基于PubMed數據庫對梅尼埃病的聚類分析

唱得龍

【摘要】 目的：探索分析近十年對梅尼埃病的研究熱點。方法：選用PubMed數據庫，檢索式為“Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]），檢索結果采用書目信息挖掘系統（BICOMS）軟件進行常規文獻計量學分析，使用gCLUTO 2.1軟件進行聚類及可視化分析。結果：共檢索到文獻1084篇，統計分析后劃分為以下8個主題：鼓室內給藥慶大霉素可有效控制藥物難治性梅尼埃病造成的眩暈；內淋巴積水是梅尼埃病的特征性病理表現；前庭功能障礙與精神類疾病的關系；利用誘發前庭誘發肌源性電位方法評價內耳功能；內淋巴囊手術可有效降低眩暈的發作率與發作程度；膜迷路積水程度影響聽力損傷程度；前庭功能障礙引發其他疾病；利用頸部前庭誘發肌源性電位診斷方法可區分梅尼埃病和前庭偏頭疼。結論：聚類分析方法很好地體現了目前臨床對梅尼埃病的研究方向。

【關鍵詞】 梅尼埃病； 文獻計量學； 可視化； 研究熱點

Biclustering Analysis of Meniere Disease Research Based on Pubmed Database/CHANG Delong.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：136-139

【Abstract】 Objective：To explore and analysis the hotspots of Meniere Disease in recently ten years.Method：The PubMed database was selected “Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]）.The results were retrieved by bibliographic information mining system （BICOMS） software，and gCLUTO 2.1 software was used for biclustering analysis and visualization analysis.Result：A total of 1084 literatures were retrieved， and the statistical analysis was divided into eight topics：intratympanic gentamicin can effectively control the vertigo that was caused by medically refractory unilateral Meniere disease；endolymphatic hydrops was a characteristic pathological manifestation of Meniere disease；the relationship between vestibular dysfunction and psychiatric disorders；evaluation of inner ear function by inducing vestibular evoked myogenic potential（VEMP）；endolymphatic sac surgery was effective in reducing the incidence and severity of vertigo attacks；the degree of endolymphatic hydrops affects the degree of hearing impairment；vestibular dysfunction causes other diseases；cVEMP can be used as a diagnostic test to differentiate Meniere disease from vestibular migraine.Conclusion：The biclustering analysis method is a good example of the current research direction on Meniere disease.

【Key words】 Meniere disease； Bibliometrics； Visualization； Research hotspots

First-authors address：The Chinese Peoples Liberation Army 463 Hospital，Shenyang 110000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.038

梅尼埃病（Meniere Disease，MD）的最早報道要追溯至1861年，由法國醫生Meniere所描述，他認為該病的本質是患者內耳功能紊亂，并伴隨出現眩暈、聽見異常聲音和聽力逐漸下降等情況[1]。現代醫學權威機構前庭疾病分類委員會將MD定義為以反復自發性發作的眩暈、單側感音性聽力損失（SNHI）、耳鳴、耳悶為特征的慢性內耳障礙[2]。據統計，全世界每100萬人中就有200～500人患有此病[3]。尤其是發病時眩暈的感覺使正常人難以忍受，嚴重影響了患者的生活質量。因此本文以PubMed數據庫為依托，采用文獻計量學方法分析近十年醫學領域對該病的研究方向與研究熱點，為醫學工作者、科研工作者進行研究或立項工作提供參考。

1 材料與方法

1.1 檢索方法 基于PubMed數據庫，檢索式為“Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]），檢索時間范圍為2007年11月07-11日。endprint

1.2 分析方法 采用書目信息挖掘系統軟件對檢索結果進行整理，并通過gCLUTO 2.1軟件進行聚類分析，形成可視化矩陣圖（高頻主題詞代表文獻共現聚類視圖）與可視化曲面圖（PMID共現聚類視圖，山峰圖）。

