丹參飲輔助灌注化療治療氣陰兩虛型膀胱癌療效及對免疫功能、胃腸道不良反應的影響

李賢威，許 云，孫瑩瑩

(1. 解放軍海軍總醫院，北京 100048;2. 中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091)

膀胱癌是臨床常見泌尿系統惡性腫瘤之一，患者早期癥狀隱匿，確診時超過70%進入中晚期[1]。目前醫學界對于膀胱癌患者推薦在微創手術基礎上給予膀胱灌注化療，可有效延長患者生存時間，控制腫瘤復發轉移[2]；但會造成明顯胃腸道不良反應和免疫功能抑制，嚴重影響患者治療依從性和耐受性，部分患者甚至因此中斷化療，不利于近遠期臨床預后改善[3]。近年來大量基礎及臨床研究證實，中醫療法可在提高病情控制效果的同時，有效減少膀胱癌化療后不良反應，改善機體免疫系統功能[4]。2015年4月—2017年4月，筆者觀察了丹參飲輔助灌注化療治療氣陰兩虛型膀胱癌療效及對免疫功能、胃腸道不良反應的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取海軍總醫院上述時期收治氣陰兩虛型膀胱癌患者100例，均符合《膀胱癌臨床診斷與治療》[5]和《中醫內科學》[6]中相關診斷標準，初次化療，TNM分期為T1～T2期，年齡18～75歲，KPS評分≥60分，具有可評價病灶，預計生存時間8周以上；排除入組前8周應用研究相關藥物者，遠處轉移者，其他系統惡性腫瘤者，有化療禁忌者，伴免疫系統疾病、精神系統疾病、心腦肝腎功能不全者，妊娠、哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男39例，女11例；年齡29～73(59.82±6.24)歲；腫瘤直徑7～12(9.61±1.30)mm；TNM分期為T1期27例，T2期23例。觀察組50例，男37例，女13例；年齡32～74(59.95±6.28)歲；腫瘤直徑7～13(9.53±1.27)mm；TNM分期T1期29例，T2期21例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者均行經尿道膀胱腫瘤電切術治療；對照組術后給予灌注化療，即絲裂霉素(日本 Kyowa Hakko Kirin Co.,Ltd.生產，注冊證號H20090868，規格：10 mg)40 mg加入0.9%氯化鈉溶液(長春豪邦藥業有限公司生產，國藥準字H20023484，規格：150 mL/1.35 g)中，在尿液排凈后經尿管灌注入膀胱內，每次留置45 min，每周1次；觀察組則在此基礎上加用丹參飲治療，組方：丹參30 g、黃芪20 g、廣木香15 g、雞內金15 g、萊菔子15 g、炒枳實15 g、焦神曲10 g、檀香5 g、砂仁5 g、甘草5 g，1劑/d，水煎分2次早晚頓服。2組治療時間均為8周。

1.3觀察指標 ①治療前后對主要中醫證候(尿血、疲乏、納少氣短、大便干結、舌紅苔薄、脈沉細)進行評分，分值越高提示癥狀越明顯[7]。②治療前后采用QLQ-BLM30量表[8]對功能量表、情感認知功能、癥狀量表、疼痛及總健康狀況進行評分，評估日常生活質量。③治療前后采用流式細胞學法檢測CD3+，CD4+及CD8+水平，計算CD4+/CD8+；采用放射免疫法檢測IgA和IgM水平。④治療8周后評估近期臨床療效。CR：病灶消失，且維持4周以上；PR：病灶較基線水平縮小超過50%，且維持4周以上；SD：病灶較基線水平縮小不足50%或增大不足25%；PD：病灶較基線水平增大超過25%或可見新發病灶[8]。客觀緩解=CR+PR。⑤統計2組胃腸道不良反應，采用世界衛生組織(WHO)抗癌藥毒性標準對胃腸道不良反應進行分度，分度越高提示不良反應越嚴重。

1.4統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，比較采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 治療后2組尿血、疲乏、納少氣短、大便干結、舌紅苔薄及脈沉細積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

