顧媛媛 華國棟 鞏 穎 桂 月 韓沙溪
眾所周知,感染性疾病會對人類的身心健康造成嚴重危害,隨著抗菌藥物的廣泛應用,由此導致的問題也越來越明顯[1],主要表現在藥物發生的不良反應以及導致的細菌耐藥性,而天然的中草藥具有不良反應發生率低以及無污染等特點。近年來,隨著我國對抗菌藥物專項整治活動的開展,臨床上加強了對抗菌藥物應用的限制及管理,使一部分中草藥具備的抗菌潛質得到進一步研究。本文針對中草藥及其有效成分體外抗菌作用的研究進展進行分析與探討。
當前,我國臨床在研究中草藥的有效成分對細菌的抗菌作用方面已有較大進展,除了傳統的清熱解毒類中草藥以外,其他一些藥物如止血活血、瀉下藥以及補腎藥等也有抗菌作用[2]。常用的具備抗菌作用的中草藥共七類[3-4]:第一類為清熱解毒藥,典型的包括:板藍根,其有效成分主要是靛甙、靛藍和靛玉紅;穿心蓮,其有效成分是穿心蓮內酯甙及穿心蓮內酯;連翹,其有效成分為連翹甙、連翹甙元及齊墩果酸;魚腥草,其有效成分包含榭皮素及葵酰乙醛;射干,其有效成分主要是鳶尾甙、鳶尾甙元及射干甙;大青葉,主要有效成分為靛藍、靛甙和靛玉紅;野菊花,主要有效成分是桉油精、野菊花醇及刺槐甙;蒲公英則主要含有蒲公英苦素和蒲公英素等有效成分。第二類為清熱燥濕藥,典型的包括:黃芩,其有效成分主要為黃芩甙、黃芩素及漢黃芩甙;黃柏,其有效成分主要為黃柏酮和黃柏內酯;黃連,其有效成分主要是巴馬亭、小檗堿及黃連堿;龍膽草,主要含有龍膽苦甙;苦參,包括苦參堿及氧化苦參堿等有效成分;白頭翁則主要是白頭翁素等有效成分。第三類為瀉下藥,典型的為大黃,主要包含大黃鞣酸、大黃酸和大黃素三種有效成分。第四類為補虛藥,典型的包括:人參,其有效成分主要為人參皂甙及人參多糖;黃芪,其有效成分主要為黃芪皂甙及黃芪多糖。第五類為活血止血藥,典型的包括:紅花,主要包含紅花黃色素、紅花甙以及紅花油;丹參主要為丹參酚和丹參酮兩種有效成分。第六類為利水滲濕藥,典型的包括:車前草,其有效成分為車前甙以及車前子酸;豬苓,主要包含麥角固醇以及豬苓酸兩種有效成分。最后是收斂藥,典型的如五味子中的主要有效成分包括五味子素、五味子鞣質。
2.1 抗菌作用在臨床研究中可以發現,在體外抗菌范圍及程度中,中草藥及其有效成分有所不同。一般來說,大部分的中草藥在臨床應用中均具有較為顯著且廣譜的抗菌活性。研究表明[5-6],魚腥草、黃芩、金銀花和連翹等幾種經典中草藥對抑制甚至滅活多類菌體如鏈球菌、腦膜炎球菌和沙門氏菌都有很好的治療效果。但是,還有一些中草藥對病原菌的抗菌效果不同[7-10],即臨床應用中抗菌中草藥具有針對性。抑制大腸桿菌有明顯效果的中草藥包括連翹、魚腥草、訶子、夏枯草以及紫花地丁和蒲公英等。針對皮膚真菌(如念珠菌)的藥物則主要有熟地黃、大黃、使君子、虎杖以及黃精。對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌等有高度敏感抑制效果的中草藥,除了經典的魚腥草、金銀花以及連翹,還包括黃柏、天花粉、野菊花、紫珠草。針對腸道桿菌的中草藥主要有大蒜、馬齒莧、艾葉、白頭翁、地錦草、黃芩、黃柏、虎杖、魚腥草等。而針對女性容易攜帶的白色念珠菌和淋球菌,多種中草藥治療也能起抑制作用,比如針對白色念珠菌的中草藥包括五倍子、大黃和知母,而針對淋球菌的則主要是虎杖、訶子、黃柏和黃芩。此外,生活中常用的大蒜、白果、雄黃和平地木、穿心蓮則對緩解肺結核(主要由于結核桿菌入侵肺部引起)具有良好效果。