2 結果

統計結果進行拉伸處理，得到聚類結果，縱觀聚類結果圖，將高頻主題詞聚集為8個集群，見圖1。第一個集群由高頻主題詞眩暈/藥物治療、梅尼埃病/藥物治療、慶大霉素/投藥與劑量、抗菌藥物/投藥與劑量組成；第二個集群由高頻主題詞前庭誘發肌源性電位/生理學、梅尼埃病/病理生理學、前庭，迷路/病理生理學、前庭眼反射/生理學組成；第三個集群由高頻主題詞眩暈/診斷學、姿勢平衡/生理學、前庭疾病/診斷、偏頭痛/診斷、梅尼埃病/診斷、聽力測試法，誘發反應組成；第四個集群由高頻主題詞造影劑/投藥與劑量、釓噴酸葡胺/投藥與劑量、磁共振成像/方法、內淋巴積水/診斷組成；第五個集群由高頻主題詞梅尼埃病/并發癥、聽力測驗法，誘發反應/方法、耳朵，內在/病理學、梅尼埃病/病理學、內淋巴積水/病理學組成；第六個集群由高頻主題詞磁共振成像、梅尼埃病/影像診斷、內淋巴囊/手術、梅尼埃病/手術組成；第七個集群由高頻主題詞梅尼埃病/心理學、梅尼埃病/治療、梅尼埃病/病因學、眩暈/病因學組成；第八個集群由高頻主題詞眩暈/流行病學、梅尼埃病/流行病學、梅尼埃病/遺傳學組成。

可視化曲面圖（圖2）反應各聚類的整體特征與效果，山峰高度與聚類內部相似性成正比，山峰體積與聚類元素個數成正比，山峰顏色與集群內部偏差成反比，顏色越深偏差越小。

3 討論

聚類0：0峰的高度最高，說明集群內部相似性最高，代表文獻有23778723、18533050、18084826。閱讀后綜合整理得出以下結論：眩暈（vertigo）是MD發病時的臨床常見癥狀，90%的藥物難治性MD造成的眩暈都可通過注射慶大霉素治愈[4]。但是氨基糖苷類在治療MD時存在一定的前庭毒性。Quaglieri等[5]采用Kaplan-Meier方法，通過PTA閾值、VEMPs和熱量值測試方法探究鼓室（Intratympanic，IT）注射慶大霉素造成的耳蝸及前庭功能影響進行評估。而Suryanarayanan等[6]研究得出結論低劑量延遲注射慶大霉素能有效控制MD引發的眩暈，損傷程度低于長期注射氨基糖苷類藥物造成的毒性損傷。

聚類1：1峰為第二最高峰，體積最大，顏色較深。說明集群內部相似性較高，文獻數目最多，集群內部偏差較小，閱讀代表文獻24279647、21720112、26381561。文獻[7]報道：膜迷路積水（EH）是MD可逆性特征性臨床表現。在MD患者聽力未受損的耳朵中也發現了EH，且EH可能與眩暈發作有關系。給予MD患者鼓室內標準劑量的釓噴酸葡胺和靜脈注射造影劑進行可視化磁共振成像（MRI）[8]，可以對患者EH發生情況及MD病程進行更準確的病理評定。

聚類2：2峰在所有結果峰群中高度適中，體積適中，顏色最深。說明集群內部偏差最小，代表文獻有19583869、25548891、19221849。MD會引起高血壓、頭痛、眩暈等諸多并發癥[9]，由眩暈造成的平衡障礙是公認的跌倒風險因素[10]，而平衡障礙的實質是前庭功能障礙。Best等[11]研究認為前庭功能受損與精神類疾病的發生有直接關系，一系列的研究表明由前庭功能受損引起的偏頭痛患者具有較高的抑郁癥或焦慮癥患病風險[12-14]。

聚類3：3峰的主要代表文獻有27942898、23070719、27320652。閱讀后得出如下結論：根據MD的病理組織結構可知，涉及病變（EH）的內耳結構是耳蝸，其次是耳蝸球囊，然后是囊[15]。文獻[16-17]利用空氣傳導的聲音或骨傳導振動刺激來刺激耳朵，在收縮的肌肉上記錄前庭誘發肌源性電位（VEMP）。VEMP又分為頸部前庭誘發肌源性電位（cVEMP）和眼部前庭誘發肌源性電位（oVEMP）。cVEMP、oVEMP與熱量測試三者用于評估內耳功能，說明梅尼埃病的發病機制。

