中藥飲片質量的影響因素及對策建議

李青蔚綜述，吳用彥，潘宏春，李紅亮審校（.重慶中藥飲片廠有限公司，重慶408000；.太極集團四川綿陽制藥有限公司，四川綿陽6000；3.太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，重慶408000）

中藥飲片是根據中醫藥理論，應用中藥炮制方法，經加工炮制而成，可直接用于中醫臨床的中藥[1]。從2018年開始，國家加大了對藥品的監管力度，中藥飲片成為整治重點之一。近年來，藥品監督管理部門展開了一系列藥品整治行動，“飛行檢查”也越來越趨于常態。2017年國家藥品監督管理局發布了46份關于藥品的抽檢通告，其中中藥飲片22份，涉及37個中藥品種。中藥飲片是中醫辨證施治的主要物質基礎，也是中成藥的原料，目前已成為中醫臨床預防和治療疾病的重要手段，其質量好壞關系到臨床療效及患者生命安全，甚至關系到中醫藥行業的生存和發展[2-3]。現將影響中藥飲片質量的因素進行綜述，并提出相應的解決策略及建議，旨在為提高中藥飲片質量、促進臨床療效提供幫助。

1 影響中藥飲片質量的因素

1.1 植物類中藥材選種與種植問題

1.1.1 種植資源不佳 植物類中藥的種質資源主要指種子和種苗。隨著近年來市場對中藥飲片需求量的增加，藥材種植規模也不斷擴張。一方面，很多種子與種苗未經過科學選育，最終導致產量下降，抗病蟲能力減弱，部分品種甚至出現退化、變異和品種混雜等問題[4]；另一方面，過度采挖及對生態環境的破壞也導致野生中藥材資源萎縮，甚至枯竭，影響遺傳多樣性，給改良種質工作造成障礙[5]。

1.1.2 道地藥材盲目引種 從古至今，醫藥學家在采集藥材時均極為重視土生土長藥材的生產，土生土長即所謂的“道地藥材”[6]。道地藥材歷史悠久，且品種優良，其療效比普通藥物突出，是具有一定地域特點的藥材[7]。長期臨床實踐證明，非道地藥材無論從外觀形態還是質量療效均不如道地藥材。隨著市場對道地藥材需求量的日益增長，非道地產區的藥材種植公司在經濟利益驅使下盲目引種，導致藥材產量下降、質量降低，影響了中藥飲片的質量[8]。

1.1.3 生長時間不足和有害物質殘留超標 有些藥材的生長年限較長，如黃柏取的是10年以上的樹皮，但為追求產量，常會過早地進行采收，使藥材有效成分累積過少，達不到入藥標準；另一方面有的種植公司或藥農為追求高產成而盲目使用化肥、生長劑和農藥等，造成重金屬、農殘等限度超標，致使中藥飲片出現質量問題。吳亞東等[9]通過測定大黃、黃芪、黃芩等17種常用中藥飲片中5種重金屬（鉛、砷、汞、銅、鎘）的含量發現，其中13種飲片中重金屬含量超標。

1.2 中藥材基原混亂 由于歷史、地域、本草記錄、用藥習慣等諸多因素影響，中藥材基原混亂現象嚴重，同物異名和同名異物十分常見，造成中藥飲片來源混亂，如益母草，東北稱為坤草，江蘇稱為田芝麻，青海稱為千層塔，云南稱為透骨草等。一藥多基原，不同品種藥材制成的飲片質量存在差異，影響了飲片質量安全，如川貝母基原包括川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母、太白貝母、瓦布貝母等[10]。歷史沿革、品種變遷也會給中藥飲片質量管理帶來麻煩[11]，如白附子，歷代均為毛茛科植物黃花烏頭的塊根，而現在多為天南星科植物獨角蓮的塊莖[10]。中藥材的基原混亂現象在各種形式及各種來源的中藥飲片均普遍存在。市場流通中易混淆的中藥飲片約30多種，如敗醬草混淆品為北敗醬與菥蓂，蒼術混淆品為關蒼術等。

1.3 中藥材采收、加工不當 中藥因其來源及使用的特殊性，使藥材質量與其采收時節和方法密切相關，采收時間是否合理、加工處理是否得當均可影響藥材質量，如槐花夏季花開放或花蕾形成時采收，前者習稱為“槐花”，后者習稱為“槐米”，采收時節不同其有效成分蘆丁的含量也相差較大，從而各自發揮著不同的臨床作用[12]。

