異常黑膽質病證的維醫研究進展

孫紅艷 綜述 竇雪 姚萱 何斌 德力夏提·依米提 審校

(新疆醫科大學科學技術處，新疆 烏魯木齊 830011)

維吾爾醫藥學(簡稱“維醫”)是我國傳統醫學的重要組成部分，與世界三大傳統醫學之一的古希臘—阿拉伯醫學同源同流,在中國新疆已有兩千五百年的歷史。維醫在漫長發展過程中,廣泛吸收東西方醫學精華,形成了獨特的理論體系和極具特色的治療方法，在新疆發展壯大，并成為中國四大傳統醫學之一[1]。體液病理學(簡稱“體液論”)是古希臘-阿拉伯醫學的核心理論，也是維吾爾醫學最基本且最重要的學說，是在四大物質和氣質論上產生的一種學說，其認為體液是在火、氣、水、土等自然界四大物質和人體氣質的影響下,以攝取的各種飲食為基礎,通過肝臟的正常功能所產生的膽液質、血液質、粘液質、黑膽質四種體液。而異常黑膽質是其重要組成部分[2]。體液論認為，哮喘、糖尿病、血栓性疾病、腫瘤等復雜性疾病常由異常黑膽質所致。這些疾病在維吾爾族、哈薩克族等新疆主體民族發病率高,并具有一定的族群發病特點。維醫在長期醫學實踐中，對這些復雜性疾病形成了獨特的辨證診斷方法及特色方藥。因此，本文就維吾爾醫學黑膽質病證的系統研究進展做一綜述。

1 “異常黑膽質病證統一論”的新理論

異常黑膽質證是維吾爾醫學中復雜性疾病的主要證型，可導致腫瘤、糖尿病、哮喘等多種復雜性病癥，很大程度上表現為異常黑膽質證，呈現“異病同證”。不同復雜性疾病在嚴重階段常表現為異常黑膽質證型，具有“久病必黑、重病有黑、年邁易黑”的特性。

以哈木拉提·吾甫爾教授為首的項目組開展惡性腫瘤、2型糖尿病、哮喘等復雜性疾病的異常黑膽質病證的代謝組學、轉錄組學、蛋白組學等方面的研究，探討異常黑膽質病證共性生物學基礎的動態變化及方藥治療對生物學基礎的影響[3-7]，初步闡釋了“異病同證、同證同理”等維醫理論的科學涵義，發現復雜性疾病異常黑膽質病證具有相對一致的生物學基礎紊亂，呈現“群類趨同性”；發現所研制的異常黑膽質病證相應方藥”異常黑膽質成熟劑”不僅改善復雜性疾病異常黑膽質病證“證候表征”，并能在一定程度上糾正其共性生物學基礎改變。項目組由此提出“由現象描述向本質闡述”的維醫藥研究新思路，創立了“異常黑膽質病證統一論”的新理論。這一論斷與古希臘著名醫生、西方醫學奠基人希波克拉底提出的“體液學說”觀點一致，都認為異常黑膽質會導致腫瘤等復雜性疾病的發生[8]。

2 “復雜性疾病異常黑膽質病證證治”新體系

項目組以非疾病診斷相關臨床信息為依據，組織5個中心合作，以8119例糖尿病、哮喘、腫瘤等復雜性疾病患者的維醫體液分型病例為基礎，進行量化診斷入選項專家咨詢研究，發現異常黑膽質證是復雜性疾病維醫主要證型，呈現“異病同證”。項目組還制定了30種復雜性疾病異常黑膽質等異常體液病證診斷標準，建立了“復雜性疾病異常黑膽質病證證治”新體系[9]。這一體系廣泛應用于維吾爾醫醫院，并推廣至俄羅斯、愛沙尼亞等多個國外醫療機構。該體系的應用不僅提高了維醫診治水平和醫院的社會滿意度，而且也促進了醫院自身快速發展。以新疆和田維醫醫院和新疆維醫醫院為例，體系實施后的2013年與實施前的2009年比較,年收入分別增長了160%和61%，床位使用率分別提高了275%和99.9%，門診量分別增了長160%和7.1%。兩家醫院均獲建為國家重點民族醫院，并被評為國家三級甲等醫院。

3 異常黑膽質系列實驗模型

項目組應用“擬臨床”和臨床評價方法，“因、脈、證、治”結合，分別創建了異常黑膽質“證候動物模型”、異常黑膽質“病證結合動物模型”、異常黑膽質“病證藥效結合動物模型”、異常黑膽質“病證結合臨床藥效評價模型(患者)”。創建的異常黑膽質系列實驗模型，為異常黑膽質病證的發生機制及防治研究奠定了一定的實驗基礎，為維醫學的發展提供了模式生物工具[10]。

3.1 異常黑膽質“證候動物模型” 項目組以維吾爾醫學體液病理學理論為指導，以“征候表征模型”為新的造模理念，運用“因、脈、證、治”的建模思路，從產生異常黑膽質證的病因因素——干寒環境、慢性刺激、干寒屬性食物入手，通過多因素的復合作用，從模擬病因，生物表征、慢性過程、自然反證和藥物反證等首次模擬出了具有異常黑膽質證候的證候模型[11-12]。

3.2 異常黑膽質“病證結合動物模型” 項目組建立了異常黑膽質證移植瘤小鼠模型和異常黑膽質證原發性肝癌大鼠模型。通過探究神經內分泌免疫網絡紊亂，闡明了異常黑膽質與腫瘤發生發展的關系，進而為揭示異常黑膽質證本質提供了較為準確的客觀指標。以維醫藥學獨特的思維模式與理論體系作指導，采用傳統、現代或二者結合的科學技術方法，根據維醫體液病理學和現代醫學糖尿病、老年癡呆和支氣管哮喘等疾病發病特點，在建立異常黑膽質證候模型基礎上，進行異常黑膽質型2型糖尿病、異常黑膽質型哮喘、異常黑膽質型老年癡呆的的“擬臨床”研究。在實驗動物體上模擬、復制出與人體疾病、異常黑膽質證候和病理改變相同或相近的異常黑膽質證病證結合動物模型[13-14]。

