實時動態血糖監測對早期2型糖尿病腎病低血糖的干預研究

毛睿睿　杜映紅

[摘要] 目的 以回顧式動態血糖監測（CGMS）為對照，評估實時動態血糖監測對早期2型糖尿病腎病患者低血糖的干預作用。 方法 方便選取2015年10月—2016年8月在該院內分泌科住院的HbA1c在8%～11%的100例早期2型糖尿病腎病（DN）患者隨機分為回顧式動態血糖監測組（回顧組）及實時動態血糖監測組（實時組）各50例。觀察兩組一般臨床資料，比較兩組平均血糖（MBG）、低血糖發生率（嚴重、夜間、無癥狀性低血糖），低血糖持續時間（嚴重、夜間、無癥狀性低血糖）。 結果 ①回顧組和實時組平均血糖[（12.0±2.5）mmol/L vs （10.8±2.3）mmol/L]，差異無統計學意義（P>0.05）。②回顧組和實時組低血糖發生率（46% vs 40%）、嚴重低血糖發生率（12% vs 8%），差異均無統計學意義（P>0.05）；夜間低血糖發生率（40% vs 24%）、無癥狀性低血糖發生率（22% vs 12%），差異有統計學意義（P<0.05）。③回顧組和實時組每次低血糖持續時間[50（28～130）min vs 25（10～44）min]，夜間低血糖持續時間[65（25～130）min vs 25（15～40）min]，無癥狀性低血糖持續時間[40（25～70）min vs 20（15～35）min]，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組嚴重低血糖持續時間[16（15～30）min vs 12（10～20）min]，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 與傳統的回顧式動態血糖監測系統相比，實時動態血糖監測干預早期2型糖尿病腎病患者低血糖的發生率和持續時間，尤其在降低夜間及無癥狀性低血糖方面具有優勢。

[關鍵詞] 實時動態血糖監測；早期2型糖尿病腎病；低血糖

[中圖分類號] R581 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（a）-0083-04

[Abstract] Objective To evaluate the intervention of real- time dynamic blood glucose monitoring in hypoglycemia of early type 2 diabetic nephropathy， Methods 100 cases of DN patients whose HbA1c was between 8%～11% hospitalized in our hospital from October 2015 to August 2016 were convenient selected and divided into two groups with 50 cases in each， including the dynamic blood glucose monitoring group （review group） and real-time dynamic blood glucose monitoring group（real-time group）， and the general clinical data were observed and the MBG， incidence rate of hypoglycemia（severe， night and asymptomatic hypoglycemia） duration of hypoglycemia（severe， night and asymptomatic hypoglycemia） were compared between the two groups. Results The difference in the average blood glucose between the review group and the real-time group was not statistically significant[（12.0±2.5） mmol/L vs （10.8±2.3）mmol/L]（P>0.05）， and the differences in the incidence rates of hypoglycemia and severe hypoglycemia between the review group and real-time group （46% vs 40%， 12% vs 8%）， were not statistically significant（P>0.05）， and the differences in the incidence rates of night hypoglycemia and asymptomatic hypoglycemia between the two groups were statistically significant（40% vs 24%， 22% vs 12%）（P<0.05）， and the duration of hypoglycemia each time， night hypoglycemia duration and asymptomatic hypoglycemia duration in the review group and in the real-time group were respectively [50（28～130）min vs 25（10～44）min， 65（25～130）min vs 25（15～40）min， 40（25～70）min vs 20（15～35）min]， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the difference in the duration of hypoglycemia between the review group and the real-time group was not statistically significant， [16（15～30）min vs 12（10～20） min]（P>0.05）. Conclusion The incidence rate of hypoglycemia and duration of real-time dynamic blood glucose monitoring and intervention in patients with early type 2 diabetic nephropathy are better than those of the traditional review dynamic blood glucose monitoring system， especially in reducing the night and asymptomatic hypoglycemia.endprint

[Key words] Real-time dynamic blood glucose monitoring； Early type 2 diabetic nephropathy； Hypoglycemia

