ng/ml高于對照組(1.92±0.16)ng/ml，差異有統計學意義(t=17.166,P<0.001)。見表2。

表2 兩組肺癌圍術期不同時點丙二醛和超氧化物歧化酶水平比較

注:對照組予以持續靜脈輸注丙泊酚,觀察組在單肺通氣(OLV)前持續吸入七氟醚，OLV始關閉七氟醚改為丙泊酚靜脈麻醉；T0為麻醉誘導開始前即刻，T1為OLV開始前即刻，T2為OLV改為雙肺通氣時，T3為OLV改為雙肺通氣后30 min；與T0比較，aP<0.05；與T1比較,cP<0.05；與T2比較，eP<0.05

2.2炎性因子水平 兩組IL-8、IL-10和TNF-α水平在T0時點比較差異無統計學意義(P>0.05)，但T1～T3時點上述指標水平均較T0升高，且呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。觀察組T3時點IL-8、IL-10和TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺癌不同時點炎性因子水平比較

注：對照組予以持續靜脈輸注丙泊酚,觀察組在單肺通氣(OLV)前持續吸入七氟醚，OLV始關閉七氟醚改為丙泊酚靜脈麻醉；T0為麻醉誘導開始前即刻，T1為OLV開始前即刻，T2為OLV改為雙肺通氣時，T3為OLV改為雙肺通氣后30 min；與T0比較，aP<0.05；與T1比較,cP<0.05；與T2比較，eP<0.05；與對照組比較，gP<0.05

3 討論

近年來我國肺部疾病患者不斷增多，其中肺癌發病率呈逐漸上升趨勢[10]。肺癌是呼吸系統中最常見的惡性腫瘤之一，其發病率居惡性腫瘤首位，病死率排名第二，已成為一個嚴重影響居民健康和生活質量的公共衛生問題之一[11-13]。曾有研究報道，目前臨床采用OLV技術經胸腔鏡行肺葉切除的肺癌患者中，大部分患者在其術后常可出現不同程度的肺損傷，對患者疾病的恢復及預后情況均有一定影響[14-16]。故減輕采用OLV技術經胸腔鏡行肺葉切除的肺癌患者術后再度肺損傷是目前臨床的研究熱點[17]。目前，臨床對于肺癌手術后再度肺損傷的原因及具體發病機制尚未完全闡述清楚[18]，但有資料顯示，手術過程中的一系列操作均可引起機體氧化應激及炎性反應的發生，而該兩種反應的發生在肺損傷的病理及生理過程中起著至為關鍵的作用，由此看來，抑制或減弱圍術期患者機體氧化應激及炎性反應是防止再度肺損傷的關鍵措施[19-20]。

有學者提出，在術前及術中應用合理適當的麻醉藥物對抑制或減弱患者機體氧化應激及炎性反應具有一定的臨床價值，但關于其具體有效藥物的使用尚無文獻明確報道[21-22]。本研究結果顯示，觀察組T3時點MDA和SOD低于對照組，提示七氟醚對抑制或減輕肺癌手術患者圍術期氧化應激反應具有一定的臨床價值。七氟醚是近年推出的一種新型全身麻醉藥，屬于鹵族吸入性麻醉藥，其對器官組織具有一定的保護作用[23]。根據相關藥理學研究可知，七氟醚其血氣分配系數低，麻醉誘導速度較快、藥物維持效果平穩，患者易于蘇醒，麻醉者較容易控制麻醉深度以及維持血流動力學穩定，且對呼吸循環抑制輕微，未出現明顯不良反應[24]。另有研究者提出，七氟醚除可減弱手術患者其機體氧化應激反應外，對于手術過程中的一系列炎性反應，該藥物也具有一定的抑制或減弱作用[25]。本研究結果顯示，觀察組T3時點IL-8、IL-10及TNF-α水平均低于對照組，符合既往文獻報道[26]。以往有研究報道，七氟醚是通過增強肺組織中HO-1表達提高肺組織細胞對抗氧化性損傷能力，從而達到減輕或避免肺組織損害的作用[27]。本研究結果也顯示，觀察組術后肺組織中HO-1水平明顯高于對照組，與文獻報道一致。

綜上所述，七氟醚預處理可明顯抑制或減弱采用OLV經胸腔鏡行肺葉切除肺癌患者的氧化應激和炎性反應，進一步降低肺部損傷，對其肺組織起到一定的保護作用。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。

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