聚類4：4峰的體積在八個峰群中排第七，說明集群內部文獻報道數量相對較少，主要代表文獻有24847946、28583226、27752909。通過閱讀，整理得出如下結論：利用MRI技術可檢測到MD患者的內耳存在EH樣病變[18]。研究新結果顯示由內淋巴囊分泌的高度滲透蛋白質在內耳壓力作用下迅速發生變化形成一個滲透梯度，使液體從周圍組織進入內淋巴囊和導管，還會引起液體轉移至耳蝸和前庭[19]。這個因素可能會損害囊功能，打亂平衡功能，導致EH。消除這種分泌蛋白進入囊內可控制流體改變，減少眩暈，內淋巴囊手術對梅尼埃病患者的EH情況有緩解作用。Zhang等[20]報道內淋巴囊分流術（ESS）通過破壞囊功能來控制EH從而改善眩暈。無創性內淋巴囊減壓術（ESD）通過影響內淋巴在內耳的壓力改善EH的再吸收，控制眩暈發作。

聚類5：5峰的代表文獻有22772006、23817074、25457542。閱讀后總結如下：文獻[21-22]研究認為聽力損傷程度與耳蝸水腫程度相關，小球功能障礙與前庭水腫程度相關。Sepahdari等[23]采用不同技術獲得前庭內淋巴尺寸的測量數據，定量評估EH對聽力損傷的程度。

聚類6：6峰的代表文獻有23796949、21862260、19205164。常見的前庭障礙復發性疾病主要有三種，分別是MD、前庭神經元炎（VN）與良性陣發性位置性眩暈（BPPV）。此三者的共同特點是：多見由精神壓力造成的自發于成年人（偶見由頭部受傷所致）的雙耳眩暈性疾病，間接引起面部神經損傷，且具有家族性遺傳等特質。Gacek等[24]報道MD患者除上述病理改變外，在MRI檢測結果中發現其內耳神經及迷路內存在病毒細胞。在確定MD患者肝腎功能正常的前提下給予MD患者口服阿昔洛韋，連續服用三周后，MD患者的眩暈明顯減輕。研究顯示前庭障礙受到多種疾病影響，Wada等[25]認為前庭障礙與動脈硬化有關，Ikegami-Takada等[26]認為前庭障礙與小腦梗死有關。endprint

聚類7：7峰的代表文獻有18616084、21523632、26890427。文獻[27]報道：利用cVEMP診斷測試可以區分前庭偏頭疼（VM）和MD。而Ernst等[28]認為多樣化的診斷技術與成像技術的發展，能更準確地對MD進行診斷，積極評估已知治療手段（囊暴露法），采用創新的治療思路與技術，如開裂修復術、局部藥物輸送治療、神經假體植入等將會是未來治療MD的新方向。

參考文獻

[1] van Gijn J，Gijselhart J P.Meniere and his disease[J].Ned Tijdschr Geneeskd，2011，155（52）：A4156.

[2] Espinosa-Sanchez J M，Lopez-Escamez J A.Menieres disease[J].Handb Clin Neurol，2016，137：257-277.

[3] Gürkov R，Pyyk? I，Zou J，et al.What is Menieres disease？ A contemporary re-evaluation of endolymphatic hydrops[J].J Neurol，2016，263（1）：71-81.

[4] Bodmer D，Morong S，Stewart C，et al.Long-term vertigo control in patients after intratympanic gentamicin instillation for Menieres disease[J].Otol Neurotol，2007，28（8）：1140-1144.

[5] Quaglieri S，Gatti O，Rebecchi E，et al.Intratympanic gentamicin treatment ‘as needed for Menieres disease.Long-term analysis using the Kaplan-Meier method[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2014，271（6）：1443-1449.

[6] Suryanarayanan R，Srinivasan V R.Transtympanic gentamicin treatment using Silverstein MicroWick in Menieres disease patients： long term outcome[J].J Laryngol Otol，2009，123（1）：45-49.

[7] Sepahdari A R，Vorasubin N，Ishiyama G，et al.Endolymphatic Hydrops Reversal following Acetazolamide Therapy： Demonstration with Delayed Intravenous Contrast-Enhanced 3D-FLAIR MRI[J].Ajnr Am J Neuroradiol，2016，37（1）：151-154.

