波生坦聯合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病急性加重期

易景德　陳浩

【摘要】 目的：觀察波生坦聯合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病的臨床療效。方法：將本院收治的146例慢性肺源性心臟病患者使用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各73例。對照組單獨使用沙美特羅氟替卡松，觀察組在對照組的基礎上增加使用波生坦，兩組療程均為5周。觀察比較兩組的治療總有效率，及FEV1、FEV1/FVC、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和肺動脈壓力（PAP）等指標。結果：經5周治療后，觀察組的治療總有效率為93.15%，觀察組明顯優于對照組72.60%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、氧分壓PaO2、PaCO2和PAP等各項指標與治療前比較均改善，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組間比較，觀察組改善幅度明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：波生坦聯合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病急性加重期的臨床療效更顯著，能有效改善患病時的心力衰竭和呼吸衰竭。

【關鍵詞】 慢性肺源性心臟病； 波生坦； 沙美特羅氟替卡松

Observation of the Clinical Efficacy of Bosentan Combined with Salmeterol Fluticasone on Chronic Cor Pulmonale in Acute Deteriorative Phase/YI Jingde，CHEN Hao.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：116-119

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Bosentan combined with Salmeterol Fluticasone on chronic cor pulmonale（CCP）in acute deteriorative phase.Method：146 patients with chronic cor pulmonale were randomly divided into observation group and control group，73 cases in each group.The control group was treated by Salmeterol Fluticasone for 5 weeks.The observation group was treated by Bosentan combined with Salmeterol Fluticasone for 5 weeks.The changes of clinical efficacy and the levels of PaCO2，PaO2，PAP，FEV1，FEV1/FVC were assessed before and after the treatment.Result：After 5 weeks treatment，the total clinical efficacy rate was 72.60% in the control group and 93.15% in the observation group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After 5 weeks treatment，the levels of PaCO2，PaO2，PAP，FEV1 and FEV1/FVC of two groups were significantly improved than before（P<0.05）；the observation group of those were significantly improved than those of control group（P<0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Bosentan combined with Salmeterol Fluticasone is more efficient on chronic cor pulmonale in acute deteriorative phase.It can significantly improved respiratory failure and heart failure.

【Key words】 Chronic cor pulmonale； Bosentan； Salmeterol Fluticasone

First-authors address：Guangdong Huazhou Peoples Hospital，Huazhou 515100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.032

肺源性心臟病（Chronic Pulmonary Heart Disease，CPHD）又稱肺心病[1]，是呼吸內科一種常見的疾病，慢性肺源性心臟病（chronic cor pulmonale，CCP）為其中一個分類[2]。慢性肺源性心臟病危害較大，特別是處于急性加重期時，若不能及時治療，嚴重時甚至會威脅患者生命[3]。慢性肺源性心臟病形成的原因復雜，病理過程涉及多個方面[4]，其治療上使用的藥物類別眾多，包括鈣離子通道阻斷劑，血管緊張素轉化酶抑制劑等[5]，但是波生坦和沙美特羅氟替卡松聯合應用的案例尚比較缺少。此次研究通過觀察波生坦聯合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病急性加重期的臨床療效，旨在探討一個更有效安全的治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年3月-2017年4月收治的146例慢性肺源性心臟病患者，納入標準：（1）符合1980年全國第三次肺心病專業會議修訂的診斷標準[6]。（2）無心臟病，心肌炎，器官先天畸形等其他系統疾病。（3）對治療服用藥物無過敏史。（4）神智正常，無精神心理類等疾病。（5）同意按照要求服藥，自愿配合相關治療。（6）實驗前一個月內，無服用過其他治療慢性肺源性心臟病的藥物。依照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各73例。對照組單獨使用沙美特羅氟替卡松，觀察組在對照組的基礎上增加使用波生坦，兩組療程均為5周。所有治療患者均已簽署治療知情同意書，此次研究已通過本院倫理委員會同意批準。endprint

1.2 方法 兩組患者在控制感染、解痙平喘、持續氧療、利尿強心、糾正水電解質紊亂等治療的基礎上，對照組單獨給予沙美特羅氟替卡松（英國葛蘭素史克公司生產，批準文號：R635243），使用專用的準納器吸入，將吸嘴對準嘴部，然后緩緩吸入內含的藥劑，吸入后屏氣10 s左右，隨后再恢復呼吸。每次1吸（50 ?g沙美特羅和250 ?g丙酸氟替卡松），每日2次。觀察組在對照組的基礎上增加使用波生坦（加拿大Patheon Inc，批準文號：H20060084）62.5 mg/次，2次/d。兩組療程均為5周。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組的治療有效率，及FEV1、FEV1/FVC、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和肺動脈壓力（PAP）等指標。用日本福田ST-75型肺功能測定儀測定1 s末用力呼氣容積（FEV1）與肺活量（FVC）的比值（FEV1%），采用Roche OMNI C血氣分析儀，抽取動脈血測定氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），使用美國惠普8500型彩色多普勒超聲診斷儀（HP8500）測定平均肺動脈壓（PAP）。

