這些耳毒性藥物注意慎用

○耀世

由于用藥安全的意識和知識的不足，人們在使用藥物時存在著很大的隨意性和不合理性，有時甚至達(dá)到了濫用的程度。目前，藥物致聾己成為我國聾兒的主要發(fā)病原因，應(yīng)引起高度重視。

常見的耳毒性藥物

據(jù)統(tǒng)計，可導(dǎo)致耳聾的藥物不下百種。除可導(dǎo)致耳聾外，這些藥物還可造成肝、腎、造血、內(nèi)分泌、神經(jīng)等系統(tǒng)的損傷。下面著重說說幾種常見的：

1.氨基糖苷類藥物幾乎所有的氨基糖苷類藥物都有耳毒性。其中，鏈霉素對內(nèi)耳前庭比耳蝸部分更容易造成損傷。接受每天1克鏈霉素治療超過1周的患者中，4%～15%可檢測到耳聾，如果治療繼續(xù)，可逐漸加重為永久性耳聾。

新霉素在所有抗生素中具有最大的耳蝸毒性。當(dāng)大劑量口服和結(jié)腸灌注時，特別是存在腸道潰瘍或其他黏膜病變時，易造成聽力損傷。卡那霉素、丁胺卡那霉素的耳蝸毒性與新霉素近似。紫霉素對前庭和耳蝸均有毒性。萬古霉素可引起耳聾，尤其是在有腎功能不良時。慶大霉素和妥布霉素對耳蝸及前庭也有毒性。

一般認(rèn)為,該類藥物的耳毒性順序為：新霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞丁胺卡那霉素＞小諾霉素。

此外，與吩噻嗪類、抗組胺類藥物等合用時可能掩蓋耳鳴、頭暈等潛在的耳毒性表現(xiàn)，應(yīng)加以留意。

2.化療藥物很多化療藥物可以導(dǎo)致聽力損傷，如順鉑、5-氟尿嘧啶、博萊霉素、氮芥等，其中順鉑的耳毒性最大。順鉑的耳毒性呈劑量相關(guān)，累積劑量＞300毫克/平方米預(yù)示著可能有嚴(yán)重的聽力喪失。

3.其他藥物四環(huán)素、紅霉素、大劑量阿司匹林、對乙酰氨基酚和布洛芬等非甾體抗炎藥也有耳毒性的報道；奎寧、氯喹等抗瘧藥物，鼻內(nèi)和靜脈給予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿劑，都可能導(dǎo)致聽力損傷。

此外，卡維地洛、雷米普利、索他洛爾等降壓藥物，丙戊酸、舍曲林等精神系統(tǒng)藥物也可以引起耳聾。這些藥物引起的耳毒性易被忽視，相關(guān)的研究也明顯不足。

藥物性耳聾的臨床表現(xiàn)

藥物性耳聾主要表現(xiàn)為聽覺系統(tǒng)的慢性中毒，以耳聾、耳鳴為主。多在用藥后1～2周出現(xiàn)癥狀，且逐漸加重，半年后趨于穩(wěn)定。耳聾多雙側(cè)對稱，以高頻聽力損失開始，漸向低頻擴(kuò)展，一些人會惡化以至全聾。

不同藥物的致聾各有其特點：氨基糖苷類藥物致聾表現(xiàn)為早先出現(xiàn)4千赫茲以上高頻聽力下降，因聽覺頻率尚未受累，患者常不易察覺，此時立即停藥和采取治療措施有可能制止耳聾發(fā)展。

此外，該類藥物有明顯的家族易感性，用藥量與中毒程度極不相稱，少量用藥即可導(dǎo)致不可逆的重度聾。利尿劑、阿司匹林、心得安、肼苯達(dá)嗪等藥物致聾多為可逆性的，早期停藥后聽力可恢復(fù)，但腎功能不全或與氨基糖苷類藥物合用則可能造成永久性耳聾。

藥物性耳聾的預(yù)防

藥物性耳聾重在預(yù)防，應(yīng)嚴(yán)格掌握、遵循各種耳毒性藥物的適應(yīng)證，防止濫用。對有家族中毒史和腎炎患者，應(yīng)忌用氨基糖苷類藥物。對嬰兒、老人、孕婦、感音神經(jīng)性聾患者應(yīng)忌用耳毒性藥物。避免利尿劑、化療藥與氨基糖苷類藥物聯(lián)合使用。在應(yīng)用耳毒性抗生素治病時，定期復(fù)查聽力，一旦病情許可，應(yīng)立即停藥。

早在1999年，我國就出臺了《常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范》，其中提到應(yīng)重視的10個危險因素：①高日劑量和數(shù)量；②長期治療超過2周；③血藥濃度升高；④發(fā)熱、脫水和敗血癥時，血藥濃度增高；⑤腎功能不全，使藥物蓄積，加重其耳毒性副作用的發(fā)生；⑥老年人；⑦與其他耳毒性藥物聯(lián)用；⑧暴露于高強(qiáng)度的噪聲環(huán)境中；⑨曾有聽力異常者；⑩患耳感染及有家族史者。