[8] Naganawa S，Sone M，Yamazaki M， et al.Visualization of endolymphatic hydrops after intratympanic injection of Gd-DTPA： comparison of 2D and 3D real inversion recovery imaging[J].Magn Reson Med Sci，2011，10（2）：101-106.

[9] Warninghoff J C，Bayer O，Ferrari U，et al.Co-morbidities of vertiginous diseases[J].BMC Neurol，2009，9（1）：1-6.

[10] Murdin L，Schilder A G.Epidemiology of balance symptoms and disorders in the community：a systematic review[J].Otol Neurotol，2015，36（3）：387-392.

[11] Best C，Eckhardthenn A，Tschan R，et al.Psychiatric morbidity and comorbidity in different vestibular vertigo syndromes.Results of a prospective longitudinal study over one year[J].J Neurol，2009，256（1）：58-65.

[12] Eckhardt-Henn A，Best C ，Bense S，et al.Psychiatric comorbidity in different organic vertigo syndromes[J].J Neurol，2008，255（3）：420-428.

[13] Lanteri-Minet M，Radat F，Chautard M H，et al.Anxiety and depression associated with migraine：influence on migraine subjects disability and quality of life，and acute migraine management[J].Pain，2005，118（3）：319-326.endprint

[14] Mongini F，Keller R，Deregibus A，et al.Personality traits， depression and migraine in women：a longitudinal study[J].Cephalalgia，2003，23（3）：186-192.

[15] Okumura T，Imai T，Takimoto Y，et al.Assessment of endolymphatic hydrops and otolith function in patients with Menieres disease[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2017，274（3）：1413-1421.

[16] Young Y H.Potential application of ocular and cervical vestibular-evoked myogenic potentials in Menieres disease：a review[J].Laryngoscope，2013，123（2）：484-491.

[17] Silva T R，de Resende L M，Santos M A R.Combined ocular and cervical vestibular evoked myogenic potential in individuals with vestibular hyporeflexia and in patients with Meniere's disease[J].Braz J Otorhinolaryngol，2017，83（3）：330-340.

[18] Patel V A.Magnetic resonance imaging findings in Menieres disease[J].J Laryngol Otol，2017，131（7）：602-607.

[19] Liu F，Huang W，Chen Q，et al.Noninvasive evaluation of the effect of endolymphatic sac decompression in Menieres disease using magnetic resonance imaging[J].Acta Otolaryngol，2014，134（7）：666-671.

[20] Zhang Y，Cui Y H，Ying H U，et al.Changes in endolymphatic hydrops visualized by magnetic resonance imaging after sac surgery[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2016，36（5）：736-740.

[21] Gurkov R，Flatz W，Louza J，et al.In vivo visualized endolymphatic hydrops and inner ear functions in patients with electrocochleographically confirmed Menieres disease[J].Otol Neurotol，2012，33（6）：1040-1045.

[22] Wu C，Yang L，Hua C，et al.Geometrical and volume changes of the membranous vestibular labyrinth in guinea pigs with endolymphatic hydrops[J].ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec，2013，75（2）：108-116.

[23] Sepahdari A R，Ishiyama G，Vorasubin N，et al.Delayed intravenous contrast-enhanced 3D FLAIR MRI in Menieres disease： correlation of quantitative measures of endolymphatic hydrops with hearing[J].Clin Imaging，2015，39（1）：26-31.

[24] Gacek R R.A perspective on recurrent vertigo[J].ORL

J Otorhinolaryngol Relat Spec，2013，75（2）：91-107.

[25] Wada M，Naganuma H ，Tokumasu K，et al.Arteriosclerotic changes as background factors in patients with peripheral vestibular disorders[J].Int Tinnitus J，2008，14（2）：131-134.

[26] Ikegami-Takada T，Izumikawa M，Doi T，et al.AICA syndrome with facial palsy following vertigo and acute sensorineural hearing loss[J].Auris Nasus Larynx，2012，39（2）：244-248.

[27] Salviz M，Yuce T，Acar H，et al.Diagnostic value of vestibular-evoked myogenic potentials in Menieres disease and vestibular migraine[J].J Vestib Res，2016，25（5-6）：261-266.

[28] Ernst A.Perspectives in neurotology[J].Laryngorhinootologie，2011，90（Suppl 1）：S35-43.

（收稿日期：2017-11-20） （本文編輯：周亞杰）endprint