從腸道菌群探討多種疾病從脾論治的機理

馮文林，伍海濤

（1.南方醫科大學中醫藥學院，廣州 510515；2.廣州中醫藥大學，廣州 510405）

中醫學的脾的內涵一直是頗有爭論的概念，其與 西醫學的脾在位置、功能上有很大區別。中醫學的脾被稱為是后天之本，其物質基礎和理論一直有諸多探討[1-2]。最近腸道菌群及其代謝功能的科研成果從一個側面表明了中醫的脾不僅是客觀存在的，而且其表現與中醫的描述有諸多切合之處。

腸道菌群，是寄居在腸道內微環境中與機體共生共長的微生物。正常腸道菌群協助機體完成營養物質吸收、代謝及免疫系統的發育成熟、抵抗外來病原體入侵等生理功能。然而，機體腸道菌群失調時則導致多種疾病的發生。目前的研究顯示，腸道菌群及相關的腸壁組織等在消化、吸收、排泄、免疫等方面反映了中醫學“脾”的功能變化[3]，中醫健脾方劑有助于恢復腸道菌群的平衡穩態[4]。《靈樞·本神》指出：“脾氣虛則……五臟不安”，說明脾虛可以直接影響諸臟，從而出現因“五臟不安”而導致的多種疾病的發生。中醫學的健脾益氣不僅有助于恢復五臟功能，還能調節腸道菌群，進而有利于多種疾病的治療。本文擬從腸道菌群與多種疾病發病的關系，及中醫脾與腸道菌群的關系探討多種疾病從脾論治的機理。

1 腸道菌群與多種疾病發生的關系

1.1 腸道菌群與呼吸系統疾病 近年來，由于腸道菌群失衡時，腸源性內毒素的釋放以及腸道菌群移位引起的炎性介質的釋放，均能直接或間接導致、促進過敏性支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病的發生、發展，人們在研究腸道菌群與免疫調節、菌群失調與過敏性支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病發病風險的同時，通過微生態制劑調節腸道菌群失衡來預防、治療過敏性支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統疾病也進行了多方面研究，開辟了新的空間[5-6]。

1.2 腸道菌群與消化系統疾病 炎癥性腸病，包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，是一類慢性非特異性腸道炎癥性疾病，具有不可治愈性和易復發性，腸道菌群失調可能誘發或加重炎癥性腸病[7-8]，而調節腸道菌群對治療炎癥性腸病具有一定的積極作用[9-10]。不僅如此，人體腸道菌群的代謝產物還能通過與受體結合、刺激炎癥因子分泌，引起炎癥反應，最終導致結直腸癌、或者大腸癌的發生；由于益生菌能通過屏障作用、抑制DNA損傷等機制保護腸道黏膜，抵御結直腸癌的發生，所以被用于預防及輔助治療結直腸癌[11-12]。

大量的腸易激綜合征的研究表明，腸道菌群失調可能與腸易激綜合征多種致病機制、癥狀的產生和持續有關，腸道菌群失調在腸易激綜合征發病機制中起到重要作用，所以采用飲食、益生菌、益生元、抗菌藥物、糞菌移植等多種調控腸道菌群失衡的手段來達到治療腸易激綜合征的目的[13-14]。

長期飲酒的患者，腸道菌群的組成發生了變化，尤其是革蘭氏陰性菌數量增多，這將導致內毒素血癥，使得免疫系統超活化最終導致酒精性肝病的發生[15]；近年來正在著力于探索新的抗生素、益生元、益生菌、合生元的合理利用以延緩酒精性肝病改變腸道菌群的進程，從而起到治療酒精性肝病的作用[15]。腸道菌群在非酒精性脂肪性肝病的發病機制中也具有重要作用，中藥靶向調節腸道菌群可能成為非酒精性脂肪性肝病治療的一種新策略[16]。近期的研究也證實，腸道菌群失調參與肝癌的發生和發展過程，涉及由腸道菌群失調引起的膽汁酸代謝改變、肝星狀細胞衰老、內毒素代謝紊亂等變化促進了肝癌發生和發展[17]。

1.3 腸道菌群與神經精神系統疾病 目前的研究顯示：腸道菌群通過神經內分泌系統、代謝和神經免疫系統的途徑參與了腸道神經系統和中樞神經系統的雙向調節，腸道菌群是腦腸軸的重要參與者，腸道菌群失調與自閉癥、多發性硬化、帕金森病、焦慮、抑郁癥、癲癇、阿爾茨海默病、精神分裂癥、慢性疲勞綜合征、肝性腦病等一系列中樞神經精神疾病有關；腸道菌群可能是情緒、認知、疼痛、飲食習慣、睡眠等的重要調節者，并且可能參與了從情感性疾病到中樞神經系統疾病的發生/發展過程；采用微生態制劑和糞便微生物移植技術等改善腸道菌群的微生態療法有望成為治療和預防一些神經系統疾病的有效措施[18-21]。

