中醫(yī)藥治療少弱精子癥近況

于瑞雪，譚文舉，韓雯雯，閆 良

(安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽 亳州 236800)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織《人類精液檢査與處理實(shí)驗(yàn)室手冊》(第5版)關(guān)于精液質(zhì)量診斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)精子濃度<15×106mL-1，或精子總數(shù)<39×106/次射精時稱為少精癥；當(dāng)前向運(yùn)動精子(PR)<32%，或前向運(yùn)動精子(PR)+非前向運(yùn)動精子(NP)<40%,稱為弱精子癥[1]。隨著社會生活環(huán)境的變遷及男性生產(chǎn)生活方式、生活習(xí)慣的改變，不育癥的發(fā)病率越來越高。國外學(xué)者研究認(rèn)為少弱精子癥發(fā)病率約占男性不育癥40%～75%[2]，國內(nèi)張璐璐等[3]總結(jié)3016例疑似不育癥患者的精液質(zhì)量分析結(jié)果顯示，精子數(shù)量減少者占28.67%，PR+NP<40%者占69.33%，PR<32%者占74.30%，可見少弱精子癥也是國內(nèi)男性主要的不育病因之一。中醫(yī)藥治療不育癥在我國有著悠久的歷史和卓著的療效，為中華民族的繁衍生息做出了卓越的貢獻(xiàn)。隨著時代的進(jìn)步，現(xiàn)代中醫(yī)藥治療少弱精癥的手段也越來越豐富，中藥湯劑、中成藥、針灸、中西藥聯(lián)合等多種治療方式都取得了較好的臨床療效。更有些學(xué)者把中醫(yī)藥療法和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，在分子水平上探討了中醫(yī)藥可能存在的治療機(jī)制。本文將就近年來中醫(yī)藥治療少弱精癥的研究狀況作一概述。

1 中藥湯劑

辨證論治是中醫(yī)藥治病的一大原則和法寶，通過辨證論治而遣方用藥是中藥湯劑常用的治療手段和方式，也是中醫(yī)藥治療疾病的特色所在。

陳朋飛[4]應(yīng)用補(bǔ)腎活血方治療少弱精子癥不育癥41例，并與鋅悅膠囊加維生素E治療作對照研究，3個月為1個療程。補(bǔ)腎活血方組方：當(dāng)歸、紅花、炙甘草、車前子各10 g，杜仲、肉蓯蓉、巴戟天、枸杞、丹參各15 g，熟地20 g，菟絲子、淫羊藿、北黃芪各25 g；血瘀甚者加莪術(shù)、牛膝；脾虛者減肉蓯蓉、車前子，加陳皮、五味子、茯苓；濕熱者減巴戟天，加土茯苓、黃柏。結(jié)果補(bǔ)腎活血方組總有效率為95.12%，對照組總有效率73.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。黃圳等[5]觀察了自擬益腎生精方治療腎陽虛型少弱精子癥的臨床療效，并與生精膠囊作對照研究，2組療程都是3個月。自擬益腎生精方組成：菟絲子30 g，覆盆子15 g，五味子15 g，枸杞15 g，淫羊藿20 g，山茱萸20 g，鹿角霜15 g，丹參30 g，砂仁10 g，熟地20 g，制首烏30 g，旱蓮草20 g，女貞子15 g，桑葚30 g。結(jié)果顯示益腎生精方組臨床治愈率為48.57%，總有效率88.57%; 生精膠囊臨床治愈率為50.1%，總有效率91.67%。提示益腎生精方能夠改善腎陽虛型少弱精子患者的精液質(zhì)量，提高患者的受孕率。王云等[6]把226例患者隨機(jī)分為五子二參湯組(114例)和五子衍宗丸組(112例)，并分別給予相應(yīng)治療。五子二參湯組成：黃精20 g，菟絲子、淫羊藿、枸杞、車前子、麥冬、玄參各15 g，生熟地各12 g，覆盆子、丹參各10 g，五味子5 g。結(jié)果五子二參湯組總有效率為79.82%，五子衍宗丸組總有效率為60.71%。認(rèn)為五子二參湯可以增加精漿鋅及精漿中性α- 葡糖苷酶含量，提高精子數(shù)量，改善精子活力。陳雪琴等[7]應(yīng)用逍遙散加味治療肝郁脾虛型少弱精子癥52例，逍遙散加味藥物組成：柴胡15 g，白芍15 g，炒白術(shù)15 g，當(dāng)歸12 g，茯苓12 g，甘草6 g，薄荷6 g，生姜3 g，蜈蚣1條；肝郁甚者加香附10 g、郁金10 g，兼血虛者加熟地20 g，兼脾虛者加黨參15 g，兼腎精虧虛者加覆盆子10 g、菟絲子10 g、枸杞15 g。結(jié)果總有效率為94.23%，遠(yuǎn)高于對照組左卡尼汀的為79.07%。認(rèn)為逍遙散加味治療肝郁脾虛型少弱精子癥，能夠提高患者的精子濃度和精子活力及受孕成功率。