1.4 炮制問題 中醫處方用藥與中成藥生產的原料用藥均是炮制加工后的中藥飲片。以飲片入藥、生熟異治是中醫臨床用藥的特色及優勢[13]。但中藥飲片在炮制過程中往往會遇到下列問題。

1.4.1 飲片炮制失法 炮制過程中操作失法或炮制用輔料質量不過關均會影響中藥飲片質量及臨床療效，甚至還會出現毒性反應，如白芷須少泡多潤可保存藥效，因其含苷類成分遇水易水解[14]；又如蘄蛇、朱砂、烏頭等毒性藥材若炮制不當，臨床用藥時會出現毒性反應，危及患者生命安全[15]。

1.4.2 炮制標準不統一 我國現行的炮制標準有《中國藥典》《全國中藥炮制規范》及《省炮制規范》3級標準。各標準之間沒有完全統一，甚至相互矛盾[16]。炮制標準的不統一會導致：（1）飲片凈選不嚴格；（2）切制不規范；（3）炮制火力（溫度）難以確定；（4）炮制時間難以確定；（5）輔料種類的選用及用量也無法統一；（6）部門存在沖突的監督意愿、職權不清、相互推諉責任等[17]。這些問題均會影響飲片質量。

1.4.3 人才缺乏 目前，飲片廠負責炮制的操作人員普遍學歷不高或缺少專業知識背景。許多一線生產人員甚至未經過專業的崗前培訓，對飲片炮制的相關規定和操作規程也知之甚少。在操作過程中對知識的掌握半生不熟、動手實踐能力相對較差、操作流程沒有搞明白等[18-19]。因此，中藥飲片在炮制過程中由于專業人才的缺乏，很容易出現炮制不規范的情況。

1.4.4 炮制過程缺乏監管 目前，有些藥農和飲片廠在沒有專業人員指導的情況下，盲目對飲片進行炮制。使飲片炮制手法粗放、隨意、不規范等。另外，對飲片炮制及藥品生產中必須執行的質量標準及要求無明確規定或只流于形式[20]；如炮制品的定量、定性檢測，對炮制用輔料的質量要求，飲片質量標準及衛生學檢查等。

1.5 中藥飲片采購、驗收問題

1.5.1 采購、驗收人員缺乏專業知識 有些中藥飲片企業對采購、驗收環節并未引起足夠的重視，沒有對在崗采購、驗收人員進行專業知識技能培訓與合理的業績考核，導致在采購、驗收過程中對原材料質量無法有效把關，影響了原材料質量[21]。

1.5.2 采購、驗收人員缺乏職業道德 有些中藥飲片企業的采購、驗收人員雖然具備相應專業知識、技能，有能力識別藥材質量的好壞，但有可能在經濟利益誘惑下違背職業道德，有意購進品種不良、雜質超標，甚至相似品和偽品的中藥材，使生產的飲片質量失去保障。

1.5.3 供應商造假摻偽 有些藥材供應商為獲得更大的經濟利益，有意造假摻偽，將地區習用藥材冒充正品藥材，對飲片進行漂白、染色、增重處理，增加非藥用部位，將提取過的藥材重新賣，將真藥中摻雜一部分其他藥物冒充等[22]。宋京晶等[23]報道，市場上有將川芎提取后再加工成飲片進行銷售的現象。魏鋒等[24]指出，石斛、蒲黃、黃柏、延胡索等會出現染色行為；全蝎、穿山甲、海馬、水蛭等會出現摻入泥沙增重行為。這些非法行為均會給中藥飲片質量管理帶來挑戰。

1.6 中藥飲片的包裝、貯藏和運輸

1.6.1 中藥飲片包裝 中藥飲片的傳統包裝材料為麻袋、編織袋等。這些包裝材料易使藥材遭受蟲蛀、受潮、霉變、細菌滋生和有效成分揮發等，如郁李仁易遭受蟲蛀，苦杏仁易泛油等。無菌飲片和無菌包裝材料在包裝過程中的重要性易被忽視，容易出現裝量不統一，合格證、標簽管理不規范等問題。另外，中藥飲片的外包裝通常只有飲片的品名，而缺少詳細信息，如飲片來源、質量情況等。總之，包裝的不規范不但會妨礙中藥飲片的質量監管，還可能在運輸、儲存和使用時出現更多的質量問題。

