奧扎格雷鈉聯合桂哌齊特治療動脈硬化性腦梗死患者的臨床療效及對血液流變學、血脂的影響

何淼紅　徐吉芬

【摘要】 目的：觀察奧扎格雷鈉聯合桂哌齊特治療動脈硬化性腦梗死（arteriosclerotic cerebral infarction，ACI）患者的臨床效果以及對血液流變學、血脂的影響。方法：選取2015年6月-2016年1月本院收治的動脈硬化性腦梗死患者120例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各60例。對照組給予桂哌齊特治療，觀察組采用桂哌齊特聯合奧扎格雷鈉治療。兩組均14 d為一療程，共治療兩個療程。比較兩組治療前后血液流變學指標以及血脂情況；觀察兩組治療1個月后的臨床療效；通過對患者進行為期1年的隨訪，觀察隨訪期間兩組患者的不良反應發生情況。結果：治療后，兩組HDL水平均高于治療前，TG、TC、LDL水平及血液流變學指標均低于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組HDL水平高于對照組，TG、TC、LDL水平及血液流變學指標均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率為85.0%，高于對照組的66.7%（P<0.05），兩組均未見嚴重的不良反應。結論：奧扎格雷鈉聯合桂哌齊特治療ACI可改善患者的血液流變學及血脂水平，效果良好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 桂哌齊特； 奧扎格雷鈉； 腦梗死； 血液流變學； 血脂

Clinical Effect of Cinepazide Combined with Ozagrel Sodium in Treatment of Atherosclerotic Cerebral Infarction and Its Effect on Hemorheology and Blood Lipid/HE Miaohong，XU Jifen.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：059-062

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Cinepazide combined with Ozagrel Sodium in treatment of arteriosclerotic cerebral infarction（ACI） and its effect on hemorheology and blood lipid.Method：A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from June 2015 to January 2016 were selected，according to random number table，they were divided into observation group and control group，60 cases in each group.The control group was given Cinepazide，and observation group were treated with Cinepazide combined with Sodium Ozagrel.They were treated with 14 days as a course of treatment，a total of two courses of treatment.The hemorheology indexes and blood lipid were compared between two groups before and after treatment，the clinical curative effect of two groups after treatment 1 month was observed，the patients were followed up for 1 year，and the adverse reactions of two groups were observed during the follow-up period.Result：After treatment，the levels of HDL in two groups were all higher than those of before treatment，the levels of TG，TC，LDL and hemorheology indexes were all lower than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and the levels of HDL in observation group was higher than that of control group，the levels of TG，TC，LDL and hemorheology indexes were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 85.0%，which was higher than 66.7% of control group（P<0.05），and no serious adverse reactions were found in the two groups.Conclusion：Sodium Ozagrel combined with Cinepazide in treating ACI can improve hemorheology and blood lipid level，the effect is good，and is worthy of clinical application.endprint

【Key words】 Cinepazide； Ozagrel Sodium； Cerebral infarction； Hemorheology； Blood lipid

First-authors address：Guangzhou Huadu District Peoples Hospital，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.016

隨著生活水平的提高以及人口老齡化進程的加速，腦血管疾病的發病率越來越高，已成為我國導致人類死亡的三大主要疾病之一。而動脈硬化性腦梗死（arteriosclerotic cerebral infarction，ACI）作為腦血管疾病中一種常見的腦部病變，該疾病是腦血管硬化后，由于腦組織局部動脈血流減少，造成腦組織供血供氧不足引起的一種病變，嚴重影響患者的生活質量。目前，臨床上對于該疾病的治療主要以藥物治療為主，但治療效果仍不理想，患者的預后較差。本文選取ACI患者120例進行用藥研究，所用藥物為奧扎格雷鈉、桂哌齊特，通過分析這兩種藥物對于ACI患者的影響，以期為ACI臨床治療提供理論參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2016年1月本院收治的ACI患者120例。納入標準：符合《神經病學》（第7版）“腦血栓形成”的診斷標準[1]，經過顱腦計算機X線斷層掃描（CT）和磁共振成像（MRI）檢查確診，并進行血液流變學和血脂檢查；病程1～3 d。排除標準：合并心肝腎功能障礙、嚴重消化系統疾病的患者以及腫瘤和腦出血的患者。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各60例。患者均對本研究知情并簽署知情同意書，且本研究已經本院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法 對照組給予桂哌齊特（生產廠家：上海現代制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10910057，規格：10 mL∶0.32 g）治療，4支/次，稀釋于氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，速度為100 mL/h；1次/d，14 d為一療程。觀察組在對照組基礎上聯合奧扎格雷（生產廠家：丹東醫創藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H10970307，規格：20 mg），80 mg/次，稀釋于氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，2次/d，14 d為一療程。兩組共治療2個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組治療前后血液流變學指標以及血脂情況[2]；通過對患者進行為期1年的隨訪，觀察隨訪期間兩組患者的不良反應發生情況；比較兩組治療1個月后的臨床療效，其中用藥后的神經功能損傷減少45%～90%為良好，減少18%～45%為尚可，減少低于18%為差[2]。總有效=良好+尚可。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 對照組中男29例，女31例，年齡54～74歲，平均（64.0±5.1）歲；觀察組中男32例，女28例，年齡61～75歲，平均（65.0±6.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效及不良反應比較 觀察組總有效率為85.0%，高于對照組的66.7%，比較差異有統計學意義（ 字2=5.502，P=0.019），見表1。兩組均未出現嚴重的用藥不良反應。