組別n大便干結治療前治療后舌紅苔薄治療前治療后脈沉細治療前治療后對照組503.99±0.841.52±0.34①3.98±0.821.38±0.36①3.91±0.811.57±0.35①觀察組503.93±0.810.79±0.16①②3.92±0.780.82±0.20①②3.97±0.840.73±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后QLQ-BLM30評分比較 治療后2組功能量表、情感認知功能及總健康狀況評分均顯著降低(P均<0.05)，但觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)；癥狀量表和疼痛評分均顯著提高(P均<0.05)，但觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后QLQ-BLM30評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療后2組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著降低(P均<0.05)，但觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)；CD8+水平顯著提高(P均<0.05)，但觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后IgA和IgM水平比較 治療后2組IgA和IgM水平均顯著降低(P均<0.05)，但觀察組以上指標水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 觀察組客觀緩解率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組化療后消化道不良反應發生情況比較 觀察組消化道不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

表4 2組治療前后IgA和IgM水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表6 2組化療后消化道不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

流行病學報道顯示，我國膀胱癌發病率占惡性腫瘤總數的10%～15%[9]，患者以血尿、尿頻、尿痛及排尿困難為主要臨床表現，部分甚至出現腎積水和尿潴留，嚴重影響日常生活質量[10]。目前醫學界對于膀胱癌發病機制尚未徹底闡明，病毒感染、化學致癌物、吸煙、膀胱黏膜炎癥持續刺激及遺傳因素與該病的發生發展密切相關[11]，其中病毒或化學致癌物誘發膀胱細胞癌基因和抑癌基因表達紊亂，膀胱細胞增殖調控異常為關鍵促進因素[12]。

目前西醫治療膀胱癌首選外科手術切除，短期病情控制效果尚可，但遠期復發風險居高不下，隨訪5年復發率接近80%，而1年內復發率為40%～50%[13]。近年來膀胱灌注化療方案開始被廣泛應用于膀胱癌術后，其中化療藥物可在局部有效抑制腫瘤細胞增殖和轉移，可提高生存率，但化療導致毒副作用仍難以避免，其中尤以消化道反應和免疫抑制最為常見，嚴重影響正常化療進程[14]。

祖國傳統醫學將膀胱癌歸于“尿血”“血淋”“淋病”范疇，認為該病屬本虛標實之證，正氣虧虛、外邪內湊、久積臟腑以致陰陽失衡為基本病機；而標實則為痰、濕及瘀毒互結[15]；同時術后化療可加重機體虛弱狀態，最終形成惡性循環。《名醫方論》曰：“氣虛者當補之以甘。”故中醫治療當以扶正行氣、祛邪散瘀為主[16]。而針對化療后胃腸道不良反應多發問題，依據《黃帝內經》 “胃主受納，行氣則生，氣以和降為順”觀念，需同時加強胃氣通降[17]。本研究所用丹參飲組方中，丹參活血化瘀，黃芪益氣健脾，廣木香行氣止痛，雞內金消滯健胃，萊菔子降氣和胃，炒枳實理氣散結，焦神曲溫胃消積，檀香和胃行氣，砂仁醒脾化滯，甘草則調和諸藥以共奏活氣血、健脾胃及消積滯之功效。現代藥理學研究顯示，丹參具有拮抗腫瘤細胞端粒酶功能，干擾增殖復制效率，激活細胞免疫功能等多重作用[18]；檀香能夠刺激模型動物免疫功能上調，發揮高效鎮痛抗炎作用[19]；而砂仁則可抑制胃黏膜細胞凋亡，加快損傷部位修復進程，并有助于增強局部屏障防御功能[20]。

本研究結果顯示，觀察組治療后主要中醫癥狀評分均明顯低于對照組；觀察組治療后功能量表、情感認知功能、總健康狀況評分和CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA及IgM水平均顯著降低，但明顯高于對照組；癥狀量表、疼痛評分及CD8+水平均顯著提高，但明顯低于對照組；觀察組客觀緩解率顯著高于對照組，化療后消化道不良反應發生率顯著低于對照組。提示丹參飲輔助灌注化療治療氣陰兩虛型膀胱癌可有效改善臨床癥狀體征，提高日常生活質量，增強機體免疫功能，并有助于降低消化道不良反應發生風險。