1.4 療效評價標準 顯效：咳喘、發紺、肺部干濕啰音、水腫基本消失、呼吸困難等癥狀顯著減少或消失，心功能較治療前改善2級或以上；有效：咳喘、發紺、肺部干濕啰音、水腫基本消失、呼吸困難等癥狀改善減少，心功能較治療前改善1級；無效：咳喘、發紺、肺部干濕啰音、水腫基本消失、呼吸困難等癥狀無減輕，心功能較治療前無改善，出現病情加重或死亡等情況。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 使用SPSS 16.0統計學軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，正態分布的計量資料采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 兩組患者中男81例，女65例，平均年齡（60.5±8.3）歲，平均病程（10.3±5.4）年，心功能（NYHA）分級Ⅰ級11例，Ⅱ級52例，Ⅲ級64例，Ⅳ級19例。兩組患者的病程、年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的療效比較 經治療后，對照組總有效率為72.60%，觀察組總有效率為93.15%，觀察組明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者各項檢測指標比較 治療后兩組的PaCO2、PaO2、PAP、FEV1、FEV1/FVC水平與治療前比較，均有所改善，其中觀察組的改善幅度更大，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的各項指標明顯優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

慢性肺源性心臟病，多發于中老年人群體，其致殘率和致死率一直較高[7]，嚴重危害廣大患者的生活質量與生命健康。其病理機制主要是因為胸廓、肺部組織及肺部動脈血管因慢性病變，使得肺血管阻力增加和血管重構，長期處于低氧狀態加上炎癥感染，由此產生肺動脈高壓[8]，進而導致右心室肥大擴張及衰竭[9]，臨床上常會出現咳喘、發紺、氣喘、呼吸困難等癥狀[10]。而慢性肺源性心臟病處于急性加重期時，以呼吸衰竭和心力衰竭為主要表現[11]。

沙美特羅氟替卡松為治療呼吸科疾病的一線藥物，主要由沙美特羅和氟替卡松構成，是一種β2-腎上腺素受體激動劑和吸入型糖皮質激素的復方制劑[12]。沙美特羅具有較強脂溶性，可以激動平滑肌細胞膜上的β2-腎上腺素受體[13]，從而舒展擴張氣管，氟替卡松對糖皮質激素受體具有高度的選擇性，與受體結合后可產生一種類固醇復合物，能有效消除肺部及氣管的炎癥反應[14]。沙美特羅氟替卡松才用吸入性給藥，可以快速作用于患病部位，并維持長達12 h的效力時間，同時其療效顯著[15]，因此對慢性肺心病加重期出現的氣管痙攣、肺部缺氧和感染都有良好的作用，可有效緩解患者咳嗽氣喘等癥狀。

肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是慢性肺心病的一個重要病理基礎，內皮素（ET）為由21個氨基酸組成的肽類物質，是一種強力的血管收縮物質，是肺動脈高壓產生的一個主要原因[16]。曾有研究表明，肺心病患者體內往往存在大量的ET-1，ET-1可與肺動脈內的ETa與ETb受體結合[17]，造成血管收縮與肺動脈壓力增高[18]。同時ET-1還會增加炎癥因子的產生，促細胞增殖和纖維化。波生坦屬于一種非選擇性內皮素受體拮抗劑[19]，可以減少ET-1的釋放，阻斷其與ETa與ETb受體結合[20]，從而消除血管的收縮，降低血管阻力，同時減少炎癥反應，有效緩解患者肺動脈高壓，以及減輕因肺動脈高壓而造成的心力衰竭。

此次研究中，觀察組PaCO2、PaO2、PAP、FEV1、FEV1/FVC水平的改善均明顯優于對照組，顯示聯合使用沙美特羅氟替卡松和波生坦對患者的血管收縮、氣管痙攣、肺部缺氧與肺動脈高壓方面均有療效[21]，其中PaO2、PAP改善的幅度尤為明顯，說明沙美特羅氟替卡松和波生坦聯合使用對緩解患者的肺動脈高壓、呼吸衰竭，改善肺部功能上效果顯著。因為肺動脈高壓與心力衰竭存在緊密的關系，肺動脈高壓的消除，也有助于心力衰竭的緩解。在治療有效率上，觀察組為93.15%，對照組為72.60%，觀察組也明顯優于對照組，可見觀察組的療效更加顯著。沙美特羅氟替卡松和波生坦聯合使用，可以同時舒張肺部的血管和氣管，消除肺部缺氧和感染的狀況，改善肺部病癥。由此更有效地消除肺動脈高壓，從而減輕右心室的負擔，緩解心力衰竭，兩者聯合使用可起到協同增強的作用，對于慢性肺心病急性加重期出現的呼吸衰竭和心力衰竭都有良好的療效。

綜上所述，沙美特羅氟替卡松和波生坦聯合使用對慢性肺心病具有顯著的療效，可有效緩解慢性肺心病急性加重期的呼吸衰竭和心力衰竭，而且有效率高，安全穩定，值得作為臨床上治療慢性肺心病急性加重期的新治療手段。endprint

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（收稿日期：2017-09-20） （本文編輯：周亞杰）endprint