蜂膠總黃酮在心血管疾病中的應用

孫光偉，邢曉虹，孫文瑞，崔洪濤，隋 欣，王偉楠，何天竺，姜鐵超*

（1吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院，長春 130021，2吉林大學，長春 130000；3吉林大學中日聯誼醫院，長春 130033；4吉林大學第一醫院，長春 130000；5長春中醫藥大學，長春 130117）

蜂膠是蜜蜂從幾種植物中收集的天然樹脂產品，并混入蜂蠟、唾液酶（β-葡萄糖苷酶）而產生的一種復雜的混合物[1]。蜂膠主要成分是黃酮類化合物（total fl avonoidsof propolis，TFP），具有抗氧化、心肌保護及抗腫瘤等作用。從中外臨床研究報道來看，以蜂膠生物活性、抗氧化性為主要方向，在醫學上，以研究蜂膠總黃酮作用于心血管相關疾病機理為熱點。

1 蜂膠的生物學特性及治療活性的國外研究

抗氧化活性是蜂膠中研究最多、最重要的一種，但目前還沒有人類安全使用劑量的研究。因此，使用蜂膠及其活性化合物的臨床研究是必要的。眾所周知，蜂膠發揮抗氧化性是一種內源性刺激，與細胞代謝、外源性紫外線、毒素和藥物一樣，在其過程中，產生活性氧（ROS）、過氧化氫（H2O2）、超氧陰離子（O2-）、氫氧離子（HO-）以及活性氮（RNS），尤其是一氧化氮（NO）、碳水化合物、蛋白質、脂質和核酸，當其他生物分子暴露于反應性物質中，細胞遭受氧化，并導致其死亡[2]。氧化應激與多種人類疾病密不可分，如神經退行性或心血管疾病、癌癥、糖尿病以及動脈粥樣硬化等[3]。

炎癥通常發生在響應于環境和內源性刺激的意外損傷事件[20]。一個復雜的化學信號級聯啟動后組織損傷和修復受損組織，以維持宿主反應。炎癥包含有2個階段：急性和慢性炎癥。急性炎癥是通過免疫系統的細胞活化介導的，并遷移到損傷并釋放生長因子、細胞因子和ROS/RNS等。慢性炎癥的發生是由于急性炎癥沒有得到及時的治療。其在多種疾病，如動脈粥樣硬化、癌癥、哮喘、阿爾茨海默病與帕金森的發病機制中起著重要的作用[4]。船越-田子等[5]研究了黃酮通過ⅠL-33信號傳導途徑發揮的抗炎作用。分離的類黃酮3’，4’-二羥基-4-甲氧基黃檀醌、4-甲氧基黃檀醌和白楊素抑制細胞因子，包括ⅠL-6，TNF-α和ⅠL-13中的骨髓來源的肥大細胞（BMMC）的表達和也抑制ⅠKK的活化，這導致了ⅠκBα降解，抑制κB（NF-κB）激活。

2 蜂膠總黃酮在心血管疾病中的實驗研究進展

隋殿軍教授[6]經實驗證明，經十二指腸給藥，蜂膠總黃酮對結扎犬冠狀動脈前降支造模的急性心肌梗塞，能夠明顯改善心肌梗塞的作用，實驗證實了蜂膠總黃酮能夠減輕心肌缺血范圍和心肌缺血的程度，明顯減少了經N-ST染色顯示的心肌梗塞區（MⅠS），實驗中發現犬血液中的肌酸磷酸激酶（CPK），乳酸脫氫酶（LDH）和谷草轉氨酶（AST）含量指標均呈下降趨勢。王偉楠[7]以液質聯用技術，對蜂膠總黃酮的成分進行深入研究，確定了蜂膠總黃酮的主要化學成分。韓紅祥[8]應用HPLC-MS聯用技術，研究了不同基源蜂膠指紋圖譜，可以作為蜂膠質量測評的重要方法。楊明等[9]研究發現，蜂膠總黃酮可明顯降低大鼠心肌梗死模型血清中AST、CPK、LDH活性。證明了蜂膠總黃酮的細胞形態有明顯的改善，炎細胞浸潤和間質水腫程度均有減輕。提示蜂膠總黃酮具有抗心肌缺血作用。在研究大鼠心肌急性損傷的過程中，發現蜂膠總黃酮尤其對血瘀型大鼠體外血栓的產生，具有顯著的抑制功能。郭金昊[10]通過運動平板觀測研究表明，蜂膠總黃酮制劑針對慢性穩定性心絞痛（氣虛血瘀證）有良好療效，可以增加心肌儲備能力，改善心絞痛的臨床表現，減輕病人的消極情緒。王海華等[11]針對蜂膠總黃酮血管舒張功能的效應和機制的研究，闡述了蜂膠總黃酮通過改善血管內皮細胞功能并且阻滯電壓門控Ca2+通道相關。