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血液流變學指標均低于治療前（P<0.05），且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組各血脂指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL水平均高于治療前，TG、TC、LDL水平均低于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組HDL水平高于對照組，TG、TC、LDL水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

ACI為臨床多見腦梗死類型，該疾病主要是由于體內脂質代謝紊亂，進而有大量的脂質在腦部動脈血管的內膜下堆積[3-4]，形成的斑塊引起了血管的阻塞，使得腦組織缺血、缺氧，長時間血氧供應不良可造成腦組織軟化及壞死[5]，造成患者終身殘疾，給社會和家庭帶來沉重的負擔[6]。因此，提高這類腦血管疾病發病的治療效果顯得尤為重要。

桂哌齊特為新一代內源性腺苷增效劑，其通過抑制cAMP磷酸二酯酶來增強腺苷和環磷酸腺苷（cAMP）的量，從而降低腦組織的耗氧量，減少“氧債”，降低腦組織的負擔[7]。此外，該藥物還屬于弱鈣離子通道的相關阻滯劑之一[2]，可阻斷機體中Ca2+的跨膜，從而進入到機體血管平滑肌中，對腦血管、外周血管以及冠狀血管等進行擴張[8]。通過對機體血管的有效擴張，可改善血管痙攣和血液循環情況，同時也降低了血管阻力，增加了病變腦區的血流量。在臨床上，桂哌齊特由于上述的優點而廣泛用于腦血管病患者的治療。本研究結果顯示，使用桂哌齊特的對照組總有效率為66.7%。然而，有研究表明使用桂哌齊特時可見患者出現頭痛、皮膚瘙癢等不良反應，且國外有報道顯示桂哌齊特因可引起粒細胞減少而退出市場[9]，而本研究結果顯示，兩組均未出現嚴重的用藥不良反應，可能與樣本例數及治療時間較短有關。有研究表明，奧扎格雷鈉能夠改善腦梗死患者的腦能量代謝異常[10]，改善神經功能缺損[11]，顯著改善腦缺血急性期的循環障礙[12]，可大大提高急性血栓性腦梗死提高的臨床有效率。奧扎格雷鈉能夠有效抑制患者TXA的形成[13]，可提高紅細胞的韌性和變形性[14]，抑制血小板發生聚集[15]，減少紅細胞因通過細小血管而受到損傷的概率[16]。本研究結果顯示，觀察組總有效率為85.0%，高于對照組的66.7%（P<0.05），表明聯合用藥可將腦梗死損傷的多個環節進行阻斷[17]，最大程度地恢復腦組織病損區的結構和功能[18]。endprint

本研究結果顯示，治療前，兩組各血脂指標及血液流變學參數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL水平均高于治療前，TG、TC、LDL水平及血液流變學指標均低于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組HDL水平高于對照組，TG、TC、LDL水平及血液流變學指標均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。提示無論單純采用桂哌齊特治療還是聯合用藥后，均可降低脂類代謝障礙患者致病蛋白的水平和提高保護性HDL，但聯合用藥效果更明顯。患者血脂異常，血液循環細胞DNA的甲基化也受到影響[19-20]，血液流變學參數就會發生改變，臨床上表現為高黏滯、高聚集與高凝狀態，隨著藥物發揮療效，血脂的改善，血液流變學參數也得到改善。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯合桂哌齊特治療ACI的臨床效果較好，有效率和安全性較高，值得臨床進一步推廣。

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（收稿日期：2017-09-28） （本文編輯：董悅）endprint