1.6.2 中藥飲片貯藏和運輸 中藥飲片從最開始的選種培育到制成成品生產銷售的每個環節均涉及貯藏和運輸。這些環節均需選擇適宜的條件對飲片進行養護，如適宜的溫、濕度（冷藏、冷凍），遮光和密閉等[25]。若養護不當，中藥飲片質量就得不到保障，如一些含有羥基蒽醌類或黃酮類成分的中藥飲片，養護不當易導致色變或泛油等[26]。性質不同的飲片，如名貴、有毒等飲片也應進行區分，并單獨存放管理，如若不然，投放使用時會出現危險[11]。此外，中藥飲片的儲存時間不宜過長，一般不多于半年，若儲存時間過長，中藥飲片質量和療效也得不到保障。

2 對策及建議

中藥飲片的質量問題十分嚴重，要想真正改善中藥質量現狀，必須通過政府職能部門及藥品生產、經營、使用單位的密切協作。

2.1 加強原藥材質量管理力度

2.1.1 規范中藥材種植 市級主管部門需對道地藥材規范化種植進行大力倡導，限制非道地藥材的引種，并制定相應質量標準，保障原藥材質量[27]。同時，重視中藥產地與質量的關系，強調道地藥材的開發和應用[28]。中藥材的栽培應盡可能在原生態或仿原生態環境下進行，不能定向培植，更不能進行轉基因培植。

2.1.2 建設規范化種植基地 種植公司應積極建設規范化種植基地，規范種植中藥材。從生長環境、田間管理等制定統一標準，這樣可避免重金屬、農殘等限度超標；采收時要保證采收時機準確、加工方法正確，可顯著改善中藥飲片質量。國家藥品監督管理局相繼發布了《中藥資源評估技術指導原則》《中藥材生產質量管理規范（修訂稿）》等指導原則與法規，就是為了保障中藥資源的穩定供給和中藥產品的質量可控。

2.2 原料藥材產地加工技術的傳承與新技術的應用 從原料藥材到飲片應保證產地加工生產方式一體化。采用此種方式可以使飲片信息更清晰透明，從源頭保障飲片質量，降低飲片加工成本，減少環境污染，有利于飲片產業的發展[29]。原料藥材進行產地加工時須遵循傳統方法，如厚樸需“發汗”等。而新型技術，如微波干燥、超微粉碎等在正式應用前應進行全面的可行性研究，在此基礎上再進行新技術的應用研究，方可用于實際生產工藝過程，2017年9月11日國家藥品監督管理局發布的《已上市中藥生產變更研究技術指導原則》針對舊技術變更為新技術的轉變提出了嚴格要求。

2.3 強化貯藏保管的能力 中藥飲片進入庫房后根據氣味、質地等進行分類保管，防止飲片之間出現串味等情況。同時，應對飲片的有效期進行統計和管理，并遵循發陳留新的保管儲藏基本要求。若藥材出現返潮或發熱、發軟的霉變現象應盡快微烘或晾曬處理。飲片庫房的溫、濕度也要進行嚴格控制，保證庫房的衛生清潔和干燥通風。

2.4 促進物流發展 政府應促進醫藥物流企業的發展，并支持第三方醫藥物流公司，而第三方醫藥物流公司需滿足以下條件：（1）對市場進行合理細分，建立專業倉儲，選取合理輸送方法；（2）輸送期間應做好養護記錄，保證所有信息數據透明化；（3）與中藥飲片企業通力合作；（4）加強研究力度，增加與創新服務內容。政府及相關監管部門應規范中藥物流行業標準、填補法律空白，促進中藥物流產業的發展[30]。

2.5 加大政府機構指導及監管力度 中藥飲片作為一種特殊的商品，關系到人們的健康和生命安全，在種植、采收、加工、炮制、運輸、貯藏、流通等環節其質量均可能受到影響。故政府機構應加強對各環節的質量監管力度，規范并制定相關質量標準，以保障飲片質量，確保臨床應用時安全、有效。同時，還要加大對違法行為的處罰力度。藥品質量關系到人民生命安危，建議對藥品相關的違法行為從重處罰。

2.6 加強從業人員業務素質及道德水平的培養 人為因素是造成中藥飲片出現質量問題的主要原因之一。中藥行業從業人員身份類別復雜多樣又相互關聯，主要包括藥農、藥商、藥工、藥師、庫管人員、質檢人員等[2]。任何環節人員業務素質及職業道德水平下降均會對藥品質量造成影響。因此，加強中藥行業從業人員業務知識及相關法律法規的培訓，提高不同崗位人員業務素質及思想道德水平，實行從業人員資格考核制度，避免由于業務能力、工作疏忽、商業利益等問題造成的中藥飲片質量下降是藥品質量管理中不容忽視的措施。