2.2 抗病毒作用通過臨床研究發現,在體外具有抗病毒的中草藥物主要包括補虛藥、攻下藥、清熱解毒藥以及解表藥等。我國對抑制或消滅呼吸道病毒尤其是流感病毒的研究最為深入[11-15],目前已獲得廣泛應用的中草藥多達幾十種,包括常見的板藍根、柴胡、香薷、金銀花、連翹、大青葉等。值得注意的是,板藍根、連翹、金銀花和大青葉也能很好的抑制Coxsackievirus(柯薩奇)、輪狀、脊灰炎等腸道型病毒。保護肝細胞(主要針對肝炎)的中草藥則包含覆盆子、馬蹬草和菌陳。其他的還包括主要針對蟲媒病毒(以腦炎和流行性乙腦病毒為主)的中草藥,如接骨木、水仙和空芯菀等。
根據相關的文獻資料分析,目前不存在靶標專一的中草藥,僅有部分學者闡明香葉醇不僅能有效增大細胞外液滲透壓,大幅提升菌類細胞流動性,還能在一定條件下使細胞膜脂的流動性和相變溫度降低[16]。但是,從三葉草中所分離出的一種植物皂角普物質,能夠對Phytophthora cinnumomi Rands進行有效防治,在臨床應用中期作用機制主要為細胞膜的磷脂、蛋白質以及甾體。相關學者通過深入研究萜對細菌和真菌的還原型輔酶Ⅰ(NADH)、琥珀酸脫氫后的酶活性、初生代謝、呼吸電子鏈等各種因素的影響,得出如下結論:在5×10-3mol/L的濃度下,所有的供試萜類均能夠對上述反應進行一定程度的抑制,從而可能會對菌類的呼吸作用以及細胞膜功能造成影響[17]。除此之外,還有一部分的中草藥在臨床應用中可能會對孢子的萌發以及菌絲的生長造成抑制,而包含羥基的一些活性成分極易在臨床試驗中與酶的活性部分合成氫鍵,最終出現代謝紊亂的病癥。
中草藥的抗菌原理主要是利用其有效成分對細菌生化代謝的某一環節造成直接抑制或者阻斷。而抵抗病毒的原理則主要分為兩類,一類是中草藥的活性成分能有效抑制病毒對核酸合成的復制,另一類則是中草藥中的有效成分能加強人體的免疫效果,激活免疫器官,進而間接利用免疫細胞達到消滅病毒的目的。然而,目前臨床對中草藥抵抗菌類(包括細菌和真菌)和病毒的作用方式尚處于模糊階段[18]。所以,仍需要大量研究者對中草藥如何抵抗菌類和病毒的合成以及能量進行深入研究。
綜上所述,大部分的中草藥具有更加廣泛的抗菌、抗病毒作用,且由傳統的清熱解毒藥擴大到止血、瀉下、補虛、收濕、祛風濕以及活血祛癖等功效藥。這說明中草藥抗菌、抗病毒的有效成分突破了傳統藥效的指標成分,除此之外,對中草藥及其有效成分的進一步發展也顯著地加強了未作藥用的天然產物。大多數中草藥有效成分的分析在目前仍然未取得突破性的進展,因而對其有效成分的確定、結構與功效的關系以及有效成分間相互作用尚有待深入研究。
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