阿替普酶聯合優瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及安全性分析

郭芳 鄭沖

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.091

[摘要] 目的 探討阿替普酶聯合優瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法 根據隨機數字表法將方便選取的2015年1月—2018年2月200例急性腦梗死患者分成不同組。對照組給予阿替普酶治療，觀察組則給予阿替普酶聯合優瑞克林治療。比較兩組急性腦梗死治療效果;生命體征穩定時間、出院時間;治療前后患者神經功能缺損程度;治療副作用率。結果 觀察組急性腦梗死總有效率90例（90.00%）高于對照組70例（70.00%），（χ2=13.520 0，P<0.05）。觀察組生命體征穩定時間、出院時間（5.11±1.42）d、（12.13±0.24）d優于對照組（8.41±2.25）d、（15.23±1.51）d，（P<0.05）;治療后觀察組神經功能缺損程度（10.33±1.20）分優于對照組（15.19±1.33）分，（t=8.233，P<0.05）。觀察組治療副作用率12例（12.00%）和對照組15例（15.00%）差異無統計學意義（χ2=0.634，P>0.05）。結論 阿替普酶聯合優瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及安全性高，可有效改善神經功能缺損程度和血流動力學情況，且無嚴重不良反應，安全有效，值得推廣應用。

[關鍵詞] 阿替普酶;優瑞克林;急性腦梗死;臨床療效;安全性

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）11（c）-0091-03

急性腦梗死是神經內科最經典，也是比較常見的疾病。這種疾病具有較高的死亡率和殘疾率。在2014年的中國指南[1]和2018年的美國指南[2]均推薦腦梗死發病3～4.5 h建議給予阿替普酶可以改善預后;2014年的中國指南亦推薦腦梗死急性期使用優瑞克林對預后可能有幫助;目前對符合條件的患者聯合運用阿替普酶和優瑞克林的研究較少，該研究根據隨機數字表法將2015年1月—2018年2月連續收住院200例急性腦梗死患者分成不同兩組，分析了阿替普酶聯合優瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及安全性，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

根據隨機數字表法將方便選取的連續收住院200例急性腦梗死患者分成不同兩組。觀察組男56例，女44例;年齡52～79歲，平均（64.71±2.51）歲。對照組男57例，女43例;年齡52～78歲，平均（64.65±2.55）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。該研究所有患者知情同意，并通過倫理委員會的批準。

1.2? 方法

研究對象符合以下條件：①符合2014年中國指南診斷標準急性腦梗死，有靜脈溶栓適應證;②發病3～4.5 h;③同意使用阿替普酶;④同意使用優瑞克林。排除標準：①嚴重內科疾病，如肝腎功能衰竭;②無靜脈溶栓禁忌證;③無尤瑞克林使用禁忌，如使用ACI藥物。兩組均常規給予抗血小板聚集藥物、調節血脂、合理調控血壓血糖等治療。

對照組僅給予阿替普酶治療，按規范靜脈注射0.9 mg/kg阿替普酶（國藥準字是S20010052），最大90 mg，第1分鐘給10%，剩余勻速1 h內用完。

觀察組則給予阿替普酶后聯合優瑞克林治療。在對照組基礎上給予0.15 pna優瑞克林（國藥準字H20052065）加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，療程14 d。

1.3? 觀察指標

比較兩組急性腦梗死治療效果;生命體征穩定時間、出院時間;治療前后患者神經功能缺損程度[2];低血壓、過敏、出血、感染等主要不良反應發生率。

神經功能缺損評分下降5分有效，上升5分加重，介于兩者之間無效[3]。

1.4? 統計方法

SPSS 19.0統計學軟件，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組急性腦梗死治療效果相比較

觀察組急性腦梗死總有效率90例（90.00%）高于對照組70例（70.00%）（χ2=13.520 0，P<0.05）。如表1。

2.2? 治療前后神經功能缺損程度相比較

治療前兩組神經功能缺損程度相近（P>0.05）;治療后觀察組神經功能缺損程度（10.33±1.20）分優于對照組（15.19±1.33）分（P<0.05）。如表2。

2.3? 兩組生命體征穩定時間、出院時間相比較

觀察組生命體征穩定時間、出院時間（5.11±1.42）d、（12.13±0.24）d優于對照組（8.41±2.25）d、（15.23±1.51）d，（P<0.05），見表3。