在建立異常黑膽質型2型糖尿病、異常黑膽質型哮喘、異常黑膽質型老年癡呆動物模型的基礎上，運用組織病理學、電子顯微鏡、免疫組織化學等現代檢測技術的輔助，從神經內分泌免疫網絡、血液流變學、自由基醫學等方面，闡明神經內分泌免疫網絡以及每種疾病相關指標或標志物的形態及功能變化，闡明了異常黑膽質所致復雜性疾病病證的生物學基礎及演變規律，進而為揭示異常黑膽質證實質提供了較為準確的客觀指標為病證結合證候病理演變提供了直接證據，同時用方藥進行干預探究其防治異常黑膽質性疾病的作用機制[15-16]。

3.3 異常黑膽質“病證結合臨床藥效評價模型” 以新疆特高發病種(腫瘤、糖尿病、哮喘)為研究對象，按照維吾爾醫學體液分型理論分成不同的體液證型。分析不同異常體液質發生、發展過程中的體內代謝變化特點，從而確定不同異常體液質型體液出現的物質基礎和代謝通路的變化過程；分析并研究同一種異常體液質引起不同疾病的物質基礎。利用核磁共振波譜技術分別比較分析同一種異常體液質在引起不同疾病過程中的代謝變化特點，確定同一種異常體液質引起不同疾病過程中的差異性代謝物，確定與其有關的酶和代謝環節，初步確定維吾爾醫“同病異治”“異病同治”的物質基礎；以生物標記物為基礎進一步評價應用異常黑膽質成熟劑對異常黑膽質病癥患者的干預治療效果[17]。

4 “中、維醫交互論”新觀點

項目組系統開展維醫異常黑膽質病證與中醫腎虛痰瘀病證的比較研究，探討“中、維醫結合新方法”，發現維醫異常黑膽質病證與中醫腎虛痰瘀病證兩者均處于疾病辨證分型的臨床嚴重階段，兩者的生物表征及生物學基礎紊亂狀態相似或相同[18-19]。維醫異常黑膽質病證與中醫腎虛痰瘀病證存在一定的交互性[20]。項目組由此提出了“中、維醫交互論”的新觀點。

5 新標準，新療法，新維藥

項目組主持制定《維醫異常體液病證診斷及其用方用藥規范》(中國民族醫藥協會頒布)，解決了維醫藥發展的瓶頸，結束了維醫沒有“診治標準”的狀況。并根據維醫“異病同治、同治同方”理論，采用成方或組分分析方法研究藥物作用基礎，從整體、器官、細胞、分子不同層次研究異常黑膽質成熟劑作用機理[21-22]，從代謝組學和蛋白組學研究發現異常黑膽質證致病致癌的生物學本質和治療靶點，初步闡明異常黑膽質成熟劑的作用靶點[24]。異常黑膽質成熟劑在腫瘤治療過程中有顯著的藥理學活性：①有效的抑制腫瘤細胞生長，促進細胞凋亡[26-31]。②減緩癌細胞遷移及耐藥性[32]。③對放化療有減毒增效的作用[33]。④可修復癌變組織[34-35]。在腫瘤防治的實驗研究方面，異常黑膽質成熟劑展示出了良好的應用前景，為后續臨床研究的開展提供了方向和借鑒。

成熟療法是根據維吾爾醫理論，以平衡失調體液為治療原則的主要的和常用的治療方法，傳統醫學治療各種復雜型疾病越來越廣泛，尤其是治療腫瘤、癌癥[36]。異常黑膽質成熟劑是維吾爾醫學的傳統復方，以成熟異常黑膽質、平衡體液為目的，常用來治療糖尿病、心血管疾病、慢性哮喘等復雜性疾病[37-39]。

項目組經過多年研究，研制出異黑成熟散、異黑清除散等現代維藥，并應用于臨床。這一療法含兩個關鍵步驟，即首先使用異常體液成熟劑，對導致疾病的異常體液進行調理(對所失調異常體液的質量和/或數量進行調整，并將所調理的異常體液聚集在腸粘膜、血液及組織間隙等處，使其處于便于排出的狀態)，然后用相應的異常體液清除劑，使已成熟好的異常體液排出體外，從而使氣質復原，體液恢復平衡，為本臟的治療奠定基礎，進而治愈疾病。

6 小結與展望

以哈木拉提·吾甫爾教授為首的項目組以學術思想的創新作為第一要素，引進前沿學科的理論與技術，并進行多學科交融；以中、維、西醫理論為指導，遵循轉化醫學路徑，從整體、系統、器官、細胞和分子水平對異常黑膽質證證侯動物模型、異常黑膽質證病證結合動物模型進行多層次深入研究，實現了復雜性疾病維醫“異病同治”，形成了“基礎研究—臨床研究—藥物研究”為一體的復雜性疾病異常黑膽質整體研究布局。這些研究促進了維醫藥學向現代生命科學領域的過渡，提高了維醫臨床服務水平和社會滿意度，擴大了維醫藥國內外服務范圍和影響，促進了我國維吾爾醫藥學事業的發展[40]。因此，在今后的維吾爾醫藥研究中，應挖掘更多的維吾爾醫藥特色，更多的服務于臨床，服務于社會。

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