2 中成藥

中成藥是現(xiàn)代中藥的一個特殊劑型，大多是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代制藥工藝生產(chǎn)出的具有特殊療效的中藥劑型，具有易攜帶、服用便利化、口感好等特點(diǎn)，尤其符合現(xiàn)代年輕人快節(jié)奏的生活方式的診療需求，因而受到年輕患者的青睞。近年來一些醫(yī)學(xué)工作者開發(fā)出了一些具有較好療效的現(xiàn)代中成藥應(yīng)用于臨床。

毛加明等[8]開展了麒麟丸治療特發(fā)性少弱精子癥的多中心、隨機(jī)雙盲對照研究，以評價麒麟丸治療特發(fā)性少弱精子癥的療效和安全性。發(fā)現(xiàn)治療12 周后患者的精子活力、精子總數(shù)及前向運(yùn)動精子數(shù)量具有顯著改善，且治療時間越長，療效越顯著，從而說明麒麟丸治療特發(fā)性少弱精子癥具有較好的療效和臨床安全性。張小慶等[9]將少弱精癥患者分為五子衍宗丸組(28例)、復(fù)方玄駒膠囊組(28例)、聯(lián)合用藥組(30例)，并分別全予相應(yīng)治療，療程3個月，療程結(jié)束后檢測精液常規(guī)、精子運(yùn)動軌跡等指標(biāo)。結(jié)果顯示3組的有效率分別為83.33%、60.71%和67.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明3種療法均對精液質(zhì)量有改善作用，但以聯(lián)合用藥組療效最好，聯(lián)合用藥可能具有協(xié)同作用。尹靜等[10]將120例伴有精索靜脈曲張的少弱精癥患者隨機(jī)分為2組各60例，治療組給予強(qiáng)精膠囊治療，對照組給予五子衍宗膠囊和少腹逐瘀膠囊治療，療程均為3個月。結(jié)果治療組總有效率為91.53%，對照組為75.86%，并認(rèn)為強(qiáng)精膠囊可以通過提高精子密度與活力，提高精漿中α-糖苷酶、鋅、酸性磷酸酶的含量來改善精索靜脈曲張少弱精癥患者的生育能力。劉濤等[11]應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療特發(fā)性少弱精子癥，并與左卡尼汀口服液作對照觀察，療程3個月。結(jié)果顯示復(fù)方玄駒膠囊在改善患者精液量及精子密度方面較左卡尼汀有優(yōu)勢，從而認(rèn)為復(fù)方玄駒膠囊治療特發(fā)性少弱精癥可以有效提高患者的精液量及精子密度。李俊濤等[12]將160例肝腎虧虛型少弱精子癥患者隨機(jī)分為2組，每組80例，分別給予子仲益腎丸和左卡尼汀治療，療程均為12周。子仲益腎丸組成：淫羊藿、仙矛、肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、甘草、制何首烏、烏梅、澤瀉、桂枝、雞血藤、蜈蚣等。治療結(jié)果顯示子仲益腎丸在改善肝腎虧虛型男性不育患者的精子濃度、精子活力以及精子活率方面具有較為突出的效果。何泳志等[13]應(yīng)用生精膠囊治療200例少弱精子癥患者，發(fā)現(xiàn)生精膠囊可以通過提高精子頂體及精子DNA完整率，從而提高IVF的受精率、優(yōu)胚率及臨床妊娠率。