糖尿病腎病是糖尿病的微血管并發癥之一，其發病率高，發生機制涉及多因素，進展迅速，是糖尿病患者腎衰竭的主要原因。研究顯示強化血糖控制可顯著減少糖尿病腎病的發生發展[1]，減少糖尿病患者發生微量白蛋白尿和臨床糖尿病腎病。但是，過于嚴格的血糖控制將增加低血糖的發生風險[2]，使低血糖成為糖尿病腎病治療中常見的不良反應，是干擾血糖達標的重要障礙。因此，在早期糖尿病腎病的治療中，使患者血糖達標的同時，減少低血糖的發生，平穩、精準降糖成為重要課題。實時動態血糖監測系統（RT-CGMS）通過實時顯示血糖數值、變化趨勢及報警功能為臨床合理、精準降糖提供依據[3]，但目前在早期2型糖尿病腎病中應用較少。該研究對100例2015年10月—2016年8月在該院內分泌科住院的HbA1c在8%～11%的早期2型糖尿病腎病患者，以傳統的回顧式動態血糖監測系統（CGMS）為對照，探討實時動態血糖監測系統（RT-CGMS）對早期2型糖尿病腎病低血糖的干預作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院內分泌科住院的HbA1c在8%～11%的早期2型糖尿病腎病患者100例，隨機分為回顧組50例（接受CGMS）和實時組50例（接受RT-CGMS）。兩組均接受胰島素泵治療。納入標準：患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。早期糖尿病腎病患者符合2007年美國糖尿病協會早期糖尿病腎病診斷標準：尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）在30～299 μg/mg。排除標準：糖尿病急性并發癥、泌尿系感染、原發性高血壓、非糖尿病腎臟疾病、結締組織疾病、甲狀腺疾病、肝損害、心功能不全、腦梗死、腦出血、腫瘤及其它引起微量蛋白尿的疾病，近期服用腎毒性藥物史、應激狀態，年齡在18歲以下或75歲以上者；妊娠或哺乳期婦女。該研究符合該院制定的倫理學標準并得到該院倫理委員會的批準，所有患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

觀察納入研究的回顧組及實時組患者一般臨床特征和相關代謝指標：年齡、病程、血肌酐（CRE）、ACR、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。免疫比濁法測定尿微量白蛋白、尿肌酐；高壓液相色譜法測定HbA1c；生化儀測定CRE、FBG、2 hPG。回顧組患者年齡（62.7±13.5）歲，實時組（61.0±12.3）歲；回顧組病程（6.5±2.1）年，實時組（6.3±1.9）年；回顧組CRE（90±14）μmol/L，實時組（93±18）μmol/L；回顧組ACR（77±12）mg/g，實時組（74±16）mg/g；回顧組HbA1c（7.9±1.8）%，實時組（8.3±2.1）%；回顧組FBG（8.4±0.76）mmol/L，實時組（8.9±0.59）mmol/L；回顧組2 hPG（15.3±5.0）mmol/L，實時組（14.5±4.7）mmol/L。回顧組與實時組在年齡、病程、CRE、ACR、HbA1c、FBG、2 hPG上差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

回顧組患者接受CGMS、實時組患者接受RT-CGMS進行連續72 h的動態血糖監測。兩者皆為美國美敦力公司產品。開啟實時動態血糖監測系統的報警功能，低血糖報警設定為3.9 mmol/L，高血糖報警設定為20 mmol/L。出現高低血糖報警時立即指血自我血糖監測確認，分析原因，采取措施。實時組3次/d，根據實時血糖曲線及變化趨勢調整降糖策略，回顧組3次/d，根據指尖血糖（SMBG）調整。

兩種動態血糖監測系統的準確性評估，應用相關分析、Clarke誤差分析表格分別評估[4]。

低血糖評估，通過患者臨床表現及動態血糖監測數據來確定低血糖的發生及持續時間。低血糖為接受降糖治療的糖尿病患者血糖≤3.9 mmol/L[5]。嚴重低血糖為血糖≤2.8 mmol/L，需要他人幫助，伴意識障礙，低血糖糾正后神經系統癥狀明顯改善或消失[5]。夜間低血糖為晚上22：00-次日6：00發生的低血糖。無癥狀性低血糖為血糖≤3.9 mmol/L，但患者未發生交感神經興奮和中樞神經癥狀[5]。MBG：患者24 h CGMS監測的平均血糖水平[6]。比較兩組MBG，低血糖發生率、持續時間，嚴重、夜間、無癥狀性低血糖發生率及持續時間。

1.3 統計方法

數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行分析。計量資料用（x±s）表示。正態分布數據組間比較采用配對t檢驗，非正態分布數據采用非參數分析。計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CGMS準確性評估

相關分析、Clarke誤差分析表格提示兩組動態血糖監測有良好的準確性。

2.1.1 相關分析 回顧組CGM與SMBG值相關系數r=0.903（P=0.000）；實時組r=0.924（P=0.000）。

2.1.2 Clarke誤差分析表格（A+B區） 回顧組99.16%；實時組99.37%。

2.2 低血糖評估

2.2.1 MBG 在觀察時間內基線血糖水平無差異的兩組患者，回顧組平均血糖水平為（12.0±2.5）mmol/L，實時組為（10.8±2.3）mmol/L，差異無統計學意義（t=10.82，P>0.05）

2.2.2 兩組低血糖發生率比較 回顧組低血糖及嚴重低血糖發生率分別為46%、12%，實時組為40%、8%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。回顧組夜間及無癥狀性低血糖發生率分別為40%、22%；實時組為24%、12%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。endprint

