波生坦聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病急性加重期

易景德　陳浩

【摘要】 目的：觀察波生坦聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病的臨床療效。方法：將本院收治的146例慢性肺源性心臟病患者使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各73例。對(duì)照組單獨(dú)使用沙美特羅氟替卡松，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加使用波生坦，兩組療程均為5周。觀察比較兩組的治療總有效率，及FEV1、FEV1/FVC、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和肺動(dòng)脈壓力（PAP）等指標(biāo)。結(jié)果：經(jīng)5周治療后，觀察組的治療總有效率為93.15%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組72.60%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、氧分壓PaO2、PaCO2和PAP等各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較均改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組間比較，觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：波生坦聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病急性加重期的臨床療效更顯著，能有效改善患病時(shí)的心力衰竭和呼吸衰竭。

【關(guān)鍵詞】 慢性肺源性心臟病； 波生坦； 沙美特羅氟替卡松

Observation of the Clinical Efficacy of Bosentan Combined with Salmeterol Fluticasone on Chronic Cor Pulmonale in Acute Deteriorative Phase/YI Jingde，CHEN Hao.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：116-119

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Bosentan combined with Salmeterol Fluticasone on chronic cor pulmonale（CCP）in acute deteriorative phase.Method：146 patients with chronic cor pulmonale were randomly divided into observation group and control group，73 cases in each group.The control group was treated by Salmeterol Fluticasone for 5 weeks.The observation group was treated by Bosentan combined with Salmeterol Fluticasone for 5 weeks.The changes of clinical efficacy and the levels of PaCO2，PaO2，PAP，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC were assessed before and after the treatment.Result：After 5 weeks treatment，the total clinical efficacy rate was 72.60% in the control group and 93.15% in the observation group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After 5 weeks treatment，the levels of PaCO2，PaO2，PAP，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC of two groups were significantly improved than before（P<0.05）；the observation group of those were significantly improved than those of control group（P<0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Bosentan combined with Salmeterol Fluticasone is more efficient on chronic cor pulmonale in acute deteriorative phase.It can significantly improved respiratory failure and heart failure.

【Key words】 Chronic cor pulmonale； Bosentan； Salmeterol Fluticasone

First-authors address：Guangdong Huazhou Peoples Hospital，Huazhou 515100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.032

肺源性心臟病（Chronic Pulmonary Heart Disease，CPHD）又稱肺心病[1]，是呼吸內(nèi)科一種常見(jiàn)的疾病，慢性肺源性心臟病（chronic cor pulmonale，CCP）為其中一個(gè)分類[2]。慢性肺源性心臟病危害較大，特別是處于急性加重期時(shí)，若不能及時(shí)治療，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí){患者生命[3]。慢性肺源性心臟病形成的原因復(fù)雜，病理過(guò)程涉及多個(gè)方面[4]，其治療上使用的藥物類別眾多，包括鈣離子通道阻斷劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等[5]，但是波生坦和沙美特羅氟替卡松聯(lián)合應(yīng)用的案例尚比較缺少。此次研究通過(guò)觀察波生坦聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療慢性肺源性心臟病急性加重期的臨床療效，旨在探討一個(gè)更有效安全的治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年3月-2017年4月收治的146例慢性肺源性心臟病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1980年全國(guó)第三次肺心病專業(yè)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。（2）無(wú)心臟病，心肌炎，器官先天畸形等其他系統(tǒng)疾病。（3）對(duì)治療服用藥物無(wú)過(guò)敏史。（4）神智正常，無(wú)精神心理類等疾病。（5）同意按照要求服藥，自愿配合相關(guān)治療。（6）實(shí)驗(yàn)前一個(gè)月內(nèi)，無(wú)服用過(guò)其他治療慢性肺源性心臟病的藥物。依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各73例。對(duì)照組單獨(dú)使用沙美特羅氟替卡松，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加使用波生坦，兩組療程均為5周。所有治療患者均已簽署治療知情同意書，此次研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。endprint

1.2 方法 兩組患者在控制感染、解痙平喘、持續(xù)氧療、利尿強(qiáng)心、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組單獨(dú)給予沙美特羅氟替卡松（英國(guó)葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：R635243），使用專用的準(zhǔn)納器吸入，將吸嘴對(duì)準(zhǔn)嘴部，然后緩緩吸入內(nèi)含的藥劑，吸入后屏氣10 s左右，隨后再恢復(fù)呼吸。每次1吸（50 ?g沙美特羅和250 ?g丙酸氟替卡松），每日2次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加使用波生坦（加拿大Patheon Inc，批準(zhǔn)文號(hào)：H20060084）62.5 mg/次，2次/d。兩組療程均為5周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組的治療有效率，及FEV1、FEV1/FVC、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和肺動(dòng)脈壓力（PAP）等指標(biāo)。用日本福田ST-75型肺功能測(cè)定儀測(cè)定1 s末用力呼氣容積（FEV1）與肺活量（FVC）的比值（FEV1%），采用Roche OMNI C血?dú)夥治鰞x，抽取動(dòng)脈血測(cè)定氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），使用美國(guó)惠普8500型彩色多普勒超聲診斷儀（HP8500）測(cè)定平均肺動(dòng)脈壓（PAP）。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳喘、發(fā)紺、肺部干濕啰音、水腫基本消失、呼吸困難等癥狀顯著減少或消失，心功能較治療前改善2級(jí)或以上；有效：咳喘、發(fā)紺、肺部干濕啰音、水腫基本消失、呼吸困難等癥狀改善減少，心功能較治療前改善1級(jí)；無(wú)效：咳喘、發(fā)紺、肺部干濕啰音、水腫基本消失、呼吸困難等癥狀無(wú)減輕，心功能較治療前無(wú)改善，出現(xiàn)病情加重或死亡等情況。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 兩組患者中男81例，女65例，平均年齡（60.5±8.3）歲，平均病程（10.3±5.4）年，心功能（NYHA）分級(jí)Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)52例，Ⅲ級(jí)64例，Ⅳ級(jí)19例。兩組患者的病程、年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的療效比較 經(jīng)治療后，對(duì)照組總有效率為72.60%，觀察組總有效率為93.15%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 治療后兩組的PaCO2、PaO2、PAP、FEV1、FEV1/FVC水平與治療前比較，均有所改善，其中觀察組的改善幅度更大，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