3 中西藥聯(lián)合應(yīng)用

中西醫(yī)結(jié)合是我國獨(dú)具特色的醫(yī)療體系，衷中參西，優(yōu)勢互補(bǔ)，協(xié)同增效，共同服務(wù)于人民群眾身體健康事業(yè)。在男性不育癥領(lǐng)域，不論是西醫(yī)生還中醫(yī)師，中西藥聯(lián)合都是普遍的診治手段，且近年來無論是在臨床研究還是在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究領(lǐng)域，都取得很大的進(jìn)展。

溫晉儉等[14]應(yīng)用五子衍宗湯聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊、甲基睪丸素治療少弱精子癥，與單用五子衍宗湯作對照，結(jié)果治療組總有效率達(dá)87.0%，對照組總有效率為67.2%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單用湯劑。姬仲[15]研究發(fā)現(xiàn)尿促性素聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊治療少精和弱精癥的臨床總有效率為93.3%，對照組單用絨促性素總有效率為70.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合用藥患者的精子密度、精液量和精子活動率均顯著優(yōu)于單用西藥。禹長杰等[16]將少弱精伴慢性前列腺炎患者分為試驗(yàn)組和對照組，對照組口服維生素E膠囊0.1 g，3次/d，療程12 周； 克拉霉素0.5 g，2次/d，連用4周。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用贊譽(yù)丹湯劑，藥用枸杞子、當(dāng)歸、熟地、仙靈脾、白術(shù)各15 g，韭菜子、仙矛、巴戟天、山萸肉、蛇床子各12 g，肉桂10 g，附子6 g，療程3個月。結(jié)果顯示試驗(yàn)組有效率為88.5%，對照組為50.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；提示中西藥聯(lián)合能夠提高伴有前列腺炎癥的少弱精子癥患者的臨床療效。范凱等[17]應(yīng)用五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀治療腎陽虧虛型少弱精子癥患者40例，并與單用左卡尼汀治療40例患者作對照。結(jié)果聯(lián)合用藥組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀對腎陽虧虛型少弱精子癥有良好療效。

4 針灸療法

針灸療法是中醫(yī)學(xué)治療體系中重要的組成部分，很久以來，祖先就把針灸療法應(yīng)用到了男性不育癥的治療中去，探索出了卓有成效的治療方式。近年來一些學(xué)者的研究已經(jīng)深入到了分子生物學(xué)的水平，試圖解析針灸療法的現(xiàn)代科學(xué)機(jī)制。

何淵等[18]系統(tǒng)評價了針刺治療男性不育癥的臨床療效，認(rèn)為針刺在整體療效方面與中藥相當(dāng)，優(yōu)于西藥; 配合使用可增強(qiáng)中藥、西藥的療效，并且針刺在改善精子質(zhì)量方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。王文熠等[19]應(yīng)用針灸治療少弱精子癥患者40例，選取①關(guān)元、氣海、三陰交(雙側(cè)) 、足三里(雙側(cè)) 、豐隆(雙側(cè))，②命門、腎俞(雙側(cè)) 、次髎(雙側(cè)) 、太溪(雙側(cè)) 等穴位，2組穴位交替應(yīng)用，連續(xù)治療3個月為1個療程，總有效率為94.59%。檢測相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)精子密度、精子活率活力、精漿 ROS含量和SOD活性均有不同程度的改善。說明針灸可通過提高精漿活性氧清除酶類的活性，加快精子ROS的代謝，降低ROS的含量，從而改善少弱精子癥患者的精液質(zhì)量。方建熙[20]選取氣海，三陰交、命門、地機(jī)為主穴，針刺配合電針治療34例精少不育癥患者，總有效率97.06%。孫一鳴等[21]將特發(fā)性少弱精子癥100例患者分為2組，治療組給予針刺治療(選穴關(guān)元、氣海、百會,雙側(cè)三陰交、足三里、陰陵泉、太沖、內(nèi)關(guān)等)，對照選取非經(jīng)非穴安慰針刺治療，治療10周后，治療組總有效率為85.7%,對照組總有效率為45.0%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示針刺治療少弱精子癥有較好效果。

