醫(yī)院體檢育齡婦女生殖系統(tǒng)感染病原菌分布及耐藥狀況分析

翟英超 譚文敏 吳 潔

1．博鰲一齡生命養(yǎng)護(hù)中心( 瓊海，571437) ;2．海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院;3．海南醫(yī)學(xué)院熱帶醫(yī)學(xué)與檢驗醫(yī)學(xué)院

女性生殖系統(tǒng)由于受諸多因素包括支原體、衣原體、霉菌、病毒、細(xì)菌等病原體侵襲，極易造成感染［1］，育齡婦女常見生殖道感染包括慢性盆腔炎、慢性宮頸炎及陰道炎、人類免疫缺陷病毒/艾滋病、尖銳濕疣、梅毒、淋病及衣原體等性病感染，發(fā)病率較高，病原菌種類繁多，病原菌之間相互協(xié)同加重生殖道感染，導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)作;隨著抗生素的廣泛使用，耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)，為臨床治療帶來難度［2-3］。為了解育齡期女性生殖道感染病原菌分布和藥敏情況，本文對醫(yī)院門診體檢陰道分泌物異常女性病原菌培養(yǎng)資料進(jìn)行分析，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

回顧性收集2013 年1 月—2017 年12 月于海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科門診體檢的陰道分泌物異常患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): 生殖道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下任何一種疾病或癥狀者:①陰道分泌物增多、異味或外因瘙癢，診斷為非特異性陰道炎、滴蟲性陰道炎、外陰陰道假絲酵母菌病、細(xì)菌性陰道病;②衣原體感染、淋病慢性宮頸炎; ③陰道清潔度Ⅲ?Ⅳ度;④取樣前一周未使用抗生素; ⑤患者知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠期女性;②圍絕經(jīng)期女性;③資料缺失;④免疫系統(tǒng)疾病; ⑤血液系統(tǒng)疾病;⑥惡性腫瘤。共納入426 例，年齡( 33．5±2.5) 歲( 19～49 歲) ，已婚307 例，未婚119 例;已育291 例，未育135 例。

1．2 病原菌培養(yǎng)和藥敏實驗

標(biāo)本采集: 取女性患者宮頸或陰道分泌物置于無菌試管送檢病原菌培養(yǎng)和藥敏試驗。①病原菌培養(yǎng)方法:采用光學(xué)顯微鏡對收集的標(biāo)本進(jìn)行涂片觀察，選取合格標(biāo)本( 鱗狀上皮細(xì)胞＜10 個HP) ，在血瓊脂培養(yǎng)基接種培養(yǎng)24h，真菌培養(yǎng)采用薩布羅培養(yǎng)法。對分離可疑菌群采用法國梅里埃VITEK 2 Compact 全自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行菌種鑒定，操作流程和標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵守美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會( NCCLS) 頒布的標(biāo)準(zhǔn)［4］。藥敏試驗結(jié)果依據(jù)NCCLS 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。藥敏質(zhì)控參照NCCLS 規(guī)定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，質(zhì)控菌株有大腸埃希菌株標(biāo)準(zhǔn)菌株CICC-21530，銅綠假單胞菌株ATCC27853( 5PK/罐) ，金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株CICC-21600( 菌株購自北京中科質(zhì)檢生物技術(shù)有限公司) 。

1．3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS22．0 數(shù)據(jù)軟件對結(jié)果進(jìn)行分析，病原學(xué)檢測、主要病原菌耐藥性分析及生殖道感染影響因素以%表示，采用檢驗;以P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 育齡婦女生殖道感染的病原學(xué)檢測

426 例發(fā)生生殖道感染382 例( 89． 7%)，共檢出菌株415 株，其中革蘭陽性菌206 株(49．6%)，革蘭陰性菌71 株(17．1%) ，真菌138 株(33．3%) ，見表1。

表1 生殖道感染者檢出病原菌分布［例(%)］

2．2 主要病原菌耐藥性分析

大腸埃希菌對氨芐西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率較高，對亞胺培南、阿米卡星敏感。白色假絲酵母兩性霉素B、氟胞嘧啶敏感，對氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑有一定程度的耐藥。腸球菌對四環(huán)素耐藥率較高，對萬古霉素、替考拉寧敏感。凝固酶陰性葡萄球菌對氨芐西林、青霉素、紅霉素、克林霉素耐藥率高，對阿米卡星、萬古霉素、替考拉寧敏感。見表2。