慢性肺源性心臟病，多發(fā)于中老年人群體，其致殘率和致死率一直較高[7]，嚴(yán)重危害廣大患者的生活質(zhì)量與生命健康。其病理機(jī)制主要是因?yàn)樾乩⒎尾拷M織及肺部動(dòng)脈血管因慢性病變，使得肺血管阻力增加和血管重構(gòu)，長(zhǎng)期處于低氧狀態(tài)加上炎癥感染，由此產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓[8]，進(jìn)而導(dǎo)致右心室肥大擴(kuò)張及衰竭[9]，臨床上常會(huì)出現(xiàn)咳喘、發(fā)紺、氣喘、呼吸困難等癥狀[10]。而慢性肺源性心臟病處于急性加重期時(shí)，以呼吸衰竭和心力衰竭為主要表現(xiàn)[11]。

沙美特羅氟替卡松為治療呼吸科疾病的一線藥物，主要由沙美特羅和氟替卡松構(gòu)成，是一種β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和吸入型糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑[12]。沙美特羅具有較強(qiáng)脂溶性，可以激動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜上的β2-腎上腺素受體[13]，從而舒展擴(kuò)張氣管，氟替卡松對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有高度的選擇性，與受體結(jié)合后可產(chǎn)生一種類固醇復(fù)合物，能有效消除肺部及氣管的炎癥反應(yīng)[14]。沙美特羅氟替卡松才用吸入性給藥，可以快速作用于患病部位，并維持長(zhǎng)達(dá)12 h的效力時(shí)間，同時(shí)其療效顯著[15]，因此對(duì)慢性肺心病加重期出現(xiàn)的氣管痙攣、肺部缺氧和感染都有良好的作用，可有效緩解患者咳嗽氣喘等癥狀。

肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是慢性肺心病的一個(gè)重要病理基礎(chǔ)，內(nèi)皮素（ET）為由21個(gè)氨基酸組成的肽類物質(zhì)，是一種強(qiáng)力的血管收縮物質(zhì)，是肺動(dòng)脈高壓產(chǎn)生的一個(gè)主要原因[16]。曾有研究表明，肺心病患者體內(nèi)往往存在大量的ET-1，ET-1可與肺動(dòng)脈內(nèi)的ETa與ETb受體結(jié)合[17]，造成血管收縮與肺動(dòng)脈壓力增高[18]。同時(shí)ET-1還會(huì)增加炎癥因子的產(chǎn)生，促細(xì)胞增殖和纖維化。波生坦屬于一種非選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑[19]，可以減少ET-1的釋放，阻斷其與ETa與ETb受體結(jié)合[20]，從而消除血管的收縮，降低血管阻力，同時(shí)減少炎癥反應(yīng)，有效緩解患者肺動(dòng)脈高壓，以及減輕因肺動(dòng)脈高壓而造成的心力衰竭。

此次研究中，觀察組PaCO2、PaO2、PAP、FEV1、FEV1/FVC水平的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組，顯示聯(lián)合使用沙美特羅氟替卡松和波生坦對(duì)患者的血管收縮、氣管痙攣、肺部缺氧與肺動(dòng)脈高壓方面均有療效[21]，其中PaO2、PAP改善的幅度尤為明顯，說(shuō)明沙美特羅氟替卡松和波生坦聯(lián)合使用對(duì)緩解患者的肺動(dòng)脈高壓、呼吸衰竭，改善肺部功能上效果顯著。因?yàn)榉蝿?dòng)脈高壓與心力衰竭存在緊密的關(guān)系，肺動(dòng)脈高壓的消除，也有助于心力衰竭的緩解。在治療有效率上，觀察組為93.15%，對(duì)照組為72.60%，觀察組也明顯優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)觀察組的療效更加顯著。沙美特羅氟替卡松和波生坦聯(lián)合使用，可以同時(shí)舒張肺部的血管和氣管，消除肺部缺氧和感染的狀況，改善肺部病癥。由此更有效地消除肺動(dòng)脈高壓，從而減輕右心室的負(fù)擔(dān)，緩解心力衰竭，兩者聯(lián)合使用可起到協(xié)同增強(qiáng)的作用，對(duì)于慢性肺心病急性加重期出現(xiàn)的呼吸衰竭和心力衰竭都有良好的療效。

綜上所述，沙美特羅氟替卡松和波生坦聯(lián)合使用對(duì)慢性肺心病具有顯著的療效，可有效緩解慢性肺心病急性加重期的呼吸衰竭和心力衰竭，而且有效率高，安全穩(wěn)定，值得作為臨床上治療慢性肺心病急性加重期的新治療手段。endprint

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（收稿日期：2017-09-20） （本文編輯：周亞杰）endprint