5 實(shí)驗(yàn)研究

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)代的許多醫(yī)家開展了中醫(yī)藥治療男性少弱精子癥的現(xiàn)代機(jī)制的研究，近年來也取得了可喜的進(jìn)展。

古宇能等[22]研究了生髓育麟湯治療大鼠少、弱精子癥的作用機(jī)制，證實(shí)該方能夠提高大鼠的精子密度、前向運(yùn)動精子比例、精子活動率等精液質(zhì)量指標(biāo)，降低生精細(xì)胞凋亡率，減少Caspase-3、Bax的表達(dá)，增加Bcl-2的表達(dá)，并且和中藥濃度正相關(guān)，從而認(rèn)為該方可調(diào)節(jié)生精細(xì)胞基因表達(dá)，抑制細(xì)胞的凋亡，改善大鼠的精液質(zhì)量。丁勁等[23]研究了益腎健脾方對雷公藤多苷誘導(dǎo)的少弱精子癥小鼠模型睪丸生精功能和血清性激素水平的影響，發(fā)現(xiàn)益腎健脾方可通過調(diào)節(jié)小鼠血清性激素水平而治療少弱精子癥。羅少波等[24]應(yīng)用環(huán)磷酰胺腹腔注射造成小鼠少弱精子癥模型，后給予“益精方”灌服治療，結(jié)果顯示，大劑量“益精方”可通過增加精子尾部Catsper 1的表達(dá)，提高精子胞內(nèi)Ca2+濃度，從而改善其精液質(zhì)量。“益精方”為賈金銘教授的經(jīng)驗(yàn)方，組成：莬絲子、當(dāng)歸、桑葚、熟地、桑螵蛸、紅花、韭菜子、肉蓯蓉、仙靈脾，蒼術(shù)、五味子等。黃峰等[25]采用連續(xù)灌服雷公藤多苷8周的方法制作雄性SD大鼠少弱精子癥模型，造模成功后給予連續(xù)灌服4周的五子衍宗丸溶液，然后檢測大鼠睪丸組織Catsper 1蛋白及其mRNA表達(dá)水平。結(jié)果顯示，高劑量五子衍宗丸能提高模型大鼠睪丸組織中降低的cAMP含量以及升高睪丸組織中降低的Catsper1蛋白及其mRNA表達(dá)水平，從而改善大鼠的精液質(zhì)量。

6 小 結(jié)

少弱精子癥是常見的男性不育癥之一，其病因紛雜蕪繁，病機(jī)亦多種多樣，傳統(tǒng)的整體宏觀辨證論治結(jié)合微觀細(xì)節(jié)辨證，傳統(tǒng)的辨證論治結(jié)合現(xiàn)代的辨病論治，是中醫(yī)診療一大法寶[26]。中醫(yī)藥診治少弱精子癥歷史悠久，療效可靠，診療方式方法多種多樣，適合不同需求的患病人群的診療。近年來隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)藥也與時俱進(jìn)，與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，一方面探索療效更好的治療方式方法，一方面探討中醫(yī)藥產(chǎn)生療效的現(xiàn)代可能機(jī)制，且都取得了一定的進(jìn)展。但中醫(yī)藥診療也存在一些問題，由于中藥材的種植、加工、炮制等方面存在的一些問題，導(dǎo)致中藥材的質(zhì)量堪憂，勢必影響到臨床療效；再者，少弱精子癥的治療周期長，中藥湯劑的口感差，針灸治療可能產(chǎn)生的疼痛問題，都有可能造成患者的依從性及持續(xù)性問題，進(jìn)而影響到中醫(yī)藥療效的穩(wěn)定性。因此，中醫(yī)藥治療少弱精子癥有必要加強(qiáng)以下幾個方面的工作：加強(qiáng)臨床研究與基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)循證醫(yī)學(xué)研究與真實(shí)世界研究，加強(qiáng)中藥材質(zhì)量研究及臨床應(yīng)用研究等，多方面一起努力，進(jìn)一步提高臨床療效。