microRNA在疾病發生和發展中的作用及機制研究

李學軍

【摘 要】microRNA為真核生物中非編碼小分子RNA，存于基因組基因間隔區或者內含子之中，可以和靶mRNA3端非翻譯區互補并結合，從而抑制mRNA的降解作用或者介導作用，對基因轉錄起到調控作用。microRNA對腫瘤、癌癥、呼吸系統、糖尿病及炎癥等疾病具有重要的作用。本次研究中對microRNA在疾病中的發生、發展作用機制進行簡單的闡述。

【關鍵詞】microRNA；疾??；發生；發展；作用機制

【中圖分類號】R742 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）22-0-02

microRNA是近年來腫瘤學、生物學等領域研究重要課題，屬于非編碼基因片段，傳統研究認為microRNA對基因表達并沒有作用，而新的研究發現，microRNA對生物體基因表達具有重要的調節作用，而且作用更精準，于生物體中對疾病功能的作用機制發現，可以應用普遍聯系理論進行探究，報道如下。

1 microRNA起源理論研究

microRNA（簡稱miRNA）研究最早開始1993年，于小桿線蟲內發現了對胚胎后期發育基因具有調控作用的物質，不同miRNA均能參與到基因表達的調解工作中，可以和靶基因形成功能網絡，具有廣泛的調解作用[1]。MiRNA為近化保守內源性非編碼單鏈小分子RNA，轉錄后水平的特異性與時序性可以根據降解解作用、抑制作用，起到翻譯miRNA，對蛋白編碼基因表達起到調節作用，而miRNA廣泛存在植物、線蟲與各種動物體內，對細胞代謝、分化和凋亡，腫瘤發生和炎癥、免疫等均有參與作用。經核輸出蛋白轉運識別，經胞核轉運胞漿，形成雙鏈RNA，降低穩定單鏈，不穩定單鏈為成熟miRNA。miRNA主要功能為維持生物體穩態，通過多層面微調，對大量基因表達起到調節作用，而miRNA也可以作為潛在原癌基因或抑癌基因，表達上調時對靶抑癌基因翻譯具有抑制作用，降低靶抑癌基因表達。將miRNA應用于腫瘤疾病復發、轉移、預后等評估中具有重要作用。

2 microRNA在疾病中的作用機制

2.1 對免疫疾病作用

類風濕性關節炎中細胞分析發現，miRNA-146a存在高表達，檢測白細胞介素-1、脂多糖也能誘導產生miRNA-146a，檢測白細胞介素-1十分明顯，經體外培養發現腫瘤壞死因子（TNF-a）、白細胞介素-1中的miRNA-146a均明顯上調。類風濕性關節炎患者的滑膜組織表層、CD68+巨噬細胞中，miRNA-146a的初始及成熟均存在過表達，檢測TNF-a的含量也明顯增加。骨關節炎滑膜組織miRNA-146a與TNF-a檢測較難，而且表達水平較低。這都表明了miRNA-146a水平升高和TNF-a導致炎癥反應具有相關性，通過miRNA-146a對RA滑膜組織表達發現，因白細胞介素-1、TNF-a的影響，RA內TNF-a也有持續表達，均為miRNA-146a功能缺陷等原因引起。臨床對系統性紅斑狼瘡并沒有明確發病機制，可是研究發現和1型干擾素通路的過度活化、免疫應答異常等相關，其中miRNA-146a對1型干擾素產生與下游通路均有重要的調節作用。

2.2 對炎癥的作用

人牙齦成纖維細胞中檢出了miRNA-146a表達，表明miRNA-146a對炎癥反應具有調節功能。經牙齦卟啉菌和LPS刺激，檢測聚合酶鏈的反應，miRNA-146a抑制劑轉染至HGFS，經酶聯免疫吸附測定法對表達水平進行檢測。對白細胞介素-1與TNF受體相關因子6的檢測，發現刺激HGFS中的miRNA-146a表達水平明顯高于非刺激HGFS，miRNA-146a致使TNF-a等分泌增加，可見miRNA-146a對促炎細胞因子分泌具有抑制作用。表明，miRNA-146a對牙周發炎具有負調節作用。miRNA-146a對限制過度急性炎癥反應具有重要作用，通過抑制炎癥因子釋放，起到降低炎癥反應損傷機體的作用。

2.3 對內分泌疾病的作用

糖尿病愈合障礙研究發現[2]，miRNA-146a水平可以減少創面的炎癥，提高創面愈合，表明miRNA-146a可以用于糖尿病創面愈合治療功能靶點。胰腺miRNAs改進實驗發現，miRNA-7為重要靶基因，可以抑制α與β細胞的分化，對胰島素啟動子活性影響，保證內分泌細胞的分化控制。

2.4 對癌癥疾病的作用

有研究發現[3]，miRNA失調會促進癌癥進展，檢測肺癌標本發現miRNA-138表達明顯減少，還能抑制特異性蛋白酶1表達。當miRNA-138出現高表達時和肺癌細胞增殖、集落低表達具有相關性。肺癌細胞內miRNA-138和特異性蛋白酶1級聯反應、放射增敏作用具有相關性，可以作為放射治療靶標。抑制miRNA-146a表達，可以對活性氧產生起到抑制作用，消除順鉑治療的毒性作用，維持過氧化氫酶表達對活性氧水平起到抑制作用。

綜上所述，對microRNA研究的不斷涌現，對生物體作用也越來越明顯，但是對不同靶基因的選擇，互相間的協調等問題仍需進一步研究，用于疾病治療靶點，降低疾病嚴重程度，為疾病治療帶來新的成果。

參考文獻

李勝楠，關雪蓮，龔光清，等. MicroRNA在腦梗死危險因素中的研究進展[J].微量元素與健康研究，2017，34（3）：76-78.

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