2.2.3 兩組低血糖持續時間比較 回顧組每次低血糖持續時間50（28～130）min，實時組25（10～44）min，低血糖持續時間減少50%；夜間低血糖持續時間回顧組65（25～130）min，實時組25（15～40）min，減少61.5%；無癥狀性低血糖持續時間回顧組40（25～70）min，實時組20（15～35）min，減少50%。均差異有統計學意義（P<0.05）。回顧組嚴重低血糖持續時間16（15～30）min，實時組12（10～20）min，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病發展到糖尿病腎病階段，由于胰島素在腎臟的分解代謝減慢，血糖特點往往表現為餐后血糖較空腹血糖升高顯著。血糖波動大，低血糖發生率增加是早期糖尿病腎病特點之一[7]。低血糖尤其是無癥狀性低血糖，不同程度地抵消了良好血糖控制帶來的降糖獲益。因此，提高低血糖的檢出率并進行干預是早期糖尿病腎病血糖控制的重要課題。

該研究以傳統的回顧式CGMS為對照，觀察RT-CGMS對早期2型糖尿病腎病低血糖干預作用。研究顯示在年齡、糖尿病病程、CRE、ACR、HbA1c、FBG、2 hPG具可比性情況下，在基線HbA1c都極為接近的兩組患者，實時組平均血糖水平較對照組低。通常更嚴格的血糖控制將增加低血糖的發生風險。對于一些不易察覺的如夜間和無癥狀性低血糖，其發作隱匿，患者難以主動采取措施進行干預，危害嚴重，增加并發癥發生風險及醫療費用，降低生活質量。國內陶曉明等[6]對老年2型糖尿病患者低血糖進行觀察，發現RT-CGMS組夜間低血糖發生次數0（0～0）次/人/晚低于CGMS組0（0～0.5）次/人/晚，RT-CGMS組低血糖持續時間20（15～35）min低于CGMS組40（20～80）min，提示實時動態血糖監測在控制老年2型糖尿病低血糖方面具有優勢。該研究顯示在早期2型糖尿病腎病患者中實時組夜間低血糖發生率及持續時間明顯低于回顧組，這與之相一致。此外實時組無癥狀性低血糖發生率明顯低于回顧組（12%vs 22%），夜間及無癥狀性低血糖持續時間也明顯低于回顧組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組在低血糖發生率、嚴重低血糖發生率及持續時間上差異無統計學意義，可能與發生嚴重低血糖時患者一般都有癥狀而及時采取糾正措施有關。

CGMS是通過葡萄糖感應器監測皮下組織間液的葡萄糖濃度反映血糖水平的監測技術，臨床上分回顧式CGMS和RT-CGMS兩種。RT-CGMS是近年來逐步應用于臨床的新型血糖監測技術[8]，它提供連續、全面、可靠的全天血糖信息，與傳統CGMS相比，實時顯示血糖波動的趨勢、幅度、頻率、時間，特別是發現不易被監測的低血糖，反映即時血糖信息的同時提供血糖報警、預警功能，更全面地顯示血糖波動特征，利于即時血糖調節[9]。

該研究結果符合近年提出的RT-CGMS成為傳統血糖監測的有效補充這一觀點。RT-CGMS應用在2型糖尿病腎病的早期階段，根據血糖波動曲線和變化趨勢為臨床提供血糖信息，更合理地指導降糖方案，其特有的低血糖報警及預警功能有助于在快速有效降糖的同時檢出無感知性低血糖，減少夜間和無癥狀性低血糖的發生率和持續時間，減少低血糖的發生風險，安全平穩降糖，為臨床調整治療方案提供指導依據，有助于早期2型糖尿病腎病患者的血糖管理，防止或延緩疾病進展。

[參考文獻]

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[8] Carlson AL，Mullen DM，Bergenstal RM.Clinical Use of Continuous Glucose Monitoring in Adults With Type 2 Diabetes[J].Diabetes Technol Ther，2017，19（S2）：S4-S11.

[9] 中華醫學會糖尿病學分會.中國血糖監測臨床應用指南（2015年版）[J].中華糖尿病雜志，2015，7（10）：603-613.

（收稿日期：2017-09-02）endprint