1.4 腸道菌群與內分泌系統、循環系統等疾病 腸道菌群與2 型糖尿病關系密切，相互影響。2 型糖尿病患者可發生腸道菌群失調，影響宿主的能量代謝、炎癥反應等；另一方面，腸道菌群失調可以影響機體糖類及能量的吸收，導致腸道屏障功能障礙，為細菌內毒素的入侵提供了“通道”，誘發低度炎癥及胰島素抵抗[22]。不僅如此，腸道菌群失調還直接或間接參與了糖尿病的并發癥等慢性代謝性疾病的發展[23]。

近期，在對腸道菌群與動脈粥樣硬化性心血管疾病之間關系的研究中發現，腸道菌群可能通過增加肥胖和糖尿病的風險間接影響動脈粥樣硬化，而且腸道菌群也是增加動脈粥樣硬化病變的直接風險因素[24]。

在育齡期婦女中，多囊卵巢綜合征是一種復雜的內分泌代謝綜合征，與胰島素抵抗、慢性炎癥、代謝綜合征等密切相關，在多囊卵巢綜合征發病和病理過程與腸道菌群失調也存在重要的相關性[25]。

此外，臨床主要表現為口－眼－生殖器三聯征的白塞綜合征，是一種以血管炎為基礎的多系統累及的自身免疫性疾病，研究表明，腸道菌群紊亂與其發生發展也有一定的關聯[26]。

2 脾與腸道菌群

近年來，對中醫脾與腸道菌群的相關性研究如火如荼。研究顯示，腸道菌群的平衡是中醫脾臟正常發揮生理作用的重要因素，腸道菌群對機體的營養、代謝和免疫作用為中醫脾臟功能的生物學內涵[27-28]。從吸收方面，中醫學認為，脾是“后天之本，氣血生化之源”，有將飲食水谷化為精微，并將精微物質轉輸到全身，從而發揮濡養全身，維持正常的發育和生理活動功能，這與腸道菌群參與機體營養物質消化吸收的作用相一致；從免疫防御方面，中醫學認為，“脾為之衛”（《靈樞·五癃津液別篇》）、“脾旺不受邪”（《金匱要略》），脾功能正常，可以維護機體不受外邪侵襲或驅邪外出，防止疾病的發生發展，這與腸道菌群發揮免疫防御功能也是一致的。異常情況下，脾虛不僅存在腸道菌群失調的情況，而且脾虛，健運失司，飲食水谷不能有效地轉化為水谷精微，不能營養人體的臟腑組織等，導致臟腑組織功能受損出現多種疾病，日久甚至脾虛濕勝，濕性黏滯而使病情纏綿難愈，是形成慢性病的根源；另一方面，腸道菌群失調時，影響機體對營養的吸收，降低機體免疫力，通過神經遞質、下丘腦—垂體—腎上腺軸（HPA 軸）、腦源性神經因子（BDNF）等途徑導致多種疾病的發生。

健脾調控腸道菌群趨于平衡已取得了顯著的成果。例如，司原成等[29]應用健脾益氣針法即取天樞、關元、足三里及三陰交等穴，施以補法，得氣后接通電針維持治療營養性肥胖小鼠，經過治療，肥胖鼠腸道菌群中顯著升高的厚壁菌門、綠彎菌門、芽單胞菌門調控恢復平衡，達到減肥降脂消炎的目的。劉名波[30]應用健脾祛濕方藥“香砂六君子湯”改善脾虛泄瀉模型小鼠和患兒的腸道微生態環境，重建腸道天然生物屏障保護作用，對脾虛泄瀉起到積極的治療效果。丁碩[31]研究表明，薏苡仁、紅參等健脾中藥對益生菌體外增菌效果較好，其中紅參對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌3種致病菌體外生長均具有抑制作用，薏苡仁有一定的促進作用，紅參可以使潰瘍性結腸炎大鼠腸道中乳桿菌含量增加，大腸桿菌含量明顯降低；薏苡仁可以使潰瘍性結腸炎大鼠腸道中乳桿菌和大腸桿菌的含量增加。眾多的研究者從健脾益氣恢復腸道菌群穩態來治療慢性阻塞性肺疾病、白塞綜合征、抑郁癥、肥胖等都取得了較好的療效[32]。由此可見，“腸道菌群—免疫系統—疾病”的關系軸，與“脾為后天之本”相呼應[33]。

3 小結

腸道菌群是維持機體內環境穩定的重要保障。菌群失調與多種疾病的關系越來越多地受到重視。脾氣虛，不僅“五臟不安”，會導致腸道菌群失調；“五臟不安”引起多種疾病的發生，而多種疾病的發生與腸道菌群失調密切相關；通過健脾以恢復腸道菌群達到平衡狀態可以治療多種疾病。從腸道菌群探討多種疾病從脾論治的機理為今后臨床診治提供理論基礎。