2．3 影響生殖道感染單因素分析

單因素分析表明，年齡、生育史、避孕方式、流產(chǎn)史及既往生殖道感染史為育齡婦女生殖道感染的影響因素。見表3。

2．4 生殖道感染的多因素logistic 回歸分析

將上述單因素分析結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)差異的納入多因素logistic 回歸分析，結(jié)果表明年齡、生育史、避孕方式、流產(chǎn)史及既往生殖道感染史均為生殖道感染的獨立影響因素，見表4。

表2 不同種抗生素對各主要菌株耐藥情況［例(%)］

表3 不同社會學(xué)背景生殖道感染發(fā)生率比較［例(%)］

表4 生殖道感染的多因素logistic 回歸分析

3 討論

女性生殖道感染是育齡期常見的婦科疾病，可引起尿道炎、盆腔炎及陰道炎等癥狀，甚至可能致使女性早產(chǎn)、流產(chǎn)及不孕［4-5］。有調(diào)查結(jié)果［6-8］，生殖系統(tǒng)感染發(fā)病率最高為31～40 歲，以21～40 歲生殖道感染者最多，應(yīng)作為預(yù)防干預(yù)的重點對象。本研究中426 例育齡期婦女生殖道感染率達(dá)89．7%，共檢出菌株415 株，其中革蘭陽性菌最多( 49．6%) ，其次為真菌( 33．3%) 和革蘭陰性菌( 17．1%) 。主要病原菌的耐藥情況顯示，凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌、大腸埃希菌對臨床常用抗生素均不同程度出現(xiàn)耐藥，如凝固酶陰性葡萄球菌對氨芐西林、青霉素、紅霉素、克林霉素的耐藥，腸球菌對四環(huán)素耐藥，大腸埃希菌對氨芐西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥，而對凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌、大腸埃希菌敏感的藥物較少［9］。同時真菌白色假絲酵母也出現(xiàn)較高的耐藥現(xiàn)象，對常用抗真菌藥物氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑均有一定程度的耐藥，僅對兩性霉素B、氟胞嘧啶敏感。提示目前臨床存在一定程度的抗生素濫用問題，減少經(jīng)驗性用藥，限制性用藥，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果規(guī)范用藥，是控制耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播的關(guān)鍵［10-11］。藥敏結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌對青霉素、紅霉素耐藥率均＞60．0%，由于這兩類藥物對人體毒害損傷較小，被臨床大量使用，這兩年報道革蘭陽性球菌耐藥率始終居高不下。未發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥株。MRSA 陽性率為21．7%，MRSA 的產(chǎn)生為臨床治療增加了困難，且該菌株的耐藥基因容易在菌株間傳播，在控制不力情況下易導(dǎo)致醫(yī)院感染的發(fā)生。腸桿科細(xì)菌對氨芐西林/舒巴坦耐藥率最高( 34．8%) ，頭孢呋辛次之( 30．4%) ; 未發(fā)現(xiàn)亞胺培南耐藥株。鏈球菌屬共檢出11 株，藥敏結(jié)果顯示其耐藥情況較為嚴(yán)重;紅霉素和磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率＞70．0%，苯唑西林、左氧氟沙星和克林霉素耐藥率均＞45．0% ，呈多藥耐藥趨勢。萬古霉素和阿莫西林/克拉維酸為零耐藥。

對生殖道感染的可能影響因素進(jìn)行分析顯示，避孕方式、流產(chǎn)史為生殖道感染相關(guān)因素，分析認(rèn)為可能與流產(chǎn)者宮腔、宮頸受損，抵抗力下降，更易感染生殖道疾病。故在健康查體時應(yīng)加強(qiáng)流產(chǎn)史婦女關(guān)注［12-13］;同時加強(qiáng)對避孕婦女的隨訪制度，提高計劃生育服務(wù)質(zhì)量，降低生殖道感染發(fā)生。既往有生殖道感染史也為生殖道感染影響因素，分析其原因可能與有生殖道感染史者局部免疫力低、生殖道感染預(yù)防知識水平較差及不良衛(wèi)生習(xí)慣等有關(guān)，故應(yīng)對既往有生殖道感染史婦女加強(qiáng)定期婦科檢查，同時開展健康教育，預(yù)防生殖道感染發(fā)生［14-15］。

綜上，育齡期婦女生殖道感染病原菌分布復(fù)雜，存在混合感染現(xiàn)象，臨床應(yīng)重視陰道分泌物的病原菌培養(yǎng)和藥敏鑒定，正確診治生殖道感染，避免盲目用藥、耐藥菌株產(chǎn)生以及復(fù)發(fā)。