這些耳毒性藥物注意慎用

○耀世

由于用藥安全的意識和知識的不足，人們在使用藥物時存在著很大的隨意性和不合理性，有時甚至達到了濫用的程度。目前，藥物致聾己成為我國聾兒的主要發病原因，應引起高度重視。

常見的耳毒性藥物

據統計，可導致耳聾的藥物不下百種。除可導致耳聾外，這些藥物還可造成肝、腎、造血、內分泌、神經等系統的損傷。下面著重說說幾種常見的：

1.氨基糖苷類藥物幾乎所有的氨基糖苷類藥物都有耳毒性。其中，鏈霉素對內耳前庭比耳蝸部分更容易造成損傷。接受每天1克鏈霉素治療超過1周的患者中，4%～15%可檢測到耳聾，如果治療繼續，可逐漸加重為永久性耳聾。

新霉素在所有抗生素中具有最大的耳蝸毒性。當大劑量口服和結腸灌注時，特別是存在腸道潰瘍或其他黏膜病變時，易造成聽力損傷。卡那霉素、丁胺卡那霉素的耳蝸毒性與新霉素近似。紫霉素對前庭和耳蝸均有毒性。萬古霉素可引起耳聾，尤其是在有腎功能不良時。慶大霉素和妥布霉素對耳蝸及前庭也有毒性。

一般認為,該類藥物的耳毒性順序為：新霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞丁胺卡那霉素＞小諾霉素。

此外，與吩噻嗪類、抗組胺類藥物等合用時可能掩蓋耳鳴、頭暈等潛在的耳毒性表現，應加以留意。

2.化療藥物很多化療藥物可以導致聽力損傷，如順鉑、5-氟尿嘧啶、博萊霉素、氮芥等，其中順鉑的耳毒性最大。順鉑的耳毒性呈劑量相關，累積劑量＞300毫克/平方米預示著可能有嚴重的聽力喪失。

3.其他藥物四環素、紅霉素、大劑量阿司匹林、對乙酰氨基酚和布洛芬等非甾體抗炎藥也有耳毒性的報道；奎寧、氯喹等抗瘧藥物，鼻內和靜脈給予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿劑，都可能導致聽力損傷。

此外，卡維地洛、雷米普利、索他洛爾等降壓藥物，丙戊酸、舍曲林等精神系統藥物也可以引起耳聾。這些藥物引起的耳毒性易被忽視，相關的研究也明顯不足。

藥物性耳聾的臨床表現

藥物性耳聾主要表現為聽覺系統的慢性中毒，以耳聾、耳鳴為主。多在用藥后1～2周出現癥狀，且逐漸加重，半年后趨于穩定。耳聾多雙側對稱，以高頻聽力損失開始，漸向低頻擴展，一些人會惡化以至全聾。

不同藥物的致聾各有其特點：氨基糖苷類藥物致聾表現為早先出現4千赫茲以上高頻聽力下降，因聽覺頻率尚未受累，患者常不易察覺，此時立即停藥和采取治療措施有可能制止耳聾發展。

此外，該類藥物有明顯的家族易感性，用藥量與中毒程度極不相稱，少量用藥即可導致不可逆的重度聾。利尿劑、阿司匹林、心得安、肼苯達嗪等藥物致聾多為可逆性的，早期停藥后聽力可恢復，但腎功能不全或與氨基糖苷類藥物合用則可能造成永久性耳聾。

藥物性耳聾的預防

藥物性耳聾重在預防，應嚴格掌握、遵循各種耳毒性藥物的適應證，防止濫用。對有家族中毒史和腎炎患者，應忌用氨基糖苷類藥物。對嬰兒、老人、孕婦、感音神經性聾患者應忌用耳毒性藥物。避免利尿劑、化療藥與氨基糖苷類藥物聯合使用。在應用耳毒性抗生素治病時，定期復查聽力，一旦病情許可，應立即停藥。

早在1999年，我國就出臺了《常用耳毒性藥物臨床使用規范》，其中提到應重視的10個危險因素：①高日劑量和數量；②長期治療超過2周；③血藥濃度升高；④發熱、脫水和敗血癥時，血藥濃度增高；⑤腎功能不全，使藥物蓄積，加重其耳毒性副作用的發生；⑥老年人；⑦與其他耳毒性藥物聯用；⑧暴露于高強度的噪聲環境中；⑨曾有聽力異常者；⑩患耳感染及有家族史者。