3 心系疾病病因探討

3.1 痰飲水濕之邪在心系疾病中的致病機理 中醫認為痰飲水濕積聚胸中，會蒙蔽心陽，心陽受遏又會導致津液不化，易生有形痰飲，無論是有形之痰飲，還是有形走竄之痰，都是胸痹心痛、心力衰竭等心系疾病的重要病因之一。《素問·水熱穴論》中論述“水病下為胕腫、大腹，上為喘呼、不得臥者，標本俱病，故肺為喘呼，腎為水腫，肺為逆不得臥”。《金匱要略》：“病痰飲者，當以溫藥和之。”[12]被后世中醫奉為診治胸痹心痛的大法。中醫有怪病多痰的理論觀點，認為情志抑郁等驚悸怔忡多因無形之痰飲蒙蔽心竅。治療有形和無形之痰邪在心病的治療中占有重要作用。

3.2 瘀血因素在心系疾病中的致病機理 《醫學入門》提出“血隨氣行，氣行則行，氣止則止，氣溫則滑，氣寒則凝”[13]的經典氣血運行論述。心病過程中，前期因心功能下降，宗氣不足等原因必然導致血行無力，血行無力又會導致氣行不暢。反之氣行不暢又會導致血行不暢的加重，血行不暢日久則瘀血生，瘀血生而最終導致心系血脈阻滯，最終可導致心力衰竭等危機重癥。國醫大師鄧鐵濤[14]教授提出心力衰竭“病機可概括為本虛標實，其中心之陽氣（或兼心陰）虧虛為本，瘀血水停為標”和“心氣虛是心衰的最基本病機”的觀點。認為心陽不足，推動氣血運行無力，會出現血行遲滯的表現，最終出現血脈瘀阻而導致心力衰竭。在這過程中，心陽不足是心力衰竭的內因，在疾病的發生發展轉歸預后過程中占決定性作用。標實之邪是由本虛演變而來，人體陽氣的不足，可以導致血瘀和水飲等有形實邪的產生。

3.3 經絡致病因素在心系疾病中的致病機理 《難經·二十九難》：“陽維為病苦寒熱，陰維為病苦心痛。”《難經本義》對此的解釋為，“陰維行諸陰而主榮，榮為血，血屬心，故苦心痛。”[15]闡述營血耗傷所致的心痛類型；《內經博議》[16]對此解釋為：“陰維為病，必少陰竭于里，而見窮陰之厥逆，故苦心痛。”《難經》提出的陰維為病苦心痛，為心力衰竭的中醫針灸診治提供了思路。《金匱要略》中亦提到陰病十八中，即包含“心痛拘急”，認為心痛，心脈拘急疼痛等心力衰竭相關的疾病屬于“陰病”的范疇。

4 討論

國內外對蜂膠及蜂膠總黃酮作用于心血管方面的研究報道，證實了蜂膠在心血管方面擁有廣闊的研究空間。殷常春[17]報告蜂膠在原發性肝癌治療中具有獨特價值。周志龍倡導蜂膠能夠發揮“血管清道夫”的作用，可用于治療高脂血癥、動脈硬化等[18]。丁云錄[19]研究蜂膠與靈芝制品對2型糖尿病動物模型空腹血糖有較好的控制療效。郭金昊[20]臨床研究，蜂膠總黃酮滴丸在治療慢性穩定性心絞痛氣虛血瘀證型中取得較好的療效。中醫認為胸痹心痛、心力衰竭、心肌缺血、心絞痛、高血壓等相關心血管疾病，因其病因總屬本虛標實，總結古人經驗，可以得出概括為有形實痰易導致痰瘀阻滯心絡等以邪盛為主要矛盾的心系疾病；而無形虛痰易導致心臟功能或情志抑郁等以正虛為主要矛盾的心系疾病的觀點。以中醫觀點分析蜂膠類產品及蜂膠總黃酮，作用于心血管方面治療機理，可概括其功效為扶正祛邪，蜂膠補益氣血為扶正功效，其抗氧化、抗炎、改善血液循環等作用為祛邪功效。