阿托伐他汀聯合丹紅注射液對糖尿病腎病患者腎功能相關指標及腎臟纖維化的影響

李驚東

(陜西省核工業二一五醫院，陜西 咸陽 712000)

隨著我國人民群眾日常飲食結構的改變，使得糖尿病的發病率日益增高，患者出現糖尿病腎病(DN)這一慢性并發癥概率亦增高[1]。糖尿病腎病發病后患者出現代謝紊亂，腎功能受損，腎臟纖維化改變，最終會發展為腎衰竭，嚴重影響患者的生活質量及生命安全[2]。為了延緩糖尿病腎病患者的病情進展，臨床上常使用調節血脂類藥物來調節糖尿病腎病患者的脂質代謝，減輕微炎癥狀態，延長生存周期，提高患者的生活質量[3]。本研究探討了阿托伐他汀聯合丹紅注射液對糖尿病腎病患者腎功能及腎臟纖維化相關指標的影響，現將結果如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2015年2月—2017年3月收治的180例糖尿病腎病患者，均符合1999年WHO制定的有關糖尿病腎病的臨床診斷標準[4]，尿白蛋白排泄率(UAER)>20 μg/min。排除原發性腎病、先天性腎功能不全、惡性腫瘤、非糖尿病引起的腎病患者，對本次實驗用藥物過敏者，存在其他影響本次實驗結果因素者。入組患者均簽署知情同意書，能配合完成研究。隨機將患者分為2組：觀察組90例，男48例，女42例；年齡38～75(52.17±12.07)歲；糖尿病病程2～18(10.27±5.17)年；糖尿病腎病分期Ⅲ期49例，Ⅳ期41例。對照組90例，男47例，女43例；年齡38～75(52.09±11.39)歲；糖尿病病程2～18(10.33±5.74)年；糖尿病腎病分期Ⅲ期47例，Ⅳ期43例。2組性別、年齡、病程及糖尿病腎病分期比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均常規控制血糖，對照組患者給予阿托伐他汀(廣東百科制藥有限公司生產，國藥準字H20120021)口服，每次10 mg，每日1次；觀察組在口服阿托伐他汀基礎上給予丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司生產，國藥準字Z20026866)20 mL溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日1次，連續14 d。

1.3觀察指標 檢測2組患者治療前及治療14 d后血清β2微球蛋白(β2-MG)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型膠原(CⅣ)水平,統計治療過程中惡心、發熱、瘙癢及皮疹等不良反應事件發生情況。

1.4統計學方法 采用SPSS 18.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后腎功能相關指標比較 治療前2組血清β2-MG、hs-CRP、SCr及UA水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腎功能相關指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腎臟纖維化相關指標比較 治療前2組CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良反應發生情況比較 觀察組各種不良反應發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后腎臟纖維化相關指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

糖尿病腎病屬于內分泌科常見病，是引起患者終末期腎病的重要原發病之一，臨床治療方案以穩定控制患者的血糖、改善腎臟功能、減輕炎癥反應為原則[5]。糖尿病腎病患者由于血糖代謝功能紊亂誘發腎臟受損，多數患者存在血脂異常現象，而高血脂可引起腎小球濾過膜濾過壓增高，進一步影響腎功能[6]。糖尿病腎病患者不僅腎功能出現損傷，腎臟還發生纖維化改變，血清CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平可反映腎臟纖維化程度，其中TIMP-1影響血管重塑，是評估患者腎臟纖維化程度的重要指標；TGF-β1可通過多途徑參與糖尿病腎病的發生發展，可促進細胞外基質積聚，是促腎臟纖維化因子；CysC是早期診斷糖尿病腎病的敏感指標，且檢測方便[7-8]。血清β2-MG、hs-CRP、SCr及UA可直觀體現患者腎功能現狀，hs-CRP可敏感反映機體炎癥狀態，通過檢測上述指標的變化可評估臨床治療效果，指導治療藥物的使用[9]。阿托伐他汀除具有調節血脂作用外，還具有修復血管內皮細胞、拮抗系膜細胞TGF-β1的生成來達到治療糖尿病腎病的作用[10]。

中醫認為糖尿病腎病屬“消渴”“尿濁”“水腫”范疇,發病是由于氣陰兩虛、水濕瘀血內停所致，故治療以活血化瘀為主，補氣養陰為輔[11-12]。丹紅注射液主要成分為丹參與紅花，丹參具活血清瘀、補氣養陰之功效，紅花活血化瘀，兩種藥物聯合使用共奏活血化瘀、補氣養陰之功效。目前研究顯示，丹紅注射液可舒張血管,調節微循環,抑制毛細血管濾過能力,抗血小板集聚，防止血栓生成；可拮抗CⅣ的生成和提高機體纖維蛋白降解能力,改善能量代謝，清除氧自由基，可促進損傷細胞的修復，降低血清中hs-CRP、TIMP-1水平，減輕炎癥反應[13-14]。實驗研究發現，丹紅注射液可通過影響腎組織NF-кB 表達而抑制腎臟增生,可通過增加尿肌酐排泄發揮腎臟保護作用[15]。

本研究結果顯示，治療后觀察組血清β2-MG、hs-CRP、SCr、UA 、CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平均明顯低于治療前及對照組，而惡心、發熱、瘙癢及皮疹發生率均顯著低于對照組。證實阿托伐他汀聯合丹紅注射液治療糖尿病腎病可明顯改善腎功能，減輕腎臟纖維化，改善預后，且安全性好，值得臨床推廣應用。