2.7 各機構合作制定質量標準 在進行中藥飲片質量標準編寫時需各個科研機構的相互協作。中藥質量標準是由國家藥品監督管理部門頒布的，但在具體的相關專業性方面還需各個科研機構的支持和幫助，故在制定標準時為更好地服務于各個中藥企業、更好地保證用藥安全性應進行科學研究，積極與科研機構動態交流、溝通[31]。2018年2月26日國家藥典委員會就開始征求關于中藥飲片微生物限度標準的意見。

2.8 制定全國性中藥飲片戰略發展規劃 應從監管層面出發采取措施，明確中藥飲片作為特殊商品的屬性，制定標準并實行行業準入制度，加強對道地中藥材產區的科學規劃，合理優化全國中藥種植、生產、經營資源，規范行業操作及質量標準，逐步開展招標采購，實行全國中藥飲片價格、質量、生產、經營的統一監管，摒棄散在的、小規模私人銷售市場模式，規范市場秩序，避免惡性競爭，激勵并扶持優質企業，實現對中藥飲片發展的全國性戰略規劃。

2.9 創建信息化平臺實現中藥飲片質量信息可追溯性 中藥飲片質量追溯體系是通過互聯網及信息技術手段完成對飲片的種植、采收、加工、炮制、銷售等各個環節信息的記錄。增加產業鏈的透明度，實現飲片在各環節信息的追蹤和監管，從而提高中藥使用的安全性。《關于開展重要產品追溯標準化工作的指導意見》的提出，為全面開展重要產品的質量追溯標準化工作提供了政策依據，部分企業已開始了相關嘗試。

2.10 技術水平的發展與提升 由于中藥作用具有整體性，其成分和作用機制又極其復雜，故需發展和提升技術水平以解決現存的中藥飲片方面的一些難題[32]；如中藥飲片有效期、原料藥材的育種與采集加工技術、炮制輔料標準及其對功效產生的影響、飲片炮制前后藥效成分出現的變化、炮制工藝與機制、飲片質量評價方式等[30]。技術水平的發展與提升不僅可更好地控制中藥飲片質量，更能給患者帶來一勞永逸的便利收獲[33]；如中藥破壁飲片可提高藥材利用率且方便服用，DNA條形碼技術更是解決了真偽中藥的鑒別難題，利用此技術甚至能準確地鑒定出超微破壁飲片的來源。

2.11 嚴格貫徹“3G認證”制度 建設道地藥材種植基地，確保能持續出產質量優良的中藥材，規范實施GAP種植標準；引進更加先進的生產設備，開發更加科學的加工、炮制工藝，提升生產技術水平與檢測工藝，認真貫徹GM生產標準，在計劃、采購、驗收、貯存和銷售等環節切實執行GSP經營標準，加強管理力度[34]。

2.12 對中藥企業經營的建議 為適應新的監管方式，滿足要求，中藥飲片企業應關注以下3個問題：（1）適應嚴管形勢，從自身做起。對平時內部抽查和外部協查中發現的問題應認真思考發生的原因，確定整個質量管理體系的運行情況，嚴格把控采購、生產、檢驗、質控等各環節質量。（2）提升經營理念。在當前的監管形勢下，確定企業的發展目標，形成獨特特點。引進先進設備，改善檢驗條件，降低生產、檢驗成本，提高生產、檢驗人員專業能力，做到生產能力與檢驗能力相匹配，提升企業競爭力。建設藥材種植基地，從源頭把控藥品質量。（3）規范自身行為。遵循藥品法規、標準及指導原則，規范生產，嚴格檢驗，做到質量自信、市場自信。

3 展 望

中藥飲片作為中藥產業鏈的核心，其質量的好壞關乎整個產業的生存與發展。而中藥飲片質量問題層出不窮，管理也任重道遠。但只要抓準中藥質量問題實際現狀及特點，從藥材品種、種植、加工、貯藏、運輸及運用等環節抓起，在各級各類機構的監管及更多中藥從業人員的共同努力下，一定能更好地改善并促進中藥飲片質量的提高，保證中藥的有效性和安全性，更好地為人類健康服務。