伊立替康聯合替吉奧對比單藥替吉奧二線治療晚期食管鱗癌的臨床療效

商迪，尹勝杰，王磊，王樂樂，孫麗立，王曉穎

內蒙古醫科大學赤峰臨床醫學院腫瘤內科，內蒙古赤峰 024000

食管癌是目前死亡與發病率很高的惡性腫瘤之一[1]。據《癌癥統計》數據表明，發病率占我國惡性腫瘤第3位[2]。而對于晚期食管鱗癌來講，姑息化療是首選的治療手段。該文以該院2015年1月—2016年12月期間接診的71例晚期食管鱗癌患者為例，對其分別提供伊立替康聯合替吉奧治療，以及單藥替吉奧二線治療，現對兩種不同治療方式的臨床療效、不良反應進行全面分析，為復發、轉移的晚期食管鱗癌二線治療提供一些依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取入住該院、符合病例入組標準的晚期食管鱗癌患者71例，隨機分為A組和B組。A組中患者36例，男性29例，女性 7例;年齡 41～75歲 ，中位年齡 57歲；B組中患者 35例，男性 27例，女性8例;年齡 43～74歲 ，中位年齡55歲。通過比較兩組基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），且研究經過倫理委員會批準，患者與家屬已知曉研究，并簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

A組患者具體方案為伊立替康 （國藥準字H20020687， 規格：40 mg/支） 160 mg/m2d1 （靜脈滴注）+替吉奧（國藥準字 H20100229，規格：20 mg/粒）80 mg/m2d1～10（分 2 次口服，早晚飯后 0.5 h），14 d為1個周期,每3周期療效評價1次，用藥至疾病進展或毒副反應不能耐受。伊立替康給藥前常規肌肉注射阿托品針0.5 mg預防類膽堿能綜合征。B組患者具體方案為替吉奧 80 mg/m2d1～14，分2次口服，早晚飯后30 min，21 d為1個周期。

1.3 觀察指標

對比分析兩組臨床療效、不良反應發生率、無進展生存期 （患者開始行化療時間至腫瘤進展時間）等情況療效判定標準[3]：以實體瘤客觀療效為評價標準為依據，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），有效率=（CR+PR）例數/總例數×100.00%。 疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

研究內所涉及數據均以SPSS 21.0統計學軟件為處理工具，計數資料表示為[n（%）]，進行 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組中，可評價36例患者，其中CR 1例，PR 9例，SD 12例，PD 14例;有效率為27.8%，疾病控制率為61.1%；B組中：可評價35例，其中CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 15例;有效率為17.1%，疾病控制率為57.1%，兩組有效率及疾病控制率差異無統計學意義（有效率 χ2=1.150，疾病控制率 χ2=0.116；P＞0.05）。

至截止隨訪時間，A組患者中位無進展生存期為5個月（95%CI:4.42～5.58）。B組患者的中位無進展生存期為 3.4個月（95%CI:2.92～3.89），差異有統計學意義（t=5.132，P＜0.05）。

2.2 兩組的不良反應比較

兩組主要的不良反應為血液學毒性和消化道反應，3/4度不良反應主要為3度中性粒細胞減少（6例）及3度腹瀉（2例），發生率為分別為 16.7%和5.6%（χ2=2.129）。B組不良反應較輕，3/4度不良反應主要為3度中性粒細胞減少（2例）及惡心嘔吐（1例），發生率分別為 5.7%和 2.9%（χ2=0.319）。

3 討論

食管癌是我國常見、難治的惡性腫瘤之一。手術是可切除食管癌的標準治療方法，但 69%～79%患者就診時已屬中晚期。近年來，腫瘤的治療雖已取得較大進展，食管癌預后仍然很差，總的5年生存率不足30%。二線治療方案目前研究較少，暫無標準方案。食管癌二線化療的文獻報道多為單中心小樣本的臨床研究，病例數相對較少，化療有效率較低。相關研究顯示，回顧分析20例不可切除食管鱗癌患者，ORR為25%，mPFS和mOS分別為3.3個月和10.8個月[4]。另有研究表明，伊立替康聯合5-氟尿嘧啶類藥物二線治療用于紫杉醇聯合鉑類藥物治療后的晚期食管鱗癌的近期療效和安全性[5]。結果21例患者可評價療效，有效率為28.6%，疾病控制率為61.9%。結果顯示ORR為15.4%。該文研究結果中的控制率為57.1%、有效率為17.1%，同該研究結果較為相近。

替吉奧是替加氟(FT)、吉美嘧啶 (CDHP)、奧替拉西鉀 (Oxo)按 1∶0.4∶1的摩爾比組成的，優勢在于替加氟在血漿和腫瘤組織內生成的5-Fu的有效濃度保持更長時間，并減少5-Fu對胃腸道產生的毒性作用[7]。伊立替康（CPT-11）是喜樹堿的半合成衍生物,為拓撲異構酶I的抑制劑，通過與拓撲異構酶I-DNA復合物結合，阻止拓撲異構酶修復DNA缺口，為細胞周期S期特異性藥物[8]。

該研究中 A組 CR1例，PR9例，SD12例，PD14例;有效率為27.8%，疾病控制率為61.1%，中位無進展生存期為5個月。B組中CR 0例，PR6例，SD14例，PD 15例;有效率為17.1%，疾病控制率為57.1%，中位無進展生存期為3.4個月。兩組有效率、疾病控制率差異無統計學意義（P＞0.05），而兩組中位無進展生存時間差異有統計學意義（P＜0.05）。該研究結果提示伊立替康聯合替吉奧作為二線化療方案治療晚期食管鱗癌療效更好，不良反應可耐受。因此，對于晚期一線化療無效和進展的、一般狀況較好的患者可以考慮給予伊立替康聯合替吉奧化療。而替吉奧單藥組不良反應輕，對于一般狀態稍差或年齡較大的患者可以考慮。

綜上所述，對晚期食管鱗癌患者實施伊立替康聯合替吉奧對比單藥替吉奧二線治療，臨床效果顯著，能夠提高患者的臨床治療有效率和疾病控制率，能夠提高患者的生存質量，具有較高的應用價值，值得予以廣泛的推廣應用。