2.4? 兩組治療副作用率相比較

觀察組治療副作用率12（12.00%）和對照組15（15.00%）差異無統計學意義（χ2=0.634，P>0.05），如表4。

3? 討論

急性腦梗死是腦動脈原位血栓堵塞或異位栓塞等因素造成腦動脈閉塞造成臨床癥候群，典型臨床表現為一根主要動脈閉塞造成相應供血期缺血發生局灶臨床癥狀。目前急性腦梗死特異性有可靠循證依據并被中美指南最高級別推薦的治療方式兩種：靜脈溶栓和急診介入開通治療。靜脈溶栓藥物最有依據的是阿替普酶，它被廣泛運用于臨床。優瑞克林是近幾年我國自行研發的一類新藥，化學名稱為人尿激肽原酶，具有改善腦循環作用，進而改善缺血性腦卒中預后。在2014年中國缺血性卒中指南里建議可以個體化使用人尿激肽原酶，即尤瑞克林。我們這個臨床研究中探討急性缺血性卒中靜脈使用阿替普酶后聯合運用優瑞克林有效性及安全性[4]。

阿替普酶是第二代溶栓藥物，其半衰期為5 min，藥物可選擇性結合凝血酶表面纖溶酶原和纖維蛋白。前者轉化為纖溶酶以達到溶栓目的。該藥還能迅速重新開放腦血管，但卻不會改變機體纖溶狀態，因此不良反應較少，安全性高。而優瑞克林是從尿液當中提取的絲氨酸蛋白酶，能夠激活激肽酶分泌血管活性物質，一方面可以保護缺血缺氧狀態下的腦組織另外一方面還可以誘導新血管的生成。優瑞克林可以在血管痙攣阻塞等時改善其受損狀態，特別是提高腦血流動力學狀態以及腦能量代謝狀態，增強紅細胞變形能力氧解離能力以及血細胞的血紅蛋白含量。此外，優瑞克林還能保護血管內皮細胞，選擇性擴張細小血管以及毛細血管，增強缺血區的血供，不會擴張正常腦組織的血管導致盜血綜合征加重腦缺血灶的缺血狀態[5]。

該獻報道顯示，阿替普酶不僅對急性腦梗死患者低密度脂蛋白和C反應蛋白有積極降低作用，并可明顯改善急性腦梗死患者的臨床癥狀和神經功能缺損。 這可能是因，阿替普酶與急性腦梗死病理機制的復雜性密切相關，阿替普酶的應用可有效改善患者血液循環，促進血液供應增加和側枝循環建立[6-7]。

該研究中，對照組給予阿替普酶治療，觀察組則給予阿替普酶聯合優瑞克林治療。結果顯示，觀察組急性腦梗死治療效果90（90.00%）高于對照組70（70.00%），（χ2=13.520 0，P<0.05）。觀察組生命體征穩定時間、出院時間（5.11±1.42）d、（12.13±0.24）d優于對照組（8.41±2.25）d、（15.23±1.51）d，（P<0.05）;治療后觀察組神經功能缺損程度（10.33±1.20）分優于對照組（15.19±1.33）分，（t=8.233，P<0.05）。觀察組治療不良反應12（12.00%）和對照組15（15.00%）無明顯差異（χ2=0.634，P>0.05）。袁婕等[8]的研究顯示，尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者神經功能影響大，聯合治療可更好降低神經功能缺損評分（11.10±1.20）分明顯低于單一治療組（14.34±1.55）分，和該研究相似。

綜上所述，阿替普酶聯合優瑞克林治療急性腦梗死的應用效果確切，可有效改善局部腦循環，進而改善神經功能缺損程度，且無嚴重不良反應，安全有效，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]? 《中國急性腦缺血性腦卒中診治指南2014》發布[J].臨床薈萃，2015，30（6）：686.

[2]? 馮瓊，涂明義，黃娟，等.丁苯酞聯合阿替普酶治療急性腦梗死的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2017，32（10）：1876-1880.

[3]? 黃松.阿替普酶聯合丁苯酞對腦梗死的療效和炎性因子的影響[J].基因組學與應用生物學，2017，36（1）：18-22.

[4]? 李燕宏，劉愛東.阿替普酶治療急性腦梗死患者的臨床研究及機制[J].西南軍醫，2016，18（5）：411-414.

[5]? 宋愛晶，李野，于浩光.前列地爾聯合阿替普酶治療急性腦梗死的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2016，31（6）：801-804.

[6]? 王雅君.阿替普酶治療急性腦梗死的臨床效果及安全性探討[J].中國現代藥物應用，2016，10（3）：151-152.

[7]? 陸佳南，許莉.阿替普酶結合臨床護理路徑在急性腦梗死急診溶栓治療中的應用分析[J].中國醫藥科學，2015，5（22）：106-108，133.

[8]? 袁婕，呂建萌，崔小麗.尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者神經功能和日常生活活動能力的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（3）：152-154.

（收